Vergleich der Speichelspiegel von Neuropilin-1 (NRP-1), Cotinin und C-reaktivem Protein (CRP) mit parodontalen klinischen Parametern bei Rauchern und Nichtrauchern mit unterschiedlichen parodontalen Erkrankungen

Ziel dieser klinischen Studie ist es, die Spiegel von Speichel-Neuropilin-1 (NRP-1), Cotinin und C-reaktives Protein (CRP) bei Rauchern und Nichtrauchern zu vergleichen, die systemisch und parodontal gesund sind, sowie solche mit Gingivitis und Parodontitis und diese Biomarkere mit Parametern mit Parodontal-Kliniken korrelieren. Das ultimative Ziel ist es, die potenziellen Auswirkungen des Rauchens auf parodontale Gesundheit und Krankheiten durch diese Biomarker zu bestimmen.

"Parodontalerkrankungen" umfassen eine Reihe chronischer Entzündungsbedingungen, die die Gingiva, Alveolarknochen und parodontale Bänder betreffen. Das Verfahren beginnt mit Gingivitis, gekennzeichnet durch sulkuläre pathogene bakterielle Akkumulation in der Gingiva und kann zur Parodontitis durchgehen, die eine beeinträchtigte Immunantwort und Zerstörung des Bindegewebesbezugs beeinträchtigt. Die Entzündung in betroffenen Geweben, Abbau des Bindegewebes und die biochemische Signalübertragung bei der Umgestaltung des Alveolarknochens tragen zur beobachteten klinischen Morbidität bei.

Plaque-induzierte Gingivitis ist eine reversible entzündliche Erkrankung, die sich aus mikrobieller Biofilmakkumulation an den Zähnen und einer unzureichenden Entfernung ergibt. Es zeichnet sich durch Gingivalrötungen, Schwellungen und eine Tendenz, leicht zu bluten. Bei ordnungsgemäßen Mundhygiene -Maßnahmen kann sie innerhalb von ungefähr einer Woche spontan auflösen. Bei anfälligen Personen kann Gingivitis zur Parodontitis führen. Die Parodontitis ist durch einen Verlust des Bindegewebes und die Alveolarknochenzerstörung nach einer entzündlichen Wirt -Reaktion auf parodontale Krankheitserreger gekennzeichnet. Diese Zerstörungen führen zu der Bildung pathologischer Taschen, einer erhöhten Mobilität, der Kauenfunktionsstörung, dem Beschwerden von Patienten und letztendlich Zahnverlust.

Die Rolle spezifischer Bakterienspeziescluster bei parodontalen Erkrankungen wurde unter Verwendung verschiedener Methoden untersucht, von klassischen kulturellen Techniken bis hin zu molekularen, genomischen und proteomischen Ansätzen. Bestimmte Bakterienarten wie Porphyromonas -Gingivalis, Tannerella forsythensis und Treponema denticola sind häufig mit Parodontitis in Verbindung gebracht. Mit fortschreitender Parodontalerkrankungen nimmt die Anzahl der gramnegativen und anaeroben Bakterien bei Zahnplaque zu. Das Vorhandensein von mikrobiellem Biofilm allein reicht jedoch möglicherweise nicht für die Entwicklung von Krankheiten aus. Die Krankheit entsteht, wenn das Gleichgewicht zwischen mikrobiellem Biofilm und Wirtsreaktion gestört wird, was zu Dysbiose oder einer übermäßigen Immunantwort auf mikrobielle Anwesenheit führt.

Während einer parodontalen Infektion trägt die Freisetzung bakterieller Leukotoxine, Kollagenasen, Fibrinolysine und anderer Proteasen zur Zerstörung des Gewebes bei. Epithelzellen dienen als physikalische Barriere gegen Krankheitserreger und initiieren angeborene und adaptive Immunantworten. Dendritische Langerhans -Zellen im Epithel erfassen mikrobielle Antigene und transportieren sie zur Darstellung von Lymphozyten in lymphoides Gewebe. Darauf folgt die Infiltration von Neutrophilen, Granulozyten und Lymphozyten in die parodontale Läsion. Neutrophile versuchen, Bakterien Phagozytose und Eliminierung zu beseitigen, können jedoch gegen die Größe und die chronische Persistenz des mikrobiellen Biofilms nicht ausreichen. Diese intensive chronische Entzündungsreaktion führt zu Alveolarknochenresorption durch Osteoklasten und Abbau von Bindegewebefasern durch Matrixmetalloproteinasen, was zu einer Bildung von Granulationsgewebe führt.

Neuropiline sind Transmembranglykoproteine, die in allen Wirbeltieren exprimiert werden und NRP-1 und NRP-2 als zwei unterschiedliche Gene identifiziert werden. NRP-1 befindet sich auf Chromosom 10p12, während sich NRP-2 auf Chromosom 2 befindet. Beide Gene enthalten 17 Exons. Neuropiline fehlen intrazelluläre Tyrosinkinase -Domänen, besitzen jedoch eine große extrazelluläre Region und einen kurzen zytoplasmatischen Schwanz von ungefähr 40 Aminosäuren. Neuropiline regulieren verschiedene Funktionen, einschließlich Homöostase, Angiogenese, Arteriogenese, Immunregulation, Entzündung, Zellmigration während der Entzündung, Kommunikation mit Immunzellen, Krebs und Autoimmunerkrankungen. NRP-1 verbessert die Antigenpräsentation durch Erleichterung der Wechselwirkungen zwischen dendritischen Zellen und T-Zellen. Es wird in Makrophagen, dendritischen Zellen und insbesondere in T -Zellen exprimiert. Es wurde gezeigt, dass NRP-1 eine Rolle bei der Regulierung der Migration der vaskulären Endothelzellen spielt. Zusätzlich ist NRP-1 an der Knochenhomöostase beteiligt und wird in Osteoblasten und Osteoklasten ausgedrückt. NRP-1 dient als Rezeptor für Semaphorin-3A (SEMA3A), vaskulärer Endothelwachstumsfaktor-A (VEGF-A), VEGF-B, Placenta-Wachstumsfaktor (PIGF) und Micornas.

Bei Parodontitis gibt es eine Immunantwort gegen parodontale Krankheitserreger, die eine angeborene und adaptive Immunität betreffen, die NRP-1 in der Wechselwirkung zwischen dendritischen Zellen und T-Zellen umfasst. Ein Ungleichgewicht oder eine Dysregulation dieser Immunantwort führt zu übermäßigen Gewebeschäden und einer irreversiblen Zerstörung der Zahnunterstützung.

Während der akuten Entzündung füllen verschiedene Zellen, einschließlich Makrophagen, Fibroblasten und Endothelzellen, proinflammatorische Zytokine wie IL-6, TNF-α, IL-1β und IL-22 frei. Diese Zytokine stimulieren die Leber, um akute Phasenproteine ​​(APPs) zu produzieren, einschließlich Serumamyloid A (SAA) und C-reaktives Protein (CRP). Die CRP -Spiegel steigen innerhalb von 24 bis 72 Stunden als Reaktion auf Entzündungen oder Gewebeschäden schnell an und sinken nach Auflösung von Entzündungen oder Infektionen. Erhöhte CRP -Spiegel wurden mit verschiedenen entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, einschließlich parodontaler Erkrankungen.

Speichel enthält verschiedene Komponenten, einschließlich Elektrolyte, Epithelzellen, antimikrobiellen Peptiden und Enzymen. Die Speichelanalyse hat potenzielle diagnostische Eigenschaften zur Identifizierung von Biomarkern für Parodontitis gezeigt. Speichel gilt aufgrund seiner nicht-invasiven Sammlung, der einfachen Erlangung und des Vorhandenseins verschiedener Biomarker als attraktive diagnostische Flüssigkeit für orale Krankheiten.

Die Studie umfasst systemisch gesunde 80 Teilnehmer, darunter 20 Nichtraucher mit gesundem Parodontium. 20 Personen mit Gingivitis; 20 Personen mit Parodontitis; und 20 rauchende Personen mit Parodontitis. Von allen Teilnehmern wurden Speichelproben gesammelt, um die Nrp-1-, Cotinin- und CRP-Spiegel unter Verwendung von ELISA-Methoden (enzymgebundenen immunosorbenten) Methoden zu analysieren. Klinische Parodontalparameter wie Probestocktiefe (PPD), klinischer Bindungsniveau (CAL), Blutungen bei der Prüfung (BOP) und der Plaque -Index (PI) wurden ebenfalls aufgezeichnet.

Cotinin, der Hauptmetabolit von Nikotin, wird aufgrund seiner längeren Halbwertszeit (ca. 17 Stunden) im Vergleich zu Nikotin häufig als Biomarker für die Tabakexposition verwendet. Die Cotininspiegel im Speichel, im Serum oder im Urin können sowohl die aktive als auch die passive Tabakexposition widerspiegeln, was es zu einem zuverlässigen Indikator für die Quantifizierung des Raucherstatus und zur Intensität macht.

Das Rauchen ist ein etablierter veränderlicher Risikofaktor für Parodontitis. Es wurde gezeigt, dass die Immunreaktionen des Wirts auf mikrobielle Herausforderungen in der Mundhöhle verändert. Das Rauchen beeinflusst verschiedene Immunzellfunktionen, wie z. Andererseits erhöht es die Expression proinflammatorischer Zytokine wie PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 und IL-15 sowie die Prävalenz von parodontalen Pathogenen.

Nikotin und seine Metaboliten beeinflussen auch die orale Umgebung, indem sie die bakterielle Besiedlung in Epithelzellen erhöht und das oxidative Potential verringert und anaerobe Zustände fördert, die pathogene Bakterien bevorzugen. Diese Veränderungen beschleunigen das Fortschreiten der Parodontitis und erschweren das Management.

Interessanterweise können klinische Anzeichen von Entzündungen wie Blutungen bei der Untersuchung bei Rauchern aufgrund der vasokonstriktiven Wirkung von Nikotin reduziert erscheinen, die den Blutfluss, Ödemen und visuellen Anzeichen von Entzündungen einschränken. Trotzdem kann die zugrunde liegende parodontale Zerstörung schwerwiegender sein und unbemerkt vorankommen.

Obwohl die Beziehung zwischen Speichel-CRP-Spiegeln und Parodontitis untersucht wurde, fehlt es in der aktuellen Literatur in Bezug auf Speichel-NRP-1-Spiegel bei Raucher von Personen mit Parodontitis. Diese Studie zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, indem untersucht wird, wie die Speichelspiegel von NRP-1, Cotinin und CRP in Rauchern gegenüber Nichtrauchern in verschiedenen parodontalen Gesundheitszuständen variieren und feststellen, ob NRP-1 als potenzieller Biomarker für die durch das Rauchen beeinflusste durch das Rauchen beeinflusste Krankheitserkrankung dienen kann.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese Studie versucht, die diagnostische und prognostische Bedeutung von Speichel-NRP-1-, Cotinin- und CRP-Spiegeln, insbesondere im Kontext des Rauchens und ihrer Auswirkung auf die parodontale Gesundheit, aufzuklären. Diese Ergebnisse können zu einer verbesserten Risikobewertung und personalisierten Ansätzen bei der parodontalen Diagnose und Behandlungsplanung beitragen.