Vergelijking van speeksel-neuropilin-1 (NRP-1), cotinine en C-reactief proteïne (CRP)-niveaus met parodontale klinische parameters bij rokers en niet-rokers met verschillende parodontale ziekten

Het doel van dit klinische onderzoek is om de niveaus van speekselneuropiline-1 (NRP-1), cotinine en C-reactief eiwit (CRP) (CRP) (CRP) te vergelijken bij rokers en niet-rokers die systemisch en periodontaal gezond zijn, evenals die met gingivitis en parodontitis, en om deze biomarkers te correleren met periodontale parameters. Het uiteindelijke doel is om de potentiële impact van roken op parodontale gezondheid en ziekte te bepalen via deze biomarkers.

"Parodontale ziekten" omvatten een reeks chronische ontstekingsaandoeningen die de gingiva, alveolair bot en parodontale ligamenten beïnvloeden. Het proces begint met gingivitis, gekenmerkt door sulculaire pathogene bacteriële accumulatie in de gingiva, en kan doorgaan naar parodontitis, met een verminderde immuunrespons van de gastheer en vernietiging van bindweefsel hechting. Ontsteking in aangetaste weefsels, afbraak van bindweefsel en biochemische signalering in alveolaire botremodellering dragen bij aan de waargenomen klinische morbiditeit.

Plaque-geïnduceerde gingivitis is een omkeerbare ontstekingsvoorwaarde als gevolg van microbiële biofilmaccumulatie op tanden en onvoldoende verwijdering. Het wordt gekenmerkt door gingivale roodheid, zwelling en een neiging om gemakkelijk te bloeden. Met de juiste maatregelen voor mondhygiëne kan het spontaan binnen ongeveer een week oplossen. Bij gevoelige personen kan gingivitis doorgaan tot parodontitis. Periodontitis wordt gekenmerkt door bindweefselhechtingsverlies en alveolaire botvernietiging na een inflammatoire gastheerrespons op parodontale ziekteverwekkers. Deze vernietigingen leiden tot de vorming van pathologische zakken, verhoogde mobiliteit, kauwdisfunctie, patiënt ongemak en uiteindelijk tandverlies.

De rol van specifieke bacteriesoortenclusters bij parodontitis is bestudeerd met behulp van verschillende methoden, van klassieke culturele technieken tot moleculaire, genomische en proteomische benaderingen. Bepaalde bacteriesoorten, zoals Porphyromonas gingivalis, Tannerella Forsythensis en Treponema denticola, worden vaak geassocieerd met parodontitis. Naarmate de parodontale ziekte vordert, neemt het aantal gram-negatieve en anaërobe bacteriën in tandplaque toe. De aanwezigheid van microbiële biofilm alleen is echter mogelijk niet voldoende voor de ontwikkeling van ziekten. De ziekte ontstaat wanneer de balans tussen microbiële biofilm en de respons van de gastheer wordt verstoord, wat leidt tot dysbiose of een overmatige immuunrespons op microbiële aanwezigheid.

Tijdens parodontale infectie draagt ​​de afgifte van bacteriële leukotoxinen, collagenasen, fibrinolysines en andere proteasen bij aan weefselvernietiging. Epitheelcellen dienen als een fysieke barrière tegen pathogenen en initiëren aangeboren en adaptieve immuunresponsen. Dendritische Langerhans -cellen in het epitheel van microbiële antigenen vastleggen en transporteren ze naar lymfoïde weefsel voor presentatie naar lymfocyten. Dit wordt gevolgd door infiltratie van neutrofielen, granulocyten en lymfocyten in de parodontale laesie. Neutrofielen proberen bacteriën te fagocytose en te elimineren, maar kunnen onvoldoende zijn tegen de grootte en chronische persistentie van microbiële biofilm. Deze intense chronische inflammatoire respons leidt tot alveolaire botresorptie door osteoclasten en afbraak van bindweefselvezels door matrix metalloproteinasen, resulterend in granulatieweefselvorming.

Neuropilinen zijn transmembraan glycoproteïnen tot expressie gebracht in alle gewervelde dieren, met NRP-1 en NRP-2 geïdentificeerd als twee verschillende genen. NRP-1 bevindt zich op chromosoom 10p12, terwijl NRP-2 op chromosoom 2 staat. Beide genen bevatten 17 exons. Neuropilinen missen intracellulaire tyrosinekinasedomeinen maar hebben een groot extracellulair gebied en een korte cytoplasmatische staart van ongeveer 40 aminozuren. Neuropilines reguleren verschillende functies, waaronder homeostase, angiogenese, arteriogenese, immuunregulatie, ontsteking, celmigratie tijdens ontsteking, communicatie met immuuncellen, kanker en auto -immuunziekten. NRP-1 verbetert de antigeenpresentatie door interacties tussen dendritische cellen en T-cellen te vergemakkelijken. Het wordt tot expressie gebracht in macrofagen, dendritische cellen en vooral T -cellen. Van NRP-1 is aangetoond dat het een rol speelt bij het reguleren van vasculaire endotheelcelmigratie. Bovendien is NRP-1 betrokken bij bothomeostase en wordt hij uitgedrukt in osteoblasten en osteoclasten. NRP-1 dient als een receptor voor semaforine-3A (SEMA3A), vasculaire endotheliale groeifactor-A (VEGF-A), VEGF-B, Placenta Growth Factor (PIGF) en microRNA's.

Bij parodontitis is er een immuunrespons tegen parodontale pathogenen met aangeboren en adaptieve immuniteit, waaronder NRP-1 in de interactie tussen dendritische cellen en T-cellen. Een onbalans of ontregeling van deze immuunrespons leidt tot overmatige weefselschade en onomkeerbare vernietiging van tandheelkundige ondersteuning.

Tijdens acute ontsteking geven verschillende cellen, waaronder macrofagen, fibroblasten en endotheelcellen, pro-inflammatoire cytokines zoals IL-6, TNF-a, IL-1β en IL-22. Deze cytokines stimuleren de lever om acute-fase-eiwitten (APP's) te produceren, waaronder serumamyloïde A (SAA) en C-reactief eiwit (CRP). CRP -niveaus nemen snel toe binnen 24 tot 72 uur in reactie op ontsteking of weefselschade en afname na resolutie van ontsteking of infectie. Verhoogde CRP -niveaus zijn gekoppeld aan verschillende inflammatoire aandoeningen, waaronder parodontitis.

Speeksel bevat verschillende componenten, waaronder elektrolyten, epitheelcellen, antimicrobiële peptiden en enzymen. Speekselanalyse heeft potentiële diagnostische eigenschappen aangetoond voor het identificeren van biomarkers van parodontitis. Speeksel wordt beschouwd als een aantrekkelijke diagnostische vloeistof voor orale ziekten vanwege de niet-invasieve verzameling, het gemak van het verkrijgen en de aanwezigheid van verschillende biomarkers.

De studie omvat systemisch gezonde 80 deelnemers, waaronder 20 niet-rokende personen met een gezond parodontium; 20 personen met gingivitis; 20 personen met parodontitis; en 20 rokende personen met parodontitis. Speekselmonsters werden van alle deelnemers verzameld om de niveaus van NRP-1, cotinine en CRP te analyseren met behulp van ELISA (enzym-gekoppelde immunosorbent-test) methoden. Klinische parodontale parameters zoals sondering pocketdiepte (PPD), klinisch bevestigingsniveau (CAL), bloedingen op sondering (BOP) en plaque -index (PI) werden ook geregistreerd.

Cotinine, de belangrijkste metaboliet van nicotine, wordt veel gebruikt als een biomarker van blootstelling aan tabak vanwege de langere halfwaardetijd (ongeveer 17 uur) in vergelijking met nicotine. Cotininespiegels in speeksel, serum of urine kunnen zowel actieve als passieve blootstelling aan tabak weerspiegelen, waardoor het een betrouwbare indicator is voor het kwantificeren van de rookstatus en intensiteit.

Roken is een gevestigde wijzigbare risicofactor voor parodontitis. Het is aangetoond dat het de immuunreacties van de gastheer op microbiële uitdagingen in de mondholte verandert. Roken beïnvloedt verschillende immuuncelfuncties, zoals het verminderen van neutrofielen en fibroblastactiviteit, het aantasten van de productie van immunoglobuline G (IgG) en het verminderen van de afgifte van groeifactoren. Aan de andere kant verhoogt het de expressie van pro-inflammatoire cytokines zoals PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 en IL-15, evenals de prevalentie van parodontale pathogenen.

Nicotine en zijn metabolieten beïnvloeden ook de orale omgeving door de bacteriële kolonisatie op epitheelcellen te vergroten en het oxidatieve potentieel te verminderen, anaërobe aandoeningen te bevorderen die pathogene bacteriën bevorderen. Deze veranderingen versnellen de progressie van parodontitis en bemoeilijken het beheer ervan.

Interessant is dat klinische tekenen van ontsteking zoals bloedingen op sondering kunnen lijken bij rokers vanwege de vasoconstrictieve effecten van nicotine, die de tandvleesbloedstroom, oedeem en visuele tekenen van ontsteking beperkt. Desondanks kan de onderliggende parodontale vernietiging ernstiger zijn en onopgemerkt vooruitgang.

Hoewel de relatie tussen speeksel CRP-niveaus en parodontitis eerder is bestudeerd, is er een gebrek aan gegevens in de huidige literatuur met betrekking tot speeksel NRP-1-niveaus bij rokende personen met parodontitis. Deze studie beoogt die leemte te vullen door te onderzoeken hoe speekselniveaus van NRP-1, cotinine en CRP variëren bij rokers versus niet-rokers in verschillende parodontale gezondheidstoestand en door te bepalen of NRP-1 kan dienen als een potentiële biomarker voor parodontale ziekteprogressie die wordt beïnvloed door roken.

Concluderend is deze studie ernaar de diagnostische en prognostische betekenis van speeksel NRP-1-, cotinine- en CRP-niveaus op te helderen, met name in de context van roken en het effect ervan op parodontale gezondheid. Deze bevindingen kunnen bijdragen aan verbeterde risicobeoordeling en gepersonaliseerde benaderingen bij parodontale diagnose en behandelingsplanning.