Сравнение уровней нейропилина-1 (NRP-1), котинина и С-реактивного белка (CRP) в слюне с клиническими параметрами пародонта у курильщиков и некурящих с различными заболеваниями пародонта

Цель этого клинического исследования состоит в том, чтобы сравнить уровни слюнного нейропилина-1 (NRP-1), котинин и C-реактивного белка (CRP) среди курильщиков и некурящих, которые системно и пародонтологические, а также с гингивитом и периодонтитом, а также коррелировать эти биомаркеры с периоданальными клиническими параметрами. Конечная цель состоит в том, чтобы определить потенциальное влияние курения на здоровье пародонта и заболевание через эти биомаркеры.

«Заболевания пародонта» охватывают ряд хронических воспалительных состояний, влияющих на десну, альвеолярную кость и пародонта. Процесс начинается с гингивита, характеризующегося селклярным патогенным накоплением бактерий в десне, и может переходить к периодонтиту, включая нарушение иммунного ответа хозяина и разрушение прикрепления соединительной ткани. Воспаление в пораженных тканях, деградация соединительной ткани и биохимическая передача сигналов при ремоделировании альвеолярных костей способствуют наблюдаемой клинической заболеваемости.

Гингивит, индуцированный бляшками, является обратимым воспалительным состоянием, вызванным накоплением микробной биопленки на зубах и неадекватном удалении. Он характеризуется покраснением десны, отеками и склонностью к легкому кровотечению. При надлежащих мерах гигиены полости рта он может спонтанно разрешаться в течение примерно одной недели. У восприимчивых людей гингивит может переходить к периодонтиту. Пародонтит характеризуется потерей прикрепления соединительной ткани и разрушением альвеолярного кости после воспалительного ответа хозяина на патогенные микроорганизмы. Эти разрушения приводят к формированию патологических карманов, повышению подвижности, жеванию дисфункции, дискомфорту пациента и, в конечном итоге, потеря зубов.

Роль специфических кластеров бактериальных видов при заболевании пародонта была изучена с использованием различных методов, от классических культурных методов до молекулярных, геномных и протеомных подходов. Некоторые виды бактерий, такие как Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis и Treponema denticola, обычно связаны с заболеваниями пародонта. По мере развития заболевания пародонта, количество грамотрицательных и анаэробных бактерий в зубной налете увеличивается. Тем не менее, наличие только микробной биопленки может быть недостаточно для развития заболеваний. Болезнь возникает, когда нарушается баланс между микробной биопленкой и реакцией хозяина, что приводит к дисбиозу или чрезмерному иммунному ответу на микробное присутствие.

Во время периодонтальной инфекции высвобождение бактериальных лейкотоксинов, коллагеназов, фибринолизинов и других протеаз способствует разрушению тканей. Эпителиальные клетки служат физическим барьером против патогенов и инициируют врожденные и адаптивные иммунные ответы. Дендритные клетки Лангерганса в микробных антигенах эпителии и переносят их в лимфоидную ткань для представления лимфоцитов. Затем следует инфильтрация нейтрофилов, гранулоцитов и лимфоцитов в периодонтальное поражение. Нейтрофилы пытаются провести фагоцитозу и устранить бактерии, но могут быть недостаточными для размера и хронической стойкости микробной биопленки. Этот интенсивный хронический воспалительный ответ приводит к альвеолярной резорбции кости с помощью остеокластов и деградации волокон соединительной ткани с помощью матричных металлопротеиназ, что приводит к образованию грануляционной ткани.

Нейропилины представляют собой трансмембранные гликопротеины, экспрессируемые во всех позвоночных, при этом NRP-1 и NRP-2 идентифицируются как два различных гена. NRP-1 расположен на хромосоме 10P12, а NRP-2 находится на хромосоме 2. Оба гена содержат 17 экзонов. У нейропилинов отсутствуют внутриклеточные домены тирозинкиназы, но обладают большой внеклеточной областью и коротким цитоплазматическим хвостом приблизительно 40 аминокислот. Нейропилины регулируют различные функции, включая гомеостаз, ангиогенез, артериогенез, иммунную регуляцию, воспаление, миграцию клеток во время воспаления, связь с иммунными клетками, раком и аутоиммунные заболевания. NRP-1 усиливает представление антигена за счет облегчения взаимодействия между дендритными клетками и Т-клетками. Он экспрессируется в макрофагах, дендритных клетках и особенно Т -клетках. Было показано, что NRP-1 играет роль в регуляции миграции эндотелиальных клеток сосудов. Кроме того, NRP-1 участвует в гомеостазе кости и экспрессируется в остеобластах и ​​остеокластах. NRP-1 служит рецептором для семафорина-3A (SEMA3A), фактора роста эндотелиального эндотелиального эндотелия-A (VEGF-A), VEGF-B, фактора роста плаценты (PIGF) и микроРНК.

При периодонтите существует иммунный ответ на патогены пародонта, включающие врожденный и адаптивный иммунитет, который может включать NRP-1 во взаимодействие между дендритными клетками и Т-клетками. Дисбаланс или дисрегуляция этого иммунного ответа приводит к чрезмерному повреждению тканей и необратимому разрушению стоматологической поддержки.

Во время острого воспаления различные клетки, включая макрофаги, фибробласты и эндотелиальные клетки, высвобождают провоспалительные цитокины, такие как IL-6, TNF-α, IL-1β и IL-22. Эти цитокины стимулируют печень в продуцирование острой фазы белков (APPS), включая сывороточный амилоид A (SAA) и C-реактивный белок (CRP). Уровни СРБ быстро увеличиваются в течение 24-72 часов в ответ на воспаление или повреждение тканей и уменьшаются после разрешения воспаления или инфекции. Повышенные уровни СРБ были связаны с различными воспалительными состояниями, включая заболевания пародонта.

Слюна содержит различные компоненты, включая электролиты, эпителиальные клетки, антимикробные пептиды и ферменты. Анализ слюны показал потенциальные диагностические свойства для выявления биомаркеров заболевания пародонта. Слюна считается привлекательной диагностической жидкостью для заболеваний, связанных с полостью рта из-за неинвазивного сбора, простоты получения и наличия различных биомаркеров.

Исследование включает в себя системно здоровые 80 участников, в том числе 20 человек, не являющихся курчиками, со здоровым периодонтом; 20 человек с гингивитом; 20 человек с периодонтитом; и 20 курящих людей с периодонтитом. Образцы слюны были собраны от всех участников для анализа уровней методов NRP-1, котинина и CRP с использованием методов иммуноферментного анализа ELISA (фермент, связанный с ферментом). Также были записаны клинические параметры пародонта, такие как глубина зондирования кармана (PPD), уровень клинического прикрепления (CAL), кровотечение при зондировании (BOP) и индекс бляшек (PI).

Котинин, основной метаболит никотина, широко используется в качестве биомаркера воздействия табака из-за его более длительного полураспада (приблизительно 17 часов) по сравнению с никотином. Уровни котинина в слюне, сыворотке или моче могут отражать как активное, так и пассивное воздействие табака, что делает его надежным показателем для количественной оценки статуса курения и интенсивности.

Курение является хорошо известным модифицированным фактором риска заболевания пародонта. Было показано, что он изменяет иммунные реакции хозяина на микробные проблемы в полости рта. Курение влияет на различные функции иммунных клеток, такие как снижение активности нейтрофилов и фибробластов, нарушение выработки иммуноглобулина G (IgG) и снижение высвобождения факторов роста. С другой стороны, это увеличивает экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 и IL-15, а также распространенность пародонтальных патогенов.

Никотин и его метаболиты также влияют на оральную среду, увеличивая бактериальную колонизацию на эпителиальных клетках и снижая окислительный потенциал, способствуя анаэробным условиям, которые способствуют патогенным бактериям. Эти изменения ускоряют прогрессирование заболевания пародонта и усложняют его лечение.

Интересно, что клинические признаки воспаления, такие как кровотечение на зондировании, могут показаться сниженными у курильщиков из -за вазоконстриктивных эффектов никотина, что ограничивает десен для десен, отек и визуальные признаки воспаления. Несмотря на это, основное разрушение пародонта может быть более серьезным и незамеченным.

Хотя взаимосвязь между уровнями СРБ слюны и заболеванием пародонта была изучена ранее, в текущей литературе отсутствует данные, касающиеся уровней слюны NRP-1 у курящих людей с заболеваниями пародонта. Это исследование направлено на то, чтобы заполнить этот пробел, изучив, как уровни слюны NRP-1, котинин и CRP различаются у курильщиков по сравнению с некурящими в разных статусах здоровья пародонта, и путем определения, может ли NRP-1 служить потенциальным биомаркером для прогрессирования заболевания пародонта, на которое повлияло курение.

В заключение, это исследование стремится выяснить диагностическую и прогностическую значимость уровней слюны NRP-1, котинина и CRP, особенно в контексте курения и его влияния на здоровье пародонта. Эти результаты могут способствовать улучшению оценки риска и персонализированным подходам в диагностике пародонта и планировании лечения.