Sammenligning av nivåer av spyttneuropilin-1 (NRP-1), kotinin og C-reaktivt protein (CRP) med periodontale kliniske parametere hos røykere og ikke-røykere med ulike periodontale sykdommer

Målet med denne kliniske studien er å sammenligne nivåene av spyttneuropilin-1 (NRP-1), kotinin og C-reaktivt protein (CRP) blant røykere og ikke-røykere som er systemisk og periodontalt sunne, så vel som de med gingivitt og periodontitt og å korrelere disse biomarkers med periodisk tale med periodedis og periodontitere. Det endelige målet er å bestemme den potensielle effekten av røyking på periodontal helse og sykdom gjennom disse biomarkørene.

"Periodontale sykdommer" omfatter en rekke kroniske inflammatoriske tilstander som påvirker gingiva, alveolar bein og periodontale leddbånd. Prosessen begynner med gingivitt, preget av sulkulær patogen bakteriell akkumulering i gingivaen, og kan utvikle seg til periodontitt, som involverer nedsatt vertsimmunrespons og ødeleggelse av bindevevstilkobling. Betennelse i påvirket vev, nedbrytning av bindevev og biokjemisk signalering i alveolar beinombygging bidrar til den observerte kliniske sykeligheten.

Plakkindusert gingivitt er en reversibel inflammatorisk tilstand som følge av mikrobiell biofilmakkumulering på tenner og utilstrekkelig fjerning. Det er preget av gingival rødhet, hevelse og en tendens til å blø lett. Med riktige munnhygiene -tiltak kan det løse spontant innen omtrent en uke. Hos mottakelige individer kan gingivitt gå videre til periodontitt. Periodontitt er preget av tap av bindevev og alveolar benødeleggelse etter en inflammatorisk vertsrespons på periodontale patogener. Disse ødeleggelsene fører til dannelse av patologiske lommer, økt mobilitet, tyggedysfunksjon, ubehag i pasienten og til slutt tanntap.

Rollen til spesifikke bakterielle artsklynger i periodontal sykdom har blitt studert ved bruk av forskjellige metoder, fra klassiske kulturelle teknikker til molekylære, genomiske og proteomiske tilnærminger. Enkelte bakteriearter, som Porphyromonas gingivalis, Tannerella Forsythensis og Treponema Denticola, er ofte assosiert med periodontal sykdom. Når periodontal sykdom utvikler seg, øker antallet gram-negative og anaerobe bakterier i tannplakk. Tilstedeværelsen av mikrobiell biofilm alene er imidlertid ikke tilstrekkelig for sykdomsutvikling. Sykdommen oppstår når balansen mellom mikrobiell biofilm og vertsrespons blir forstyrret, noe som fører til dysbiose eller en overdreven immunrespons på mikrobiell tilstedeværelse.

Under periodontal infeksjon bidrar frigjøring av bakterielle leukotoksiner, kollagenaser, fibrinolysiner og andre proteaser til ødeleggelse av vev. Epitelceller fungerer som en fysisk barriere mot patogener og setter i gang medfødte og adaptive immunresponser. Dendritiske Langerhans -celler i epitelfanger mikrobielle antigener og transporterer dem til lymfoid vev for presentasjon til lymfocytter. Dette blir fulgt av infiltrasjon av nøytrofiler, granulocytter og lymfocytter i den periodontale lesjonen. Neutrofiler prøver å fagocytose og eliminere bakterier, men kan være utilstrekkelig mot størrelsen og kronisk utholdenhet av mikrobiell biofilm. Denne intense kroniske inflammatoriske responsen fører til alveolar beinresorpsjon av osteoklaster og nedbrytning av bindevevsfibre ved matriksmetalloproteinaser, noe som resulterer i dannelse av granulasjonsvev.

Nevropiliner er transmembranglykoproteiner uttrykt i alle virveldyr, med NRP-1 og NRP-2 identifisert som to distinkte gener. NRP-1 er lokalisert på kromosom 10p12, mens NRP-2 er på kromosom 2. Begge genene inneholder 17 eksoner. Neuropiliner mangler intracellulære tyrosinkinasedomener, men har et stort ekstracellulært område og en kort cytoplasmatisk hale på omtrent 40 aminosyrer. Nevropiliner regulerer forskjellige funksjoner, inkludert homeostase, angiogenese, arteriogenese, immunregulering, betennelse, cellemigrasjon under betennelse, kommunikasjon med immunceller, kreft og autoimmune sykdommer. NRP-1 forbedrer antigenpresentasjon ved å lette interaksjoner mellom dendritiske celler og T-celler. Det kommer til uttrykk i makrofager, dendritiske celler og spesielt T -celler. NRP-1 har vist seg å spille en rolle i å regulere vaskulær endotelcellemigrasjon. I tillegg er NRP-1 involvert i beinhomeostase og kommer til uttrykk i osteoblaster og osteoklaster. NRP-1 fungerer som en reseptor for semaphorin-3A (SEMA3A), vaskulær endotelial vekstfaktor-A (VEGF-A), VEGF-B, morkakevekstfaktor (PIGF) og mikroRNA.

I periodontitt er det en immunrespons mot periodontale patogener som involverer medfødt og adaptiv immunitet, som kan omfatte NRP-1 i interaksjonen mellom dendritiske celler og T-celler. En ubalanse eller dysregulering av denne immunresponsen fører til overdreven vevsskade og irreversibel ødeleggelse av tannstøtte.

Under akutt betennelse frigjør forskjellige celler, inkludert makrofager, fibroblaster og endotelceller, pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6, TNF-a, IL-1β og IL-22. Disse cytokinene stimulerer leveren til å produsere akutte faseproteiner (APPs), inkludert serumamyloid A (SAA) og C-reaktivt protein (CRP). CRP -nivåene øker raskt innen 24 til 72 timer som respons på betennelse eller vevsskader og reduseres etter oppløsning av betennelse eller infeksjon. Forhøyede CRP -nivåer har vært koblet til forskjellige inflammatoriske tilstander, inkludert periodontale sykdommer.

Spytt inneholder forskjellige komponenter, inkludert elektrolytter, epitelceller, antimikrobielle peptider og enzymer. Spyttanalyse har vist potensielle diagnostiske egenskaper for å identifisere biomarkører for periodontal sykdom. Spytt anses som en attraktiv diagnostisk væske for oralrelaterte sykdommer på grunn av dens ikke-invasive samling, enkel oppnåelse og tilstedeværelse av forskjellige biomarkører.

Studien involverer systemisk sunne 80 deltakere, inkludert 20 røykende individer med sunn periodontium; 20 individer med gingivitt; 20 individer med periodontitt; og 20 røykende individer med periodontitt. Spyttprøver ble samlet fra alle deltakere for å analysere nivåene av NRP-1, kotinin og CRP ved bruk av ELISA (enzymbundet immunosorbentanalyse). Kliniske periodontale parametere som sonderingsdybde (PPD), klinisk tilknytningsnivå (CAL), blødning på sondering (BOP) og plakkindeks (PI) ble også registrert.

Kotinin, den viktigste metabolitten av nikotin, er mye brukt som biomarkør for tobakkseksponering på grunn av den lengre halveringstid (omtrent 17 timer) sammenlignet med nikotin. Kotininnivåer i spytt, serum eller urin kan reflektere både aktiv og passiv tobakkseksponering, noe som gjør det til en pålitelig indikator for å kvantifisere røykestatus og intensitet.

Røyking er en veletablert modifiserbar risikofaktor for periodontal sykdom. Det har vist seg å endre vertsimmunrespons på mikrobielle utfordringer i munnhulen. Røyking påvirker forskjellige immuncellefunksjoner, for eksempel å redusere nøytrofil og fibroblastaktivitet, svekke immunoglobulin G (IgG) produksjon og redusere frigjøring av vekstfaktorer. På den annen side øker det ekspresjonen av pro-inflammatoriske cytokiner som PGE2, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-8, IL-10 og IL-15, samt utbredelsen av periodontale patogener.

Nikotin og dets metabolitter påvirker også det orale miljøet ved å øke bakteriell kolonisering på epitelceller og redusere oksidativt potensial, og fremme anaerobe forhold som favoriserer patogene bakterier. Disse endringene akselererer progresjonen av periodontal sykdom og kompliserer behandlingen.

Interessant nok kan kliniske tegn på betennelse som blødning på sondering vises redusert hos røykere på grunn av de vasokonstriktive effektene av nikotin, som begrenser blodstrømmen til gingival, ødem og visuelle tegn på betennelse. Til tross for dette, kan den underliggende periodontale ødeleggelsen være mer alvorlig og fremdrift upåaktet hen.

Selv om forholdet mellom spytt CRP-nivåer og periodontal sykdom har blitt studert tidligere, er det mangel på data i den nåværende litteraturen om spytt NRP-1-nivåer hos røykende individer med periodontal sykdom. Denne studien tar sikte på å fylle dette gapet ved å undersøke hvordan spyttnivåer av NRP-1, kotinin og CRP varierer hos røykere kontra ikke-røykere på tvers av forskjellige periodontale helsestatus, og ved å avgjøre om NRP-1 kan tjene som en potensiell biomarkør for progresjon av periodontal sykdom som er påvirket av røyking.

Avslutningsvis søker denne studien å belyse den diagnostiske og prognostiske betydningen av spytt NRP-1, kotinin og CRP-nivåer, spesielt i sammenheng med røyking og dens effekt på periodontal helse. Disse funnene kan bidra til forbedret risikovurdering og personlige tilnærminger i periodontal diagnose og behandlingsplanlegging.