다양한 치주 질환을 앓고 있는 흡연자와 비흡연자의 치주 임상 지표에 따른 타액 뉴로필린-1(NRP-1), 코티닌 및 C-반응성 단백질(CRP) 수준의 비교
연구 개요
상세 설명
이 임상 연구의 목적은 체계적으로나 치주 적으로 건강한 흡연자 및 비 흡연자뿐만 아니라 치은염 및 치주염이있는 흡연자 및 비 흡연자 사이에서 타액 뉴로 필린 -1 (NRP-1), 코티닌 및 C- 반응성 단백질 (CRP)의 수준을 비교하는 것입니다. 궁극적 인 목표는 이러한 바이오 마커를 통해 치주 건강 및 질병에 대한 흡연의 잠재적 영향을 결정하는 것입니다.
"치주 질환"은 치은, 폐포 뼈 및 치주 인대에 영향을 미치는 다양한 만성 염증 상태를 포함합니다. 이 과정은 치은에서의 황화 병원성 박테리아 축적을 특징으로하는 치은염으로 시작하며, 치주염으로 진행될 수 있으며, 이는 숙주 면역 반응 장애 및 결합 조직 부착의 파괴를 포함 할 수 있습니다. 영향을받는 조직의 염증, 결합 조직의 분해 및 폐포 뼈 리모델링에서의 생화학 적 신호 전달은 관찰 된 임상 적 이환율에 기여한다.
플라크-유도 된 치은염은 치아에 미생물 바이오 필름 축적 및 부적절한 제거로 인한 가역적 인 염증 상태이다. 그것은 치은 발적, 붓기 및 쉽게 출혈하는 경향이 특징입니다. 적절한 구강 위생 조치를 통해 약 1 주일 이내에 자발적으로 해결할 수 있습니다. 감수성 개인의 경우 치은염은 치주염으로 진행될 수 있습니다. 치주염은 치주 병원체에 대한 염증성 숙주 반응 후 결합 조직 부착 손실 및 폐포 뼈 파괴를 특징으로한다. 이러한 파괴는 병리학 적 주머니의 형성, 이동성 증가, 씹는 기능 장애, 환자 불편 및 궁극적으로 치아 손실로 이어진다.
치주 질환에서 특정 박테리아 종 클러스터의 역할은 고전적인 문화 기술에서 분자, 게놈 및 단백질 학적 접근법에 이르기까지 다양한 방법을 사용하여 연구되었습니다. porphyromonas gingivalis, tannerella forsythensis 및 Treponema denticola와 같은 특정 박테리아 종은 일반적으로 치주 질환과 관련이 있습니다. 치주 질환이 진행됨에 따라 치과 플라크에서 그람 음성 및 혐기성 박테리아의 수가 증가합니다. 그러나, 미생물 바이오 필름 단독의 존재는 질병 발병에 충분하지 않을 수있다. 질병은 미생물 바이오 필름과 숙주 반응 사이의 균형이 중단되어, 미생물 존재에 대한 과도한 면역 반응을 초래할 때 발생한다.
치주 감염 동안, 박테리아 leukotoxins, 콜라게나 제, 피브리놀리 신 및 기타 프로테아제의 방출은 조직 파괴에 기여한다. 상피 세포는 병원체에 대한 물리적 장벽으로서 작용하고 선천적 및 적응성 면역 반응을 시작한다. 상피의 수지상 Langerhans 세포는 미생물 항원을 포획하여 림프구로 제시하기 위해 림프구 조직으로 수송합니다. 이어서, 호중구, 과립구 및 림프구가 치주 병변으로 침윤합니다. 호중구는 식세포를 시도하고 박테리아를 제거하려고하지만 미생물 바이오 필름의 크기 및 만성 지속성에 대해 불충분 할 수 있습니다. 이 강렬한 만성 염증 반응은 파골 세포에 의한 폐포 뼈 재 흡수 및 매트릭스 메탈 로프 로테 티나 제에 의한 결합 조직 섬유의 분해로 이어져 과립 조직 형성을 초래한다.
뉴로 필린은 모든 척추 동물에서 발현 된 막 횡단 당 단백질이며, NRP-1 및 NRP-2는 2 개의 별개의 유전자로 확인되었다. NRP-1은 염색체 10p12에 위치하고 NRP-2는 염색체 2에 있습니다. 두 유전자는 17 개의 엑손을 함유하고있다. 뉴로 필린은 세포 내 티로신 키나제 도메인이 없지만 대략 40 개의 아미노산의 큰 세포 외 영역 및 짧은 세포질 꼬리를 갖는다. 뉴로 필린은 항상성, 혈관 신생, 동맥 생성, 면역 조절, 염증, 염증 중 세포 이동, 면역 세포와의 의사 소통, 암 및자가 면역 질환을 포함한 다양한 기능을 조절합니다. NRP-1은 수지상 세포와 T 세포 사이의 상호 작용을 촉진함으로써 항원 제시를 향상시킨다. 대 식세포, 수지상 세포, 특히 T 세포에서 발현된다. NRP-1은 혈관 내피 세포 이동을 조절하는 데 역할을하는 것으로 나타났다. 또한, NRP-1은 뼈 항상성에 관여하며 조골 세포 및 파골 세포에서 발현된다. NRP-1은 세마포린 -3A (SEMA3A), 혈관 내피 성장 인자 -A (VEGF-A), VEGF-B, 태반 성장 인자 (PIGF) 및 마이크로 RNA에 대한 수용체로서 작용한다.
치주염에서, 선천성 및 적응성 면역을 포함하는 치주 병원체에 대한 면역 반응이 있으며, 이는 수지상 세포와 T 세포 사이의 상호 작용에서 NRP-1을 포함 할 수있다. 이 면역 반응의 불균형 또는 조절 곤란은 과도한 조직 손상과 치과지지의 돌이킬 수없는 파괴로 이어진다.
급성 염증 동안, 대 식세포, 섬유 아세포 및 내피 세포를 포함한 다양한 세포는 IL-6, TNF-α, IL-1β 및 IL-22와 같은 전 염증성 사이토 카인을 방출한다. 이들 사이토 카인은 간을 자극하여 혈청 아밀로이드 A (SAA) 및 C- 반응성 단백질 (CRP)을 포함하여 급성기 단백질 (APP)을 생성합니다. CRP 수준은 염증 또는 조직 손상에 반응하여 24 ~ 72 시간 내에 빠르게 증가하고 염증 또는 감염의 해결 후 감소합니다. 높은 CRP 수준은 치주 질환을 포함한 다양한 염증 상태와 관련이 있습니다.
타액은 전해질, 상피 세포, 항균 펩티드 및 효소를 포함한 다양한 성분을 함유합니다. 타액 분석은 치주 질환 바이오 마커를 식별하기위한 잠재적 진단 특성을 보여 주었다. 타액은 비 침습적 수집, 쉽게 얻을 수 있으며 다양한 바이오 마커의 존재로 인해 구강 관련 질환에 대한 매력적인 진단 유체로 간주됩니다.
이 연구는 건강한 치주 요소를 가진 20 명의 금연 개인을 포함하여 체계적으로 건강한 80 명의 참가자를 포함합니다. 치은염 환자 20 명; 치주염 환자 20 명; 및 치주염이있는 20 명의 흡연 개인. 타액 샘플을 모든 참가자로부터 수집하여 ELISA (효소-연결 면역 흡착성 분석) 방법을 사용하여 NRP-1, 코티닌 및 CRP의 수준을 분석 하였다. 프로브 포켓 깊이 (PPD), 임상 부착 수준 (CAL), 프로브 (BOP) 및 플라크 지수 (PI)와 같은 임상 치주 파라미터도 기록되었습니다.
니코틴의 주요 대사 산물 인 코티닌은 니코틴에 비해 반감기 (약 17 시간)로 인해 담배 노출의 바이오 마커로 널리 사용됩니다. 타액, 혈청 또는 소변의 코티닌 수준은 활성 및 수동 담배 노출을 모두 반영하여 흡연 상태와 강도를 정량화하기위한 신뢰할 수있는 지표가 될 수 있습니다.
흡연은 치주 질환에 대한 잘 확립 된 수정 가능한 위험 인자입니다. 구강 내에서 미생물 도전에 대한 숙주 면역 반응을 변경하는 것으로 나타났습니다. 흡연은 호중구 및 섬유 아세포 활성 감소, 면역 글로불린 G (IgG) 생산을 손상 시키며 성장 인자의 방출을 감소시키는 것과 같은 다양한 면역 세포 기능에 영향을 미칩니다. 한편, 그것은 PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 및 IL-15와 같은 전 염증성 사이토 카인의 발현뿐만 아니라 치주 병원체의 유병률을 증가시킨다.
니코틴과 그 대사 산물은 또한 상피 세포에서 박테리아 식민지화를 증가시키고 산화 가능성을 감소시켜 병원성 박테리아를 선호하는 혐기성 조건을 촉진함으로써 구강 환경에 영향을 미칩니다. 이러한 변화는 치주 질환의 진행을 가속화하고 관리를 복잡하게합니다.
흥미롭게도, 프로브에 대한 출혈과 같은 염증의 임상 징후는 니코틴의 혈관 수축 효과로 인해 흡연자에서 감소 된 것처럼 보일 수 있으며, 이는 치은 혈류, 부종 및 염증의 시각적 징후를 제한합니다. 그럼에도 불구하고, 근본적인 치주 파괴는 더 심각하고 진전이 눈에 띄지 않을 수 있습니다.
타액 CRP 수준과 치주 질환 사이의 관계가 이전에 연구되었지만, 치주 질환이있는 흡연 개인의 타액 NRP-1 수준에 관한 현재 문헌에 데이터가 부족하다. 이 연구는 NRP-1, 코티닌 및 CRP의 타액 수준이 다른 치주 건강 상태에 걸쳐 흡연자 대 비 흡연자에 비해 NRP-1이 흡연에 의해 영향을받는 치주 질환 진행에 대한 잠재적 인 바이오 마커 역할을 할 수 있는지 여부를 결정함으로써 이러한 격차를 메우는 것을 목표로한다.
결론적으로,이 연구는 특히 흡연 및 치주 건강에 미치는 영향에서 타액 NRP-1, 코티닌 및 CRP 수준의 진단 및 예후 적 중요성을 설명하려고합니다. 이러한 결과는 치주 진단 및 치료 계획에서 개선 된 위험 평가 및 개인화 된 접근 방식에 기여할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Çiğli
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İzmir, Çiğli, 칠면조, 35640
- Izmir Katip Çelebi University Department of Periodontology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 전신적으로 건강함(건강한 지원자의 결정은 기억상실에서 환자의 진술을 토대로 이루어집니다. 추가 심사는 진행되지 않습니다.) 구강 내 영구치 20개 이상 비흡연자 지속적인 사용을 위한 약물 없음 지난 6개월 동안 항생제, 항염증제, 전신 코르티코스테로이드제를 사용하지 않은 자.
임신 중이거나 수유 기간이 아닙니다. 최근 6개월간 치주치료를 받지 않은 치주염군 치주염군; 각 치아의 6개 부위에 대한 평가에 따르면 탐침 부위 출혈이 30% 이상인 개체, 각 사분턱에 인접하지 않은 치아가 2개 이상 있고 깊이가 5mm 이상, 부착 소실이 4mm 이상인 개체, 관상측 방사선 촬영(수평 및/또는 수직)에서 1/3 이상 골 손실 치은염 그룹의 경우; 각 치아의 6개 부위에 대한 평가에 따르면 탐침 부위 출혈이 10% 이상, 탐침 깊이가 4mm 미만이고 부착 손실이 없는 개체 건강한 군; 각 치아의 6개 부위에 대한 평가에 따르면 탐침 부위 출혈이 10% 미만이고 탐침 깊이가 4mm 미만이며 부착 손실이 없는 개체가 연구에 포함되었습니다.
제외 기준:
- 구강 또는 전신 질환 전신 약물을 정기적으로 사용 임신 또는 수유 중 최근 6개월 이내에 치주 치료를 받은 경우. 최근 6개월 이내에 항생제, 항염증제 또는 전신 코르티코스테로이드 약물을 투여받은 자 흡연자는 연구에 포함되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 건강한 치주
각 치아의 6 개 영역에서의 평가를 기반으로 프로빙시 출혈이 10% 미만인 개인.
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환자에게 똑바로 앉아서 머리를 앞으로 기울여 타액 샘플을 수집하도록 요청받았습니다.
이런 식으로 자극받지 않은 타액이 입 바닥에 쌓이게 되었습니다.
축적된 타액은 멸균 용기에 수집되었습니다.
그런 다음 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브를 원심분리하고, 멸균 주사기로 튜브 상단의 투명한 부분을 채취하여 각 튜브에 0.5ml씩 다른 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브는 분석 당일까지 -80°C에서 보관되었습니다.
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실험적: 치은염
각 치아의 6 개 영역에서 이루어진 평가에서 영역의 10% 이상에서 피를 흘린 개인은 4mm 미만의 프로브 깊이를 가졌으며 부착 손실이 없었습니다.
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환자에게 똑바로 앉아서 머리를 앞으로 기울여 타액 샘플을 수집하도록 요청받았습니다.
이런 식으로 자극받지 않은 타액이 입 바닥에 쌓이게 되었습니다.
축적된 타액은 멸균 용기에 수집되었습니다.
그런 다음 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브를 원심분리하고, 멸균 주사기로 튜브 상단의 투명한 부분을 채취하여 각 튜브에 0.5ml씩 다른 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브는 분석 당일까지 -80°C에서 보관되었습니다.
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실험적: 비 흡연기 치주염
턱의 각 사분면에서 4mm 이상의 부착 손실이 있고 방사선 사진에서 1/3 이상 (수평 및/또는 수직) 뼈 손실이있는 턱의 각 사분면에서 적어도 2 개의 비 판단되지 않은 치아에서 5mm 이상의 프로브 포켓 깊이가 5mm 이상인 지역의 30% 이상의 프로브에 출혈을 한 개인.
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환자에게 똑바로 앉아서 머리를 앞으로 기울여 타액 샘플을 수집하도록 요청받았습니다.
이런 식으로 자극받지 않은 타액이 입 바닥에 쌓이게 되었습니다.
축적된 타액은 멸균 용기에 수집되었습니다.
그런 다음 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브를 원심분리하고, 멸균 주사기로 튜브 상단의 투명한 부분을 채취하여 각 튜브에 0.5ml씩 다른 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브는 분석 당일까지 -80°C에서 보관되었습니다.
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실험적: 흡연자 치주염
하루에 적어도 10 개의 담배를 피우고, 30% 이상의 지역에서 프로브를 피우고, 턱의 각 사분면에서 2 개의 비 판사 치아에서 5mm 이상의 프로브 포켓 깊이를 가지고 있으며, 4mm 이상의 부착 손실이 있으며, 1/3 이상 (수평 및/또는 수직) 뼈 손실이 있습니다.
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환자에게 똑바로 앉아서 머리를 앞으로 기울여 타액 샘플을 수집하도록 요청받았습니다.
이런 식으로 자극받지 않은 타액이 입 바닥에 쌓이게 되었습니다.
축적된 타액은 멸균 용기에 수집되었습니다.
그런 다음 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브를 원심분리하고, 멸균 주사기로 튜브 상단의 투명한 부분을 채취하여 각 튜브에 0.5ml씩 다른 프로필렌 튜브로 옮겼습니다.
튜브는 분석 당일까지 -80°C에서 보관되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타액 CRP 수준
기간: 첫 방문시 임상 측정 24 시간
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타액에서 CRP의 총량
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첫 방문시 임상 측정 24 시간
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타액 뉴로 필린 -1 수준
기간: 첫 방문시 임상 측정 24 시간
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타액에서 뉴로 필린 -1 (NRP-1)의 총량
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첫 방문시 임상 측정 24 시간
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타액 코티닌 수준
기간: 첫 방문시 임상 측정 24 시간
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타액의 코티닌 총액
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첫 방문시 임상 측정 24 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치주 프로브 깊이
기간: 1 일 (첫 방문)
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치주 프로브의 도움으로, 치은 마진과 설 쿠스/포켓베이스 사이의 거리는 치아의 6 지점에서 측정됩니다 : 중간 혈관, 중간부, 중간 류 팔라 티아/링컨, 중간 협착/구개 및 구류/구개/구개/구개/구개/구개/구개/구개.
측정하는 동안, 프로브가 치아의 장축과 평행하고 과도한 힘이 적용되지 않도록주의를 기울일 것입니다.
각 환자의 평균 PPD를 계산하기 위해 값을 합산하고 6으로 나눕니다.
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1 일 (첫 방문)
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임상 부착 수준
기간: 1 일 (첫 방문)
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With the help of a periodontal probe, the distance between the enamel-cement border and the sulcus/pocket base will be measured at six points of the tooth: mesiobuccal, midbuccal, distobuccal, mesiopalatinal/lingual, mid buccal/palatinal and distobuccal/palatinal.
각 환자의 임상 부착 수준의 평균 양을 계산하기 위해 값을 합산하고 6으로 나눕니다.
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1 일 (첫 방문)
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플라크 지수
기간: 1 일 (첫 방문)
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Silness & löe 플라크 지수 측정의 경우, 값은 각 치아의 4 개의 표면 (중간 기간, 원위, 전정 및 구개)에서 얻을 것입니다.
각 치아의 PI 점수를 결정하기 위해 값을 합산하고 4로 나눕니다.
점수는 다음과 같이 수행됩니다. 0 : 치아 표면의 치은 영역에는 박테리아 플라크가 없습니다.
1 : 눈에 의해 치아 표면에는 박테리아 플라크가 보이지 않지만, 프로브 후에는 박테리아 플라크가 프로브의 끝에서 관찰됩니다.
2 : 치은 영역은 눈으로 볼 수있는 얇거나 중간 정도의 박테리아 플라크로 덮여 있습니다.
3 : 많은 양의 부드러운 잔해물이 있으며, 그 두께는 치은 홈을 완전히 채우고 치은 공간은 부드러운 잔해물로 채워집니다.
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1 일 (첫 방문)
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조사시 출혈
기간: 1 일 (첫 방문)
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다음 지수 기준은 모든 치아의 전정, 설측, 중배엽 및 원위 표면을 둘러싼 연조직의 염증 정도를 결정하는 데 사용됩니다.
검사 된 표면에서 양성 (+) 점수 영역의 수는 전체 검사 영역 수의 백분율로 계산됩니다.
(-) : 치주 프로브가 치은 싱가 적 설 쿠스를 따라 통과 할 때 출혈이 없습니다.
(+) : 출혈은 치은 마진에 있습니다.
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1 일 (첫 방문)
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치은 지수
기간: 1 일 (첫 방문)
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Löe & Silness Gingival 지수에 따르면; 모든 치아의 현관, 설립, 중배엽 및 원위 표면이 검사됩니다.
각 치아의 GI 점수를 결정하기 위해 값을 합산하고 4로 나눕니다.
0 : 건강한 치은.
1 : 가벼운 염증, 가벼운 변색 및 부종이지만 조사 후 출혈은 없습니다.
2 : 염증, 부종, 발적 및 밝기, 프로브에 대한 출혈.
3 : 심한 염증 및 발적, 부종, 궤양 및 자발적인 출혈 경향.
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1 일 (첫 방문)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Abdullah Seçkin Ertuğrul, Prof. Dr., Izmir Katip Celebi University, Faculty of Dentistry, Department of Periodontology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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치주질환에 대한 임상 시험
-
University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
타액 획득에 대한 임상 시험
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Sona Nanotech IncNova Scotia Health Authority완전한
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University Hospital, Basel, Switzerland완전한