OPA1 変異に関連する常染色体優性視神経萎縮症（モウセンゴケ）における IVT PYC-001 の SAD

包含基準:

1. 研究関連の活動を実施する前に書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があり、起こり得るリスクや悪影響を含め、試験の性質と目的を完全に理解できなければなりません。
2. スクリーニング時点で18歳以上の成人男性および女性。
3. 肥満指数（BMI）≧18.0かつ≦32.0kg/m2、スクリーニング時の体重≦100kg；
4. スクリーニング時に OPA1 変異の分子 (遺伝) 診断を受けている。
5. スクリーニング時にOPA1変異関連ADOAの臨床診断を受けている。
6. BCVA が 20/40 (70 ETDRS レター) ～ 20/160 (39-43 ETDRS レター) の参加者。 両眼がこの適格基準を満たしている場合、BCVA の悪い眼が研究眼として選択され、もう一方の眼が「同僚の眼」として指定されます。

7. 研究前の病歴によって判断されるように、（治験責任医師の意見では）医学的に健康であり、以下のような臨床的に重大な異常がない。

   1. 臨床的に関連する所見のない身体検査。
   2. 仰臥位または半仰臥位で5分後の収縮期血圧は90～160mmHgの範囲、拡張期血圧は50～95mmHgの範囲。
   3. 仰臥位または半仰臥位で 5 分間休んだ後の心拍数が 45 ～ 100 bpm の範囲。
   4. 体温（鼓膜）、35.5℃～37.7℃。
   5. フレデリシア補正されたQT間隔（QTcF）を含む臨床的に重大な異常のないECG；男性被験者では<450ミリ秒、女性被験者では<470ミリ秒。
   6. スクリーニング時の臨床化学、血液学、凝固および尿検査では臨床的に重要な所見はありません。

8. 女性ボランティアは、妊娠の可能性がない、すなわち、避妊手術を受けている（子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術をスクリーニング訪問の少なくとも6週間前に受けている）、または閉経後（閉経後とは、代替医療を受けずに12か月間月経がないことと定義されます）でなければなりません。原因と卵胞刺激ホルモン [FSH] レベルが閉経後の状態と一致していること（地域の検査ガイドラインに従って）。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性は、更年期障害に伴う症状の治療以外の医学的理由で HRT が必要でない場合、対象として考慮される場合があります。 女性参加者に出産の可能性がある場合、次のことを行う必要があります。

   1. スクリーニング訪問時、研究１日目および投与前の研究１日目に妊娠検査が陰性である；
   2. 同意書に署名してから、PYC-001のIVT投与後少なくとも130日、およびANX776の最終投与後少なくとも30日が経過するまでは、妊娠を試みたり、卵子を提供したりしないことに同意する。
   3. 適切な避妊法（スクリーニングの1か月前からANX776の最終投与後少なくとも30日後（試験336日目）まで、男性パートナーによるコンドームの使用と非常に効果的な避妊法の使用と定義される）を使用することに同意する。同性関係や禁欲だけが献身的なライフスタイルではありません。

9. 男性ボランティアは次のことを行う必要があります。

   1. 同意書に署名してから、PYC-001のIVT投与後少なくとも190日、およびANX776の最終投与後少なくとも90日が経過するまで精子を提供しないことに同意する。
   2. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性交する場合は、同意書に署名してからIVT投与後少なくとも190日まで、適切な避妊（コンドームの使用と非常に効果的な避妊方法の併用と定義）を行うことに同意してください。 PYC-001の投与後、ANX776の最終投与から少なくとも90日後。
   3. 妊娠の可能性のない女性パートナーまたは同性パートナーと性交する場合は、同意書に署名してから PYC-001 の IVT 投与後少なくとも 190 日後、少なくとも 90 日後までコンドームを使用することに同意してください。 ANX776の最終投与から数日後。
10. 採血のための適切な静脈アクセスがあること
11. すべての研究評価を遵守し、プロトコルのスケジュールと制限を遵守する意欲と能力がある。

除外基準:

1. 参加者は、PYC-001 またはその賦形剤のいずれかに対して既知のアレルギーを持っています。
2. 臨床的に重大な併存疾患が実証されており、治験責任医師の意見では、治験参加者のボランティアの能力を妨げる、および/または研究結果を混乱させる可能性があると考えられる。
3. 授乳中または授乳を計画している女性。
4. OPA1 (たとえば、ドミナントネガティブADOAの場合) およびADOA Plus以外のADOAを引き起こす遺伝子に変異がある。
5. 網膜疾患に対して以前に細胞療法または遺伝子療法を受けたことがある。
6. 研究1日目までの3か月以内に、網膜硝子体手術（強膜バックル術、毛様体扁平部硝子体切除術、脱落した核または眼内レンズの回収、橈骨視神経切開術、鞘切開術、毛様体破壊術または複数回の濾過手術[2回以上]）を受けたことがある。またはその他の眼科手術。
7. 研究 1 日目の 3 か月以内に Ozurdex® インプラントを埋入します。
8. 研究 1 日目の 3 か月以内に、Retisert® または Iluvien® インプラントを埋入します。
9. 治験責任医師の評価により、眼中膜混濁または瞳孔散大が不十分で、質の高い眼科評価または写真撮影が不可能であると判断された場合。
10. 黄斑浮腫（網膜内、網膜下、またはその他の体液）は 6 週間ごと未満の頻度で定期的な治療を必要とします。黄斑浮腫はスクリーニング前に少なくとも 3 か月間安定していなければなりません。 上記の条件は、治験責任医師の意見および SMM との協議により、研究の評価を妨げない、または用量投与前の研究 1 日目までに解決されている場合、含めることが許可されることに注意してください。
11. -治験-1日目に先立って90日以内、または治験薬または治具の推定半減期の5日以内（いずれか長い方）に治験薬または治具を使用したことがある、または治験期間中に治験薬または治具の別の研究に参加する予定がある。 観察試験への参加は、治験責任医師の裁量およびスポンサーの医薬担当者との相談に基づいて許可されます。
12. 調査官の意見では、最近（6か月未満）の、または現在の過剰な娯楽用薬物またはアルコールの使用歴がある。 注: 過度のアルコール摂取は、1 週間あたり標準ドリンク 10 杯以上、または 1 日あたり標準ドリンク 4 杯以上の定期的な摂取と定義されます。ここで、標準ドリンク 1 杯は純アルコール 10 グラムと定義されます。
13. スクリーニング時、研究1日目および研究1日目に評価されたアルコール呼気検査陽性。
14. スクリーニング時、研究1日目および研究1日目に評価された尿中薬物乱用陽性。
15. ADOA以外の網膜病理、または治験責任医師の意見によると、治験実施計画書の要件に完全に協力できない、または治験要件を遵守しない可能性を含む、ボランティアをこの研究に不適当と判断する他の状態または以前の治療。