Syljen neuropiliini-1 (NRP-1), kotiniini- ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasojen vertailu parodontologian kliinisten parametrien kanssa tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla, joilla on erilaisia ​​parodontaalisia sairauksia

Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata syljen neuropiiliini-1: n (NRP-1), kotiniinin ja C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoja tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien keskuudessa, jotka ovat systeemisesti ja periodontisesti terveitä, samoin kuin sellaisia, joilla on gingivesiitti ja periodonttitulehdus, ja korreloivat nämä biomarkkerit periodontaalisilla parametrilla. Perimmäisenä tavoitteena on selvittää tupakoinnin mahdollinen vaikutus periodontaaliseen terveyteen ja sairauksiin näiden biomarkkereiden kautta.

"Periodontaaliset sairaudet" käsittävät joukon kroonisia tulehduksellisia olosuhteita, jotka vaikuttavat ikenen, alveolaariseen luuhun ja periodontaalisiin nivelsiteisiin. Prosessi alkaa ientulehduksella, jolle on ominaista sulcularin patogeeninen bakteerien kertyminen ieniin, ja se voi edetä periodontiitiksi, johon liittyy heikentynyt isäntä -immuunivaste ja sidekudoksen kiinnittymisen tuhoaminen. Tulehdukset sairastuneissa kudoksissa, sidekudoksen hajoaminen ja biokemiallinen signalointi alveolaarisessa luun uudelleenmuodostuksessa edistävät havaittua kliinistä sairastuvuutta.

Plakin aiheuttama ientulehdus on palautuva tulehduksellinen tila, joka johtuu hampaiden mikrobien biofilmien kertymisestä ja riittämättömästä poistosta. Sille on ominaista ikenen punoitus, turvotus ja taipumus vuotaa helposti. Asianmukaisilla suuhygieniamittailla se voi ratkaista spontaanisti noin viikon sisällä. Alttiilla yksilöillä ientulehdus voi etentyä parodontiitin. Periodontiittille on ominaista sidekudoksen kiinnittymishäviö ja alveolaarinen luun tuhoaminen tulehduksellisen isäntävasteen jälkeen periodontaalisiin patogeeneihin. Nämä tuhot johtavat patologisten taskujen muodostumiseen, lisääntyneeseen liikkuvuuteen, pureskeluun, potilaan epämukavuuteen ja lopulta hampaiden menetykseen.

Erityisten bakteerilajien klusterien roolia periodontaalitaudissa on tutkittu käyttämällä erilaisia ​​menetelmiä klassisista kulttuuritekniikoista molekyyli-, genomisiin ja proteomisiin lähestymistapoihin. Tietyt bakteerilajit, kuten porfyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis ja Treponema Denticola, liittyvät yleensä periodontaaliseen sairauteen. Periodontaalisen taudin edetessä gram-negatiivisten ja anaerobisten bakteerien lukumäärä hammasplakissa kasvaa. Pelkästään mikrobien biofilmin läsnäolo ei kuitenkaan välttämättä riitä sairauksien kehitykseen. Tauti syntyy, kun mikrobien biofilmin ja isäntävasteen välinen tasapaino on häiriintynyt, mikä johtaa dysbioosiin tai liialliseen immuunivasteeseen mikrobien läsnäololle.

Periodontaalisen infektion aikana bakteerien leukotoksiinien, kollagenaasien, fibrinolysiinien ja muiden proteaasien vapautuminen myötävaikuttaa kudoksen tuhoamiseen. Epiteelisolut toimivat fyysisenä esteenä patogeenejä vastaan ​​ja aloittavat synnynnäiset ja adaptiiviset immuunivasteet. Epiteelien dendriittiset Langerhans -solut kaappaavat mikrobi -antigeenit ja kuljettavat ne imusolmukkeeseen esittämistä varten lymfosyytteihin. Tätä seuraa neutrofiilien, granulosyyttien ja lymfosyyttien tunkeutuminen periodontaaliseen vaurioon. Neutrofiilit yrittävät fagosytoosia ja eliminoida bakteerit, mutta ne voivat olla riittämättömiä mikrobien biofilmin kokoa ja kroonista pysyvyyttä vastaan. Tämä intensiivinen krooninen tulehduksellinen vaste johtaa alveolaariseen luun resorptioon osteoklastien avulla ja sidekudoskuitujen hajoamiseen matriisin metalloproteinaaseilla, mikä johtaa rakeistuksen kudoksen muodostumiseen.

Neuropiliinit ovat kalvon läpäisemistä glykoproteiineja, jotka ilmenevät kaikissa selkärankaisissa, NRP-1 ja NRP-2 tunnistetaan kaksi erillistä geeniä. NRP-1 sijaitsee kromosomissa 10p12, kun taas NRP-2 on kromosomissa 2. Molemmat geenit sisältävät 17 eksonia.neuropiiliineistä puuttuu solunsisäisiä tyrosiinikinaasidomeeneja, mutta niillä on suuri solunulkoinen alue ja lyhyt sytoplasminen häntä, jossa on noin 40 aminohappoa. Neuropiiliinit säätelevät erilaisia ​​toimintoja, mukaan lukien homeostaasi, angiogeneesi, arteriogeneesi, immuunijärjestelmä, tulehdukset, solujen kulkeutuminen tulehduksen aikana, viestintä immuunisolujen kanssa, syöpä ja autoimmuunisairaudet. NRP-1 parantaa antigeenin esitystä helpottamalla dendriittisolujen ja T-solujen välisiä vuorovaikutuksia. Se ilmenee makrofageissa, dendriittisoluissa ja erityisesti T -soluissa. NRP-1: n on osoitettu olevan rooli verisuonten endoteelisolujen migraation säätelyssä. Lisäksi NRP-1 osallistuu luun homeostaasiin ja ilmenee osteoblastit ja osteoklastit. NRP-1 toimii reseptorina semaforiini-3A: lle (SEMA3A), vaskulaariselle endoteelikasvutekijälle-A (VEGF-A), VEGF-B, istukan kasvutekijä (PIGF) ja mikroRNA: t.

Periodontiitissa on immuunivaste periodontaalisia patogeenejä vastaan, joihin liittyy synnynnäistä ja adaptiivista immuniteettia, joihin voi kuulua NRP-1 dendriittisolujen ja T-solujen väliseen vuorovaikutukseen. Tämän immuunivasteen epätasapaino tai sääntely johtaa liialliseen kudosvaurioon ja hammastuen tukemiseen peruuttamattomaan tuhoamiseen.

Akuutin tulehduksen aikana erilaiset solut, mukaan lukien makrofagit, fibroblastit ja endoteelisolut, vapauttavat tulehdusta edistäviä sytokiineja, kuten IL-6, TNF-a, IL-1β ja IL-22. Nämä sytokiinit stimuloivat maksaa tuottamaan akuuttifaasiproteiineja (APP), mukaan lukien seerumin amyloidi A (SAA) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP). CRP -tasot nousevat nopeasti 24 - 72 tunnin sisällä vasteena tulehdukselle tai kudosvaurioille ja vähenevät tulehduksen tai infektion ratkaisun jälkeen. Korkeat CRP -tasot on liitetty erilaisiin tulehduksellisiin olosuhteisiin, mukaan lukien periodontaaliset sairaudet.

Sylki sisältää erilaisia ​​komponentteja, mukaan lukien elektrolyytit, epiteelisolut, antimikrobiset peptidit ja entsyymit. Sylkian analyysi on osoittanut potentiaalisia diagnostisia ominaisuuksia periodontaalitaudin biomarkkereiden tunnistamiseksi. Sylkiä pidetään houkuttelevana diagnostisena nestettä suun kautta tapahtuville sairauksille sen ei-invasiivisen keräyksen, hankkimisen ja erilaisten biomarkkereiden läsnäolon vuoksi.

Tutkimukseen liittyy systeemisesti terveitä 80 osallistujaa, mukaan lukien 20 tupakoimatonta henkilöä, joilla on terve periodontiumi; 20 henkilöä, joilla on ientulehdus; 20 henkilöä, joilla on periodontiitti; ja 20 tupakointia, joilla on periodontiitti. Syljenäytteet kerättiin kaikilta osallistujilta analysoimaan NRP-1: n, kotiniinin ja CRP: n tasoja käyttämällä ELISA-menetelmiä (entsyymissä kytketyt immunosorbenttimääritys). Myös kliiniset periodontaaliset parametrit, kuten tasku syvyys (PPD), kliininen kiinnitystaso (CAL), verenvuoto koettelulla (BOP) ja plakkihakemisto (PI).

Kottiini, nikotiinin tärkeintä metaboliittia, käytetään laajasti tupakkaaltistuksen biomarkkerina sen pidemmän puoliintumisajan (noin 17 tuntia) johtuen nikotiinista verrattuna. Syljen, seerumin tai virtsan kotiniinitasot voivat heijastaa sekä aktiivista että passiivista tupakan altistumista, mikä tekee siitä luotettavan indikaattorin tupakoinnin tilan ja intensiteetin kvantifioimiseksi.

Tupakointi on vakiintunut modifioitavissa oleva riskitekijä periodontaalitaudille. Sen on osoitettu muuttavan isäntä -immuunivasteita suuontelon mikrobien haasteisiin. Tupakointi vaikuttaa erilaisiin immuunisolujen toimintoihin, kuten neutrofiilien ja fibroblastien aktiivisuuden vähentämiseen, immunoglobuliini G (IgG) -tuotannon heikentämiseen ja kasvutekijöiden vapautumisen vähentämiseen. Toisaalta se lisää tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 ja IL-15, ilmentyminen sekä parodontaalisten patogeenien esiintyvyys.

Nikotiini ja sen metaboliitit vaikuttavat myös suun kautta tapahtuvaan ympäristöön lisäämällä bakteerien kolonisaatiota epiteelisoluissa ja vähentämällä oksidatiivista potentiaalia edistäen anaerobisia olosuhteita, jotka suosivat patogeenisiä bakteereja. Nämä muutokset nopeuttavat periodontaalitaudin etenemistä ja monimutkaistaa sen hoitoa.

Mielenkiintoista on, että tulehduksen kliiniset merkit, kuten verenvuoto koetuksessa, voivat näyttää vähentyneen tupakoitsijoissa nikotiinin verisuonten supistuvien vaikutusten vuoksi, mikä rajoittaa gingivalin verenvirtausta, turvotusta ja tulehduksen visuaalisia merkkejä. Tästä huolimatta taustalla oleva periodontaalinen tuho voi olla vakavampi ja edistyä huomaamatta.

Vaikka syljen CRP-tasojen ja periodontaalisen taudin välistä suhdetta on tutkittu aiemmin, nykyisessä kirjallisuudessa puuttuu tietoja sylki-NRP-1-tasoista, jotka koskevat periodontaalitaudista kärsiviä henkilöitä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on täyttää tämä aukko tutkimalla, kuinka NRP-1: n, kotiniinin ja CRP: n sylkitasot vaihtelevat tupakoitsijoissa verrattuna tupakoimattomiin eri periodontaalisten terveystilojen välillä, ja määrittämällä, voiko NRP-1 toimia potentiaalisena biomarkkerina periodontaalitaudin etenemiselle tupakoinnilla.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää syljen NRP-1-, kotiniini- ja CRP-tasojen diagnostinen ja prognostinen merkitys, etenkin tupakoinnin yhteydessä ja sen vaikutuksissa periodontaaliseen terveyteen. Nämä havainnot voivat parantaa riskinarviointia ja henkilökohtaisia ​​lähestymistapoja periodontaalisen diagnoosin ja hoidon suunnittelussa.