患有不同牙周病的吸烟者和非吸烟者唾液神经毡蛋白-1 (NRP-1)、可替宁和 C 反应蛋白 (CRP) 水平与牙周临床参数的比较

这项临床研究的目的是比较吸烟者和非吸烟者和非吸烟者中的唾液神经蛋白1（NRP-1），可替宁和C反应蛋白（CRP）的水平，这些吸烟者和非吸烟者在系统上健康，牙周健康，以及患有牙龈炎和牙周炎的人，并将这些生物标记物与这些生物标记物相关，并将这些生物标记物与周期性临床参数相关。 最终目标是通过这些生物标志物确定吸烟对牙周健康和疾病的潜在影响。

“牙周疾病”涵盖了一系列影响牙龈，牙槽骨和牙周韧带的慢性炎症疾病。 该过程始于牙龈炎，其特征在于牙龈悬垂的致病细菌积累，并可以发展为牙周炎，涉及宿主免疫反应受损和结缔组织附着的破坏。 受影响组织的炎症，结缔组织的降解以及肺泡骨重塑中的生化信号传导有助于观察到的临床发病率。

斑块引起的牙龈炎是一种可逆的炎症疾病，这是由于微生物生物膜在牙齿上积聚和去除不足而引起的。 它的特征是牙龈发红，肿胀和容易流血的趋势。 通过适当的口腔卫生措施，它可以在大约一周内自发解决。 在敏感的个体中，牙龈炎可能会发展为牙周炎。 牙周炎的特征是结缔组织的附着损失和肺泡骨骼破坏，炎症宿主对牙周病原体的反应。 这些破坏会导致病理口袋的形成，迁移率提高，咀嚼功能障碍，患者不适以及最终导致牙齿脱落。

已经使用各种方法研究了特定细菌簇在牙周疾病中的作用，从经典文化技术到分子，基因组和蛋白质组学方法。 某些细菌种类，例如牙龈卟啉单胞菌，Tannerella forsythensis和treponema denticola，通常与牙周疾病有关。 随着牙周疾病的发展，牙齿斑块中革兰氏阴性菌和厌氧菌的数量增加。 但是，仅微生物生物膜的存在可能不足以发展疾病的发展。 当微生物生物膜和宿主反应之间的平衡受到破坏，导致营养不良或对微生物存在的过度免疫反应时，就会出现这种疾病。

在牙周感染期间，细菌白细胞毒素，胶原酶，纤维蛋白蛋白酶和其他蛋白酶的释放有助于组织破坏。 上皮细胞是针对病原体的物理障碍，并启动先天和适应性免疫反应。 上皮中的树突状Langerhans细胞捕获微生物抗原，并将其转移到淋巴组织中以呈现给淋巴细胞。 接下来是中性粒细胞，粒细胞和淋巴细胞浸润到牙周病变中。 中性粒细胞试图吞噬和消除细菌，但可能不足以抵抗微生物生物膜的大小和慢性持久性。 这种强烈的慢性炎症反应导致破骨细胞的肺泡骨吸收和基质金属蛋白酶降解结缔组织纤维，从而导致肉芽组织形成。

Neuropilins是在所有脊椎动物中表达的跨膜糖蛋白，NRP-1和NRP-2鉴定为两个不同的基因。 NRP-1位于10P12染色体上，而NRP-2则位于2号染色体上。 这两个基因都均包含17个外显子。非细胞内酪氨酸激酶结构域缺乏较大的细胞外区域和大约40个氨基酸的短细胞质尾部。 Neuropilins调节各种功能，包括稳态，血管生成，动脉生成，免疫调节，炎症，炎症期间细胞迁移，与免疫细胞的通讯，癌症和自身免疫性疾病。 NRP-1通过促进树突状细胞与T细胞之间的相互作用来增强抗原表现。 它在巨噬细胞，树突状细胞，尤其是T细胞中表达。 NRP-1已显示在调节血管内皮细胞迁移中起作用。 另外，NRP-1参与骨稳态，并在成骨细胞和破骨细胞中表达。 NRP-1充当Semaphorin-3a（SEMA3A），血管内皮生长因子-A（VEGF-A），VEGF-B，VEGF-B，胎盘生长因子（PIGF）和microRNA的受体。

在牙周炎中，针对涉及先天和适应性免疫的牙周病原体有免疫反应，这可能包括树突状细胞与T细胞之间相互作用的NRP-1。 这种免疫反应的不平衡或失调导致组织损害过多和牙齿支撑的不可逆转破坏。

在急性炎症期间，包括巨噬细胞，成纤维细胞和内皮细胞在内的各种细胞释放促炎性细胞因子，例如IL-6，TNF-α，IL-1β和IL-22。 这些细胞因子刺激肝脏产生急性期蛋白（APP），包括血清淀粉样蛋白A（SAA）和C反应蛋白（CRP）。 响应炎症或组织损伤，CRP水平在24至72小时内迅速增加，并在炎症或感染后减少。 CRP水平升高与包括牙周疾病在内的各种炎症状况有关。

唾液包含各种成分，包括电解质，上皮细胞，抗菌肽和酶。 唾液分析显示了鉴定牙周疾病生物标志物的潜在诊断特性。 唾液被认为是一种有吸引力的口腔相关疾病的诊断液，由于其无创收集，易于获得和存在各种生物标志物。

该研究涉及全身健康的80名参与者，其中包括20名不吸烟的人患有健康的牙周。 20个人患有牙龈炎； 20个人牙周炎；和20名牙周炎的吸烟者。 从所有参与者中收集唾液样品，以分析使用ELISA（酶联免疫吸附测定）方法分析NRP-1，Cotinine和CRP的水平。 还记录了临床牙周参数，例如探测口袋深度（PPD），临床附着水平（CAL），探测（BOP）和斑块指数（PI）等临床牙周参数。

Cotinine是尼古丁的主要代谢产物，由于其半衰期更长（大约17小时），与尼古丁相比，烟草暴露的生物标志物被广泛用作烟草暴露的生物标志物。 唾液，血清或尿液中的可替宁水平可以反映活跃和被动的烟草暴露，使其成为量化吸烟状况和强度的可靠指标。

吸烟是牙周疾病的可修改风险因素。 已显示它可以改变口腔中对微生物挑战的宿主免疫反应。 吸烟会影响各种免疫细胞功能，例如减少中性粒细胞和成纤维细胞活性，损害免疫球蛋白G（IgG）的产生，并减少生长因子的释放。 另一方面，它增加了促炎性细胞因子（例如PGE2，IL-1β，IL-6，IL-7，IL-7，IL-8，IL-10和IL-15）的表达，以及牙周病原体的患病率。

尼古丁及其代谢物还通过增加上皮细胞上的细菌定殖并降低氧化潜力，从而影响口腔环境，从而促进有利于致病细菌的厌氧条件。 这些变化加速了牙周疾病的进展并使其管理复杂化。

有趣的是，由于尼古丁的血管收缩作用限制了牙龈血流，水肿和炎症的视觉迹象，吸烟者的炎症临床迹象（例如探测出血的临床体征）可能会减少。 尽管如此，基本的牙周破坏可能更加严重，并且没有被忽视。

尽管先前已经研究了唾液CRP水平与牙周疾病之间的关系，但目前的文献中缺乏有关牙周疾病患者唾液NRP-1水平的数据。 这项研究的目的是通过研究NRP-1，可替宁和CRP的唾液水平在不同牙周健康状况中与非吸烟者的变化，并确定NRP-1是否可以作为受吸烟影响的牙周疾病进展的潜在生物标志物。

总之，这项研究旨在阐明唾液NRP-1，可替宁和CRP水平的诊断和预后意义，尤其是在吸烟及其对牙周健康的影响的情况下。 这些发现可能有助于改善牙周诊断和治疗计划中的风险评估和个性化方法。