Comparación de los niveles de neuropilina-1 salival (NRP-1), cotinina y proteína C reactiva (PCR) con parámetros clínicos periodontales en fumadores y no fumadores con diferentes enfermedades periodontales

El objetivo de este estudio clínico es comparar los niveles de neuropilina-1 salival (NRP-1), cotinina y proteína C reactiva (PCR) entre los fumadores y los no fumadores que son sanos y periodontalmente sanos, así como aquellos con gingivitis y periodontitis, y correlacionar estos biomarcadores con parámetros clínicos periodontales. El objetivo final es determinar el impacto potencial del tabaquismo en la salud periodontal y la enfermedad a través de estos biomarcadores.

Las "enfermedades periodontales" abarcan una variedad de afecciones inflamatorias crónicas que afectan la gingiva, el hueso alveolar y los ligamentos periodontales. El proceso comienza con la gingivitis, caracterizada por la acumulación bacteriana patógena sulcular en la enchicita, y puede progresar a la periodontitis, que implica una respuesta inmune inmune del huésped deteriorada y la destrucción de la unión del tejido conectivo. La inflamación en los tejidos afectados, la degradación del tejido conectivo y la señalización bioquímica en la remodelación ósea alveolar contribuyen a la morbilidad clínica observada.

La gingivitis inducida por la placa es una condición inflamatoria reversible que resulta de la acumulación de biopelículas microbianas en los dientes y la extracción inadecuada. Se caracteriza por el enrojecimiento gingival, la hinchazón y la tendencia a sangrar fácilmente. Con medidas de higiene oral adecuadas, puede resolverse espontáneamente en aproximadamente una semana. En individuos susceptibles, la gingivitis puede progresar a la periodontitis. La periodontitis se caracteriza por la pérdida de unión del tejido conectivo y la destrucción del hueso alveolar después de una respuesta inflamatoria del huésped a los patógenos periodontales. Estas destrucciones conducen a la formación de bolsillos patológicos, mayor movilidad, disfunción de masticación, incomodidad del paciente y, en última instancia, la pérdida de dientes.

El papel de los grupos de especies bacterianas específicas en la enfermedad periodontal se ha estudiado utilizando varios métodos, desde técnicas culturales clásicas hasta enfoques moleculares, genómicos y proteómicos. Ciertas especies bacterianas, como Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythensis y Treponema denticola, se asocian comúnmente con enfermedad periodontal. A medida que avanza la enfermedad periodontal, aumenta el número de bacterias gramnegativas y anaeróbicas en la placa dental. Sin embargo, la presencia de biopelícula microbiana por sí sola puede no ser suficiente para el desarrollo de la enfermedad. La enfermedad surge cuando se interrumpe el equilibrio entre la biopelícula microbiana y la respuesta del huésped, lo que lleva a disbiosis o una respuesta inmune excesiva a la presencia microbiana.

Durante la infección periodontal, la liberación de leucotoxinas bacterianas, colagenasas, fibrinolisinas y otras proteasas contribuye a la destrucción del tejido. Las células epiteliales sirven como una barrera física contra los patógenos e inician respuestas inmunes innatas y adaptativas. Las células dendríticas de Langerhans en los antígenos microbianos de captura de epitelio y los transportan al tejido linfoideo para su presentación a linfocitos. Esto es seguido por la infiltración de neutrófilos, granulocitos y linfocitos en la lesión periodontal. Los neutrófilos intentan fagocitar y eliminar bacterias, pero pueden ser insuficientes contra el tamaño y la persistencia crónica de la biopelícula microbiana. Esta intensa respuesta inflamatoria crónica conduce a la resorción ósea alveolar por osteoclastos y degradación de fibras de tejido conectivo por metaloproteinasas de matriz, lo que resulta en la formación de tejido de granulación.

Las neuropilinas son glucoproteínas transmembrana expresadas en todos los vertebrados, con NRP-1 y NRP-2 identificados como dos genes distintos. NRP-1 se encuentra en el cromosoma 10p12, mientras que NRP-2 está en el cromosoma 2. Ambos genes contienen 17 exones. Las neuropilinas carecen de dominios intracelulares de tirosina quinasa, pero poseen una gran región extracelular y una cola citoplasmática corta de aproximadamente 40 aminoácidos. Las neuropilinas regulan varias funciones, incluida la homeostasis, la angiogénesis, la arteriogénesis, la regulación inmune, la inflamación, la migración celular durante la inflamación, la comunicación con las células inmunes, el cáncer y las enfermedades autoinmunes. NRP-1 mejora la presentación del antígeno al facilitar las interacciones entre las células dendríticas y las células T. Se expresa en macrófagos, células dendríticas y especialmente células T. Se ha demostrado que NRP-1 juega un papel en la regulación de la migración de células endoteliales vasculares. Además, NRP-1 está involucrado en la homeostasis ósea y se expresa en osteoblastos y osteoclastos. NRP-1 sirve como receptor para Semaphorin-3a (Sema3a), factor de crecimiento endotelial vascular-A (VEGF-A), VEGF-B, factor de crecimiento de placenta (PIGF) y microARN.

En la periodontitis, existe una respuesta inmune contra los patógenos periodontales que involucran inmunidad innata y adaptativa, que puede incluir NRP-1 en la interacción entre las células dendríticas y las células T. Un desequilibrio o desregulación de esta respuesta inmune conduce a un daño tisular excesivo y una destrucción irreversible del apoyo dental.

Durante la inflamación aguda, varias células, incluidos macrófagos, fibroblastos y células endoteliales, liberan citocinas proinflamatorias como IL-6, TNF-α, IL-1β e IL-22. Estas citocinas estimulan el hígado para producir proteínas de fase aguda (APP), incluida la amiloide sérica A (SAA) y la proteína C reactiva (PCR). Los niveles de PCR aumentan rápidamente dentro de las 24 a 72 horas en respuesta a la inflamación o el daño tisular y disminuyen después de la resolución de la inflamación o la infección. Los niveles elevados de PCR se han relacionado con diversas afecciones inflamatorias, incluidas las enfermedades periodontales.

La saliva contiene varios componentes, incluidos electrolitos, células epiteliales, péptidos antimicrobianos y enzimas. El análisis salival ha mostrado posibles propiedades de diagnóstico para identificar biomarcadores de enfermedad periodontal. La saliva se considera un fluido de diagnóstico atractivo para enfermedades relacionadas con orales debido a su recolección no invasiva, facilidad de obtención y presencia de varios biomarcadores.

El estudio involucra a 80 participantes sistémicamente saludables, incluidas 20 personas no fumadoras con periodontio saludable; 20 individuos con gingivitis; 20 individuos con periodontitis; y 20 personas fumadoras con periodontitis. Se recolectaron muestras de saliva de todos los participantes para analizar los niveles de NRP-1, cotinina y CRP utilizando métodos ELISA (ensayo inmunosorbente ligado a enzimas). También se registraron los parámetros periodontales clínicos como la profundidad de bolsillo de sondeo (PPD), el nivel de fijación clínica (CAL), el sangrado en el sondeo (BOP) y el índice de placa (PI).

La cotinina, el principal metabolito de la nicotina, se usa ampliamente como biomarcador de exposición al tabaco debido a su vida media más larga (aproximadamente 17 horas) en comparación con la nicotina. Los niveles de cotinina en saliva, suero o orina pueden reflejar la exposición al tabaco activa y pasiva, lo que lo convierte en un indicador confiable para cuantificar el estado e intensidad del tabaquismo.

Fumar es un factor de riesgo modificable bien establecido para la enfermedad periodontal. Se ha demostrado que altera las respuestas inmunes del huésped a los desafíos microbianos en la cavidad oral. El fumar afecta a varias funciones de células inmunes, como reducir la actividad de neutrófilos y fibroblastos, afectar la producción de inmunoglobulina G (IgG) y disminuir la liberación de factores de crecimiento. Por otro lado, aumenta la expresión de citocinas proinflamatorias como PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 e IL-15, así como la prevalencia de patógenos periodontales.

La nicotina y sus metabolitos también afectan el entorno oral al aumentar la colonización bacteriana en las células epiteliales y reduciendo el potencial oxidativo, promoviendo condiciones anaeróbicas que favorecen las bacterias patógenas. Estos cambios aceleran la progresión de la enfermedad periodontal y complican su manejo.

Curiosamente, los signos clínicos de inflamación como el sangrado en el sondeo pueden parecer reducidos en los fumadores debido a los efectos vasoconstrictivos de la nicotina, que limita el flujo sanguíneo gingival, el edema y los signos visuales de inflamación. A pesar de esto, la destrucción periodontal subyacente puede ser más severa y un progreso desapercibido.

Aunque la relación entre los niveles de PCR salivales y la enfermedad periodontal se ha estudiado anteriormente, hay una falta de datos en la literatura actual con respecto a los niveles salivales de NRP-1 en individuos fumar con enfermedad periodontal. Este estudio tiene como objetivo llenar ese vacío examinando cómo los niveles salivales de NRP-1, cotinina y CRP varían en fumadores versus no fumadores en diferentes estados de salud periodontales, y determinando si NRP-1 puede servir como un biomarcador potencial para la progresión de la enfermedad periodontal influenciada por el ahumado.

En conclusión, este estudio busca dilucidar la importancia diagnóstica y pronóstica de los niveles salivales de NRP-1, cotinina y PCR, particularmente en el contexto del tabaquismo y su efecto en la salud periodontal. Estos hallazgos pueden contribuir a una mejor evaluación de riesgos y enfoques personalizados en el diagnóstico periodontal y la planificación del tratamiento.