IVT PYC-001:n SAD OPA1-mutaatioon liittyvässä autosomaalisessa dominoivassa optisessa atrofiassa (sundew)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimien suorittamista, ja hänen on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen koko luonne ja tarkoitus, mukaan lukien mahdolliset riskit ja haittavaikutukset;
2. Aikuiset miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat seulonnassa;
3. painoindeksi (BMI) ≥18,0 ja ≤32,0 kg/m2, ruumiinpaino ≤ 100 kg seulonnassa;
4. Sinulla on seulonnan yhteydessä OPA1-mutaation molekulaarinen (geneettinen) diagnoosi;
5. Sinulla on kliininen diagnoosi OPA1-mutaatioon liittyvästä ADOA:sta seulonnassa;
6. Osallistujat, joiden BCVA on välillä 20/40 (70 ETDRS-kirjainta) ja 20/160 (39-43 ETDRS-kirjainta). Jos molemmat silmät täyttävät nämä kelpoisuusvaatimukset, silmä, jolla on huonompi BCVA, valitaan tutkimussilmäksi ja toinen silmä nimetään "toveriksi silmäksi";

7. Lääketieteellisesti terve (tutkijan näkemyksen mukaan), joka on määritetty ennen tutkimusta lääketieteellisen historian perusteella ja ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien:

   1. Fyysinen tutkimus ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä;
   2. Systolinen verenpaine välillä 90 - 160 mmHg ja diastolinen verenpaine välillä 50 - 95 mmHg 5 minuutin makuu- tai puolimakuuasennon jälkeen;
   3. Syke alueella 45-100 lyöntiä minuutissa 5 minuutin levon jälkeen makuu- tai puolimakaavassa asennossa;
   4. ruumiinlämpö (tympanic), välillä 35,5 °C - 37,7 °C;
   5. EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, mukaan lukien Fredericia-korjattu QT-aika (QTcF) < 450 ms miehillä ja < 470 ms naishenkilöillä;
   6. Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä kliinisissä kemiallisissa, hematologisissa, hyytymis- ja virtsaanalyyseissä seulonnassa.

8. Naispuolisten vapaaehtoisten on oltava ei-hedelmöitysikäisiä, eli kirurgisesti steriloituja (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto vähintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä) tai postmenopausaalisilla (missä postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä hoitoa) syy ja follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso, joka vastaa postmenopausaalista tilaa paikallisten laboratorioohjeiden mukaan). Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten mukaan ottamista voidaan harkita, jos hormonikorvaushoidon tarve ei johdu muusta lääketieteellisestä syystä kuin vaihdevuosiin liittyvien oireiden hoitoon. Jos naispuoliset osallistujat ovat hedelmällisessä iässä, heidän on:

   1. Negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä, tutkimuspäivänä -1 ja tutkimuspäivänä 1 ennen annostelua;
   2. suostumaan siihen, että et yritä tulla raskaaksi tai luovuttaa munasoluja suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta ennen kuin vähintään 130 päivää PYC-001 IVT-antamisen jälkeen ja vähintään 30 päivää ANX776:n viimeisen annoksen jälkeen;
   3. Suostu käyttämään riittävää ehkäisyä (määriteltynä miespuolisen kumppanin käyttämänä kondomia yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön kuukautta ennen seulontaa aina vähintään 30 päivään viimeisen ANX776-annoksen jälkeen (tutkimuspäivä 336), jos ei yksinomaan samaa sukupuolta olevissa parisuhteissa tai pidättyväinen sitoutuneena elämäntapana.

9. Miespuolisten vapaaehtoisten tulee:

   1. suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta ennen kuin vähintään 190 päivää PYC-001:n IVT-antamisen jälkeen ja vähintään 90 päivää viimeisen ANX776-annoksen jälkeen;
   2. Jos olet seksuaalisessa kanssakäymisessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka voi tulla raskaaksi, suostu käyttämään riittävää ehkäisyä (määriteltynä kondomin käyttö yhdistettynä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön) suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 190 päivään IVT-antamisen jälkeen. PYC-001 ja vähintään 90 päivää viimeisen ANX776-annoksen jälkeen;
   3. Jos olet seksuaalisessa kanssakäymisessä naispuolisen kumppanin kanssa, joka ei ole hedelmällisessä iässä tai samaa sukupuolta olevan kumppanin kanssa, suostu käyttämään kondomia suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 190 päivää PYC-001 IVT-antamisen jälkeen ja vähintään 90 päivää päivää viimeisen ANX776-annoksen jälkeen;
10. Varaa sopiva laskimopääsy verinäytteitä varten
11. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia tutkimusarvioita ja noudattamaan protokollan aikataulua ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujilla on tunnettu allergia PYC-001:lle tai jollekin sen apuaineelle;
2. Osoittautuneita kliinisesti merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat vapaaehtoisen kykyä osallistua tutkimukseen ja/tai sekoittaisivat tutkimustuloksia;
3. Naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imetystä;
4. sinulla on mutaatioita ADOA:ta aiheuttavissa geeneissä, paitsi OPA1 (esimerkiksi dominoivan negatiivisen ADOA:n tapauksessa) ja ADOA Plus;
5. olet saanut aikaisempaa solu- tai geeniterapiaa verkkokalvon sairauteen;
6. 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta päivää -1 sinulle on tehty mikä tahansa lasiaiskuoretinaalinen leikkaus (sklerasolki, pars plana vitrektomia, pudonneen tuman tai silmänsisäisen linssin poisto, säteittäinen optinen neurotomia, vaippaleikkaus, syklodestrutiiviset toimenpiteet tai useita suodatusleikkauksia [2 tai useampi]) tai mikä tahansa muu silmäkirurgia;
7. Aseta Ozurdex®-implantti 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää -1;
8. Aseta Retisert® of Iluvien®-implantteja 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta Päivä -1;
9. Silmäväliaineen sameus tai pupillien heikko laajeneminen estää tutkijan arvioiman laadukkaan oftalmologisen arvioinnin tai valokuvaamisen;
10. Makulaarinen turvotus (intraretinaalinen, subretinaalinen tai muu neste), joka vaatii säännöllistä hoitoa harvemmin kuin 6 viikon välein; makulaturvotuksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. Huomaa, että yllä olevat ehdot sallitaan sisällyttämiseen, jos ne eivät tutkijan näkemyksen ja SMM:n kanssa kuultuaan häiritse tutkimusten arviointeja tai ne ovat ratkaistu tutkimuspäivänä -1 ennen annoksen antamista;
11. olet käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 90 päivän tai 5 tutkittavan lääkkeen tai laitteen arvioitujen puoliintumisaikojen (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuspäivää -1 tai aikoo osallistua toiseen lääkettä tai laitetta koskevaan tutkimukseen tutkimusjakson aikana . Havainnointikokeisiin osallistuminen on sallittua tutkijan harkinnan ja sponsorin lääketieteellisen edustajan kuulemisen perusteella;
12. Sinulla on viime aikoina (< 6 kuukautta) tai tällä hetkellä liiallista huume- tai alkoholinkäyttöä tutkijan mielestä. Huomautus: liiallinen alkoholinkäyttö määritellään säännölliseksi > 10 vakiojuoman käytöksi viikossa tai > 4 standardijuoman säännölliseksi kulutukseksi päivässä, jolloin 1 standardijuoma määritellään 10 grammaksi puhdasta alkoholia;
13. Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa ja tutkimuspäivänä -1 ja tutkimuspäivänä 1 arvioituna;
14. Positiiviset virtsan väärinkäyttölääkkeet arvioituna seulonnassa ja tutkimuspäivänä -1 ja tutkimuspäivänä 1;
15. Mikä tahansa muu verkkokalvon patologia kuin ADOA tai mikä tahansa muu sairaus tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi vapaaehtoisesta sopimattoman tähän tutkimukseen, mukaan lukien kyvyttömyys tehdä täydellistä yhteistyötä tutkimusprotokollan vaatimusten kanssa tai todennäköisyys, että tutkimusvaatimuksia ei noudateta.