Jämförelse av nivåer av saliv neuropilin-1 (NRP-1), kotinin och C-reaktivt protein (CRP) med parodontala kliniska parametrar hos rökare och icke-rökare med olika tandlossningssjukdomar

Syftet med denna kliniska studie är att jämföra nivåerna av salivär neuropilin-1 (NRP-1), kotinin och C-reaktivt protein (CRP) bland rökare och icke-rökare som är systemiskt och periodiskt friska, liksom de med gingivit och periodontit, och att korrelera dessa biomarkare med periodiska parameter. Det ultimata målet är att bestämma den potentiella påverkan av rökning på periodontal hälsa och sjukdomar genom dessa biomarkörer.

"Periodontalsjukdomar" omfattar ett antal kroniska inflammatoriska tillstånd som påverkar gingiva, alveolärt ben och periodontal ligament. Processen börjar med tandköttsinflammation, kännetecknad av sulkulär patogen bakteriell ackumulering i tandköttet, och kan utvecklas till periodontit, involvera nedsatt värd immunsvar och förstörelse av bindväv. Inflammation i drabbade vävnader, nedbrytning av bindväv och biokemisk signalering i alveolär benombyggnad bidrar till den observerade kliniska morbiditeten.

Plackinducerad tandköttsinitis är ett reversibelt inflammatoriskt tillstånd till följd av mikrobiell biofilmansamling på tänderna och otillräckligt borttagning. Det kännetecknas av gingival rodnad, svullnad och en tendens att blöda lätt. Med lämpliga munhygienåtgärder kan det lösa spontant inom ungefär en vecka. Hos mottagliga individer kan gingivit utvecklas till periodontit. Periodontit kännetecknas av förlust av bindningsvävnad och alveolär benförstörelse efter ett inflammatoriskt värdsvar på periodontala patogener. Dessa förstörelser leder till bildandet av patologiska fickor, ökad rörlighet, tuggar dysfunktion, patientens obehag och i slutändan tandförlust.

Rollen för specifika bakteriella arter kluster vid periodontal sjukdom har studerats med användning av olika metoder, från klassiska kulturella tekniker till molekylära, genomiska och proteomiska tillvägagångssätt. Vissa bakteriearter, såsom Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis och treponema dentikola, är vanligtvis förknippade med periodontal sjukdom. När parodontisk sjukdom fortskrider ökar antalet gramnegativa och anaeroba bakterier i tandplack. Närvaron av mikrobiell biofilm ensam kanske emellertid inte är tillräcklig för sjukdomsutveckling. Sjukdomen uppstår när balansen mellan mikrobiell biofilm och värdsvar störs, vilket leder till dysbios eller ett överdrivet immunsvar mot mikrobiell närvaro.

Under periodontal infektion bidrar frisättningen av bakteriella leukotoxiner, kollagenaser, fibrinolysiner och andra proteaser till vävnadsförstörelse. Epitelceller fungerar som en fysisk barriär mot patogener och initierar medfödda och adaptiva immunsvar. Dendritiska Langerhans -celler i epitelet fångar mikrobiella antigener och transporterar dem till lymfoidvävnad för presentation till lymfocyter. Detta följs av infiltration av neutrofiler, granulocyter och lymfocyter i den periodontala lesionen. Neutrofiler försöker fagocytos och eliminera bakterier men kan vara otillräckliga mot storleken och kronisk persistens av mikrobiell biofilm. Detta intensiva kroniska inflammatoriska svar leder till alveolär benresorption genom osteoklaster och nedbrytning av bindvävfibrer med matrismetalloproteinaser, vilket resulterar i bildning av granuleringsvävnad.

Neuropiliner är transmembranglykoproteiner uttryckta i alla ryggradsdjur, med NRP-1 och NRP-2 identifierade som två distinkta gener. NRP-1 är belägen på kromosom 10p12, medan NRP-2 är på kromosom 2. Båda generna innehåller 17 exoner. Neuropiliner saknar intracellulära tyrosinkinasdomäner men har en stor extracellulär region och en kort cytoplasmatisk svans med cirka 40 aminosyror. Neuropiliner reglerar olika funktioner, inklusive homeostas, angiogenes, arteriogenes, immunreglering, inflammation, cellmigration under inflammation, kommunikation med immunceller, cancer och autoimmuna sjukdomar. NRP-1 förbättrar antigenpresentationen genom att underlätta interaktioner mellan dendritiska celler och T-celler. Det uttrycks i makrofager, dendritiska celler och särskilt T -celler. NRP-1 har visat sig spela en roll för att reglera vaskulär endotelcellmigration. Dessutom är NRP-1 involverad i benhomeostas och uttrycks i osteoblaster och osteoklaster. NRP-1 fungerar som en receptor för semaforin-3A (SEMA3A), vaskulär endotelväxtfaktor-A (VEGF-A), VEGF-B, placenta tillväxtfaktor (PIGF) och mikroRNA.

Vid periodontit finns det ett immunsvar mot periodontala patogener som involverar medfödd och adaptiv immunitet, som kan inkludera NRP-1 i interaktionen mellan dendritiska celler och T-celler. En obalans eller dysreglering av detta immunsvar leder till överdriven vävnadsskada och irreversibel förstörelse av tandstöd.

Under akut inflammation frisätter olika celler, inklusive makrofager, fibroblaster och endotelceller, pro-inflammatoriska cytokiner såsom IL-6, TNF-a, IL-1p och IL-22. Dessa cytokiner stimulerar levern att producera akutfasproteiner (APP: er), inklusive serumamyloid A (SAA) och C-reaktivt protein (CRP). CRP -nivåerna ökar snabbt inom 24 till 72 timmar som svar på inflammation eller vävnadsskada och minskar efter upplösning av inflammation eller infektion. Förhöjda CRP -nivåer har kopplats till olika inflammatoriska tillstånd, inklusive periodontala sjukdomar.

Saliv innehåller olika komponenter, inklusive elektrolyter, epitelceller, antimikrobiella peptider och enzymer. Salivanalys har visat potentiella diagnostiska egenskaper för att identifiera biomarkörer för periodontala sjukdomar. Saliv anses vara en attraktiv diagnostisk vätska för oralrelaterade sjukdomar på grund av dess icke-invasiva insamling, enkel erhållning och närvaro av olika biomarkörer.

Studien involverar systemiskt friska 80 deltagare, inklusive 20 icke-rökande individer med friskt periodontium; 20 individer med tandköttsinflammation; 20 individer med periodontit; och 20 rökande individer med periodontit. Salivprover uppsamlades från alla deltagare för att analysera nivåerna av NRP-1, cotinin och CRP med användning av ELISA (enzymbundna immunosorbentanalys) metoder. Kliniska periodontala parametrar såsom sondfickdjup (PPD), klinisk fästnivå (CAL), blödning på sond (BOP) och Plack Index (PI) registrerades också.

Kotinin, den huvudsakliga metaboliten av nikotin, används ofta som en biomarkör för tobaksexponering på grund av dess längre halveringstid (ungefär 17 timmar) jämfört med nikotin. Kotininnivåer i saliv, serum eller urin kan återspegla både aktiv och passiv tobaksexponering, vilket gör det till en pålitlig indikator för att kvantifiera rökstatus och intensitet.

Rökning är en väletablerad modifierbar riskfaktor för parodontisk sjukdom. Det har visat sig förändra värdens immunsvar på mikrobiella utmaningar i munhålan. Rökning påverkar olika immuncellfunktioner, såsom att minska neutrofil och fibroblastaktivitet, försämra immunglobulin G (IgG) -produktionen och minska frisättningen av tillväxtfaktorer. Å andra sidan ökar det uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner som PGE2, IL-1p, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 och IL-15, såväl som förekomsten av periodontal patogener.

Nikotin och dess metaboliter påverkar också den orala miljön genom att öka bakteriekoloniseringen på epitelceller och minska oxidativ potential, främja anaeroba tillstånd som gynnar patogena bakterier. Dessa förändringar påskyndar utvecklingen av periodontal sjukdom och komplicerar dess hantering.

Intressant nog kan kliniska tecken på inflammation såsom blödning vid undersökning verkar reduceras hos rökare på grund av de vasokonstriktiva effekterna av nikotin, vilket begränsar gingivalblodflödet, ödem och visuella tecken på inflammation. Trots detta kan den underliggande parodontala förstörelsen vara allvarligare och framsteg obemärkt.

Även om förhållandet mellan saliv CRP-nivåer och periodontal sjukdom har studerats tidigare, saknas data i den aktuella litteraturen om saliv-NRP-1-nivåer hos rökande individer med periodontal sjukdom. Denna studie syftar till att fylla detta gap genom att undersöka hur salivnivåer av NRP-1, kotinin och CRP varierar hos rökare kontra icke-rökare över olika periodontal hälsostatus och genom att bestämma om NRP-1 kan tjäna som en potentiell biomarkör för periodontal sjukdomsprogression som påverkas av rökning.

Sammanfattningsvis försöker denna studie belysa den diagnostiska och prognostiska betydelsen av salivär NRP-1, kotinin- och CRP-nivåer, särskilt i samband med rökning och dess effekt på periodontisk hälsa. Dessa resultat kan bidra till förbättrad riskbedömning och personliga tillvägagångssätt vid periodontal diagnos och behandlingsplanering.