Comparaison des niveaux de neuropiline salivaire-1 (NRP-1), de cotinine et de protéine C-réactive (CRP) avec les paramètres cliniques parodontaux chez les fumeurs et les non-fumeurs atteints de différentes maladies parodontales

L'objectif de cette étude clinique est de comparer les niveaux de neuropiline-1 salivaire (NRP-1), de cotinine et de protéine C-réactive (CRP) chez les fumeurs et les non-fumeurs qui sont systémiquement et parodontalement en bonne santé, ainsi que ceux avec des gingivites et la parodontite, et de corréler ces biomarqueurs parodosémorliques. L'objectif ultime est de déterminer l'impact potentiel du tabagisme sur la santé et la maladie parodontale par le biais de ces biomarqueurs.

Les «maladies parodontales» englobent une gamme de conditions inflammatoires chroniques affectant le Gingiva, l'os alvéolaire et les ligaments parodontaux. Le processus commence par la gingivite, caractérisée par une accumulation bactérienne pathogène sulfurée dans la gingiva, et peut progresser vers la parodontite, impliquant une altération de la réponse immunitaire de l'hôte et de la destruction de l'attachement du tissu conjonctif. L'inflammation dans les tissus affectés, la dégradation du tissu conjonctif et la signalisation biochimique dans le remodelage de l'os alvéolaire contribuent à la morbidité clinique observée.

La gingivite induite par la plaque est une affection inflammatoire réversible résultant de l'accumulation de biofilm microbien sur les dents et de l'élimination inadéquate. Il se caractérise par des rougeurs gingivales, un gonflement et une tendance à saigner facilement. Avec des mesures d'hygiène orale appropriées, il peut résoudre spontanément dans environ une semaine. Chez les individus sensibles, la gingivite peut progresser vers la parodontite. La parodontite est caractérisée par une perte d'attachement du tissu conjonctif et une destruction de l'os alvéolaire après une réponse inflammatoire de l'hôte aux agents pathogènes parodontaux. Ces destructions conduisent à la formation de poches pathologiques, à une mobilité accrue, à la mâcher un dysfonctionnement, à l'inconfort des patients et, finalement, à la perte de dents.

Le rôle de grappes d'espèces bactériennes spécifiques dans la maladie parodontale a été étudiée en utilisant diverses méthodes, des techniques culturelles classiques aux approches moléculaires, génomiques et protéomiques. Certaines espèces bactériennes, telles que Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis et Treponema denticola, sont généralement associées à une maladie parodontale. Au fur et à mesure que la maladie parodontale progresse, le nombre de bactéries Gram négatives et anaérobies dans la plaque dentaire augmente. Cependant, la présence de biofilm microbien à elle seule peut ne pas être suffisante pour le développement de la maladie. La maladie survient lorsque l'équilibre entre le biofilm microbien et la réponse de l'hôte est perturbé, entraînant une dysbiose ou une réponse immunitaire excessive à la présence microbienne.

Au cours de l'infection parodontale, la libération de leucotoxines bactériennes, des collagénases, des fibrinolysines et d'autres protéases contribue à la destruction des tissus. Les cellules épithéliales servent de barrière physique contre les agents pathogènes et déclenchent des réponses immunitaires innées et adaptatives. Les cellules dendritiques de Langerhans dans l'épithélium capturent les antigènes microbiens et les transportent dans le tissu lymphoïde pour la présentation aux lymphocytes. Ceci est suivi par l'infiltration des neutrophiles, des granulocytes et des lymphocytes dans la lésion parodontale. Les neutrophiles tentent de phagocytose et d'éliminer les bactéries mais peuvent être insuffisants contre la taille et la persistance chronique du biofilm microbien. Cette réponse inflammatoire chronique intense entraîne une résorption osseuse alvéolaire par les ostéoclastes et la dégradation des fibres du tissu conjonctif par les métalloprotéinases matricielles, entraînant la formation de tissus de granulation.

Les neuropilines sont des glycoprotéines transmembranaires exprimées dans tous les vertébrés, avec NRP-1 et NRP-2 identifiés comme deux gènes distincts. NRP-1 est situé sur le chromosome 10p12, tandis que NRP-2 est sur le chromosome 2. Les deux gènes contiennent 17 exons. Les neuropilines manquent de domaines intracellulaires de la tyrosine kinase mais possèdent une grande région extracellulaire et une courte queue cytoplasmique d'environ 40 acides aminés. Les neuropilines régulent diverses fonctions, notamment l'homéostasie, l'angiogenèse, l'artériogenèse, la régulation immunitaire, l'inflammation, la migration cellulaire pendant l'inflammation, la communication avec les cellules immunitaires, le cancer et les maladies auto-immunes. Le NRP-1 améliore la présentation de l'antigène en facilitant les interactions entre les cellules dendritiques et les cellules T. Il est exprimé dans les macrophages, les cellules dendritiques et en particulier les cellules T. Il a été démontré que le NRP-1 joue un rôle dans la régulation de la migration des cellules endothéliales vasculaires. De plus, le NRP-1 est impliqué dans l'homéostasie osseuse et est exprimé dans les ostéoblastes et les ostéoclastes. Le NRP-1 sert de récepteur pour la sémaphorine-3A (SEMA3A), le facteur de croissance endothélial vasculaire-A (VEGF-A), le VEGF-B, le facteur de croissance du placenta (PIGF) et les microARN.

Dans la parodontite, il existe une réponse immunitaire contre les agents pathogènes parodontaux impliquant une immunité innée et adaptative, qui peut inclure le NRP-1 dans l'interaction entre les cellules dendritiques et les cellules T. Un déséquilibre ou une dérégulation de cette réponse immunitaire entraîne des lésions tissulaires excessives et une destruction irréversible du soutien dentaire.

Pendant l'inflammation aiguë, diverses cellules, y compris les macrophages, les fibroblastes et les cellules endothéliales, libèrent des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-6, le TNF-α, l'IL-1β et l'IL-22. Ces cytokines stimulent le foie à produire des protéines en phase aiguë (APP), y compris l'amyloïde sérique A (SAA) et la protéine C-réactive (CRP). Les niveaux de CRP augmentent rapidement dans les 24 à 72 heures en réponse à l'inflammation ou aux lésions tissulaires et diminuent après la résolution de l'inflammation ou de l'infection. Des niveaux élevés de CRP ont été liés à diverses conditions inflammatoires, y compris les maladies parodontales.

La salive contient divers composants, y compris les électrolytes, les cellules épithéliales, les peptides antimicrobiens et les enzymes. L'analyse salivaire a montré des propriétés diagnostiques potentielles pour identifier les biomarqueurs de la maladie parodontale. La salive est considérée comme un liquide de diagnostic attrayant pour les maladies liées à la bouche en raison de sa collecte non invasive, de sa facilité d'obtention et de sa présence de divers biomarqueurs.

L'étude implique un 80 participants systémiquement en bonne santé, dont 20 personnes non-fumeurs atteints de parodonte sain; 20 personnes atteintes de gingivite; 20 personnes atteintes de parodontite; et 20 personnes fumeurs atteints de parodontite. Des échantillons de salive ont été prélevés auprès de tous les participants pour analyser les niveaux de NRP-1, de cotinine et de CRP en utilisant des méthodes ELISA (test immuno-enzymatique). Des paramètres parodontaux cliniques tels que la profondeur de poche de sondage (PPD), le niveau d'attachement clinique (CAL), les saignements sur le sondage (BOP) et l'indice de plaque (PI) ont également été enregistrés.

La cotinine, le métabolite majeure de la nicotine, est largement utilisée comme biomarqueur de l'exposition au tabac en raison de sa demi-vie plus longue (environ 17 heures) par rapport à la nicotine. Les niveaux de cotinine dans la salive, le sérum ou l'urine peuvent refléter une exposition active et passive au tabac, ce qui en fait un indicateur fiable pour quantifier l'état du tabagisme et l'intensité.

Le tabagisme est un facteur de risque modifiable bien établi pour les maladies parodontales. Il a été démontré qu'il modifie les réponses immunitaires de l'hôte aux défis microbiens dans la cavité orale. Le tabagisme affecte diverses fonctions des cellules immunitaires, telles que la réduction de l'activité des neutrophiles et des fibroblastes, altérant la production d'immunoglobuline G (IgG) et diminuant la libération de facteurs de croissance. D'un autre côté, il augmente l'expression de cytokines pro-inflammatoires comme PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 et IL-15, ainsi que la prévalence des agents pathogènes parodontaux.

La nicotine et ses métabolites affectent également l'environnement oral en augmentant la colonisation bactérienne sur les cellules épithéliales et en réduisant le potentiel oxydatif, favorisant les conditions anaérobies qui favorisent les bactéries pathogènes. Ces changements accélèrent la progression des maladies parodontales et compliquent sa gestion.

Fait intéressant, les signes cliniques d'inflammation tels que les saignements sur le sondage peuvent sembler réduits chez les fumeurs en raison des effets vasoconstrictifs de la nicotine, ce qui limite le flux sanguin gingival, l'œdème et les signes visuels de l'inflammation. Malgré cela, la destruction parodontale sous-jacente peut être plus grave et progresser inaperçue.

Bien que la relation entre les niveaux de CRP salivaire et la maladie parodontale ait été étudiée précédemment, il existe un manque de données dans la littérature actuelle concernant les niveaux de NRP-1 salivaires chez les personnes fumeurs atteints de maladie parodontale. Cette étude vise à combler cette lacune en examinant comment les niveaux salivaires de NRP-1, de cotinine et de CRP varient dans les fumeurs par rapport aux non-fumeurs à travers différents statuts de santé parodontaux, et en déterminant si le NRP-1 peut servir de biomarqueur potentiel pour la progression de la maladie parodontale influencée par le tabagisme.

En conclusion, cette étude cherche à élucider la signification diagnostique et pronostique des niveaux de NRP-1, de cotinine et de CRP salivaires, en particulier dans le contexte du tabagisme et de son effet sur la santé parodontale. Ces résultats peuvent contribuer à une meilleure évaluation des risques et à des approches personnalisées dans le diagnostic parodontal et la planification du traitement.