さまざまな歯周病を患う喫煙者および非喫煙者における唾液中ニューロピリン-1（NRP-1）、コチニンおよびC反応性タンパク質（CRP）レベルと歯周臨床パラメーターとの比較

この臨床研究の目的は、体系的および歯周健康である喫煙者と非喫煙者、および歯肉炎および歯周炎の喫煙者と非喫煙者の間で、唾液ニューロピリン-1（NRP-1）、コチニン、およびC反応性タンパク質（CRP）のレベルを比較することであり、これらの生物が歯周臨床パラメーターと相関させることです。 究極の目標は、これらのバイオマーカーを通じて、歯周の健康と病気に対する喫煙の潜在的な影響を決定することです。

「歯周病」は、歯肉、肺胞骨、および歯周靭帯に影響を与えるさまざまな慢性炎症状態を網羅しています。 このプロセスは歯肉炎から始まり、歯肉の硫化病原性細菌の蓄積を特徴とし、歯周炎に進行する可能性があり、宿主免疫応答の障害と結合組織の付着の破壊を伴います。 罹患した組織の炎症、結合組織の分解、および肺胞骨リモデリングの生化学シグナル伝達は、観察された臨床的罹患率に寄与します。

プラーク誘発性歯肉炎は、歯への微生物バイオフィルムの蓄積と不十分な除去に起因する可逆的な炎症状態です。 歯肉の発赤、腫れ、そして簡単に出血する傾向が特徴です。 適切な口腔衛生対策により、約1週間以内に自発的に解決できます。 感受性のある人では、歯肉炎が歯周炎に進行する可能性があります。 歯周炎は、歯周病原体に対する炎症性宿主反応に続く結合組織の付着損失と肺胞の骨破壊によって特徴付けられます。 これらの破壊は、病的なポケットの形成、機動性の向上、噛む機能障害、患者の不快感、最終的には歯の喪失につながります。

歯周病における特定の細菌種クラスターの役割は、古典的な文化的手法から分子、ゲノム、およびプロテオームのアプローチまで、さまざまな方法を使用して研究されています。 Porphyromonas gingivalis、Tannerella forshensis、Treponema denticolaなどの特定の細菌種は、一般的に歯周病と関連しています。 歯周病が進むにつれて、歯科用プラークのグラム陰性および嫌気性細菌の数が増加します。 ただし、微生物バイオフィルムのみの存在だけでは、疾患の発症には不十分な場合があります。 この病気は、微生物バイオフィルムと宿主反応のバランスが破壊され、微生物症または微生物の存在に対する過度の免疫反応につながると発生します。

歯周感染中に、細菌の白血球毒素、コラゲナーゼ、フィブリノリシン、およびその他のプロテアーゼの放出は、組織の破壊に寄与します。 上皮細胞は、病原体に対する物理的障壁として機能し、自然および適応免疫応答を開始します。 上皮中の樹状突起ランゲルハンス細胞は微生物抗原を捕獲し、リンパ球にリンパ球に導入してリンパ球に導入します。 これに続いて、歯周病変への好中球、顆粒球、およびリンパ球の浸潤が続きます。 好中球は細菌を貪食して除去しようとしますが、微生物バイオフィルムのサイズと慢性持続に対して不十分な場合があります。 この激しい慢性炎症反応は、破骨細胞による肺胞の骨吸収と、マトリックスメタロプロテイナーゼによる結合組織繊維の分解につながり、肉芽組の組織形成をもたらします。

ニューロピリンは、すべての脊椎動物で発現する膜貫通糖タンパク質であり、NRP-1とNRP-2が2つの異なる遺伝子として特定されています。 NRP-1は染色体10p12にあり、NRP-2は染色体2にあります。 両方の遺伝子には17のエクソンが含まれています。ニウロピリンは細胞内チロシンキナーゼドメインを欠いていますが、大きな細胞外領域と約40アミノ酸の短い細胞質尾部を持っています。 ニューロピリンは、恒常性、血管新生、動脈形成、免疫調節、炎症、炎症中の細胞移動、免疫細胞とのコミュニケーション、癌、自己免疫疾患など、さまざまな機能を調節します。 NRP-1は、樹状細胞とT細胞間の相互作用を促進することにより、抗原提示を促進します。 マクロファージ、樹状細胞、特にT細胞で発現しています。 NRP-1は、血管内皮細胞の移動の調節に役割を果たすことが示されています。 さらに、NRP-1は骨恒常性に関与しており、骨芽細胞と骨芽細胞で発現しています。 NRP-1は、セマフォリン-3A（SEMA3A）、血管内皮成長因子A（VEGF-A）、VEGF-B、胎盤成長因子（PIGF）、およびマイクロRONAの受容体として機能します。

歯周炎では、樹状細胞とT細胞間の相互作用にNRP-1を含む、自然および適応免疫を含む歯周病原体に対する免疫応答があります。 この免疫応答の不均衡または調節不全は、過度の組織損傷と歯科支援の不可逆的な破壊につながります。

急性炎症中、マクロファージ、線維芽細胞、内皮細胞を含むさまざまな細胞が、IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-22などの炎症誘発性サイトカインを放出します。 これらのサイトカインは肝臓を刺激して、血清アミロイドA（SAA）およびC反応性タンパク質（CRP）を含む急性期タンパク質（APP）を生成します。 CRPレベルは、炎症または組織の損傷に応じて24〜72時間以内に急速に増加し、炎症または感染の解消後に減少します。 CRPレベルの上昇は、歯周病を含むさまざまな炎症症に関連しています。

唾液には、電解質、上皮細胞、抗菌ペプチド、酵素などのさまざまな成分が含まれています。 唾液分析により、歯周病のバイオマーカーを特定するための潜在的な診断特性が示されています。 唾液は、その非侵襲的収集、取得の容易さ、さまざまなバイオマーカーの存在により、口腔関連疾患の魅力的な診断液と見なされます。

この研究には、健康な歯周病の20人の非喫煙者を含む、体系的に健康な80人の参加者が含まれます。歯肉炎の20人。歯周炎の20人。歯周炎の20人の喫煙者。 すべての参加者から唾液サンプルを収集して、ELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）メソッドを使用してNRP-1、コチニン、およびCRPのレベルを分析しました。 プローブポケット深度（PPD）、臨床付着レベル（CAL）、プロービング（BOP）の出血（BOP）、プラークインデックス（PI）などの臨床的歯周パラメーターも記録されました。

ニコチンの主要な代謝産物であるコチニンは、ニコチンと比較して半減期が長い（約17時間）、タバコ曝露のバイオマーカーとして広く使用されています。 唾液、血清、または尿のコチニンレベルは、活性タバコ曝露と受動的タバコへの曝露の両方を反映しているため、喫煙状態と強度を定量化するための信頼できる指標となります。

喫煙は、歯周病の確立された修正可能な危険因子です。 口腔内の微生物の課題に対する宿主免疫応答を変えることが示されています。 喫煙は、好中球や線維芽細胞活性の低下、免疫グロブリンG（IgG）産生の障害、成長因子の放出など、さまざまな免疫細胞機能に影響を与えます。 一方、PGE2、IL-1β、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-15などの炎症誘発性サイトカインの発現、および歯周病原体の有病率を増加させます。

ニコチンとその代謝産物は、上皮細胞への細菌コロニー形成を増加させ、酸化能を低下させることにより、口腔環境にも影響を及ぼし、病原性細菌を好む嫌気性状態を促進します。 これらの変化は、歯周病の進行を加速し、その管理を複雑にします。

興味深いことに、プロービングへの出血などの炎症の臨床的徴候は、炎症の血流、浮腫、視覚徴候を制限するニコチンの血管収縮効果のために、喫煙者では減少する可能性があります。 それにもかかわらず、根本的な歯周破壊はより深刻であり、進歩が見過ごされない可能性があります。

唾液CRPレベルと歯周病との関係は以前に研究されていますが、歯周病の喫煙個人における唾液NRP-1レベルに関する現在の文献にはデータが不足しています。 この研究の目的は、異なる歯周健康状態で喫煙者と非スモーカーで唾液レベルが喫煙者と非喫煙者でどのように変化するかを調べ、喫煙に影響される歯周病の進行の潜在的なバイオマーカーとしてNRP-1が役立つかどうかを判断することにより、そのギャップを埋めることを目的としています。

結論として、この研究では、特に喫煙とその歯周健康への影響の文脈において、唾液NRP-1、コチニン、およびCRPレベルの診断と予後の重要性を解明しようとしています。 これらの調査結果は、歯周診断と治療計画におけるリスク評価の改善とパーソナライズされたアプローチに貢献する可能性があります。