SAD IVT PYC-001 w autosomalnym dominującym zaniku nerwu wzrokowego związanym z mutacją OPA1 (rosiczka)

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem i musi być w stanie zrozumieć pełny charakter i cel badania, w tym możliwe ryzyko i działania niepożądane;
2. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i więcej w momencie badania przesiewowego;
3. wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,0 i ≤32,0 kg/m2, przy masie ciała ≤ 100kg w chwili badania przesiewowego;
4. Podczas badania przesiewowego posiadać molekularną (genetyczną) diagnozę mutacji OPA1;
5. Podczas badania przesiewowego mieć kliniczną diagnozę ADOA związanego z mutacją OPA1;
6. Uczestnicy z BCVA pomiędzy 20/40 (70 liter ETDRS) a 20/160 (39-43 liter ETDRS). Jeżeli oba oczy spełniają te kryteria kwalifikacyjne, oko z gorszą BCVA zostanie wybrane jako oko do badania, a drugie oko zostanie wyznaczone jako „oko drugie”;

7. Medycznie zdrowy (w opinii Badacza), jak ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego przed badaniem i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, w tym:

   1. Badanie przedmiotowe bez żadnych klinicznie istotnych wyników;
   2. Ciśnienie skurczowe w zakresie od 90 do 160 mmHg i rozkurczowe BP w zakresie od 50 do 95 mmHg po 5 minutach w pozycji leżącej lub półleżącej;
   3. Tętno w zakresie od 45 do 100 uderzeń na minutę po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej lub półleżącej;
   4. Temperatura ciała (bębenkowa) od 35,5°C do 37,7°C;
   5. EKG bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, w tym odstęp QT skorygowany o Fredericia (QTcF) < 450 ms u mężczyzn i < 470 ms u kobiet;
   6. Brak klinicznie istotnych wyników w badaniach przesiewowych z zakresu chemii klinicznej, hematologii, krzepnięcia i analizy moczu.

8. Ochotniczki muszą być w wieku niezdolnym do zajścia w ciążę, tj. poddane sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników co najmniej 6 tygodni przed wizytą przesiewową) lub pomenopauzalne (gdzie pomenopauzalny okres definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnego leczenia). przyczynę i poziom hormonu folikulotropowego [FSH] zgodny ze stanem pomenopauzalnym, zgodnie z wytycznymi lokalnych laboratoriów). Można rozważyć włączenie kobiet otrzymujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ), jeśli konieczność stosowania HTZ nie wynika z innego powodu medycznego niż leczenie objawów związanych z menopauzą. Jeżeli uczestniczki są w wieku rozrodczym, muszą:

   1. Należy uzyskać negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty przesiewowej, w dniu -1 badania i w dniu 1 badania przed podaniem dawki;
   2. Wyrażam zgodę na niepróbowanie zajścia w ciążę ani oddawania komórek jajowych od momentu podpisania formularza zgody przez co najmniej 130 dni po podaniu IVT PYC-001 i co najmniej 30 dni po ostatniej dawce ANX776;
   3. Wyrażam zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (definiowanej jako stosowanie prezerwatywy przez partnera płci męskiej w połączeniu ze stosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji od jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce ANX776 (dzień 336 badania), jeśli nie wyłącznie w związkach osób tej samej płci lub abstynencji jako zaangażowany styl życia.

9. Wolontariusze płci męskiej muszą:

   1. Wyrażam zgodę na nieoddawanie nasienia od chwili podpisania formularza zgody przez co najmniej 190 dni po podaniu IVT PYC-001 i co najmniej 90 dni po ostatniej dawce ANX776;
   2. Jeśli podejmujesz stosunek seksualny z partnerką, która może zajść w ciążę, zgódź się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (definiowanej jako stosowanie prezerwatywy w połączeniu ze stosowaniem wysoce skutecznej metody antykoncepcji) od podpisania formularza zgody przez co najmniej 190 dni po podaniu IVT PYC-001 i co najmniej 90 dni po ostatniej dawce ANX776;
   3. Jeśli podejmujesz stosunek seksualny z partnerką, która nie jest w stanie zajść w ciążę lub z partnerem tej samej płci, zgódź się na używanie prezerwatywy od podpisania formularza zgody przez co najmniej 190 dni po podaniu IVT PYC-001 i co najmniej 90 dni po ostatniej dawce ANX776;
10. Mieć odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi
11. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich ocen badania oraz przestrzegania harmonogramu i ograniczeń protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy mają stwierdzoną alergię na PYC-001 lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
2. wykazano istotne klinicznie choroby współistniejące, które w opinii Badacza mogłyby zakłócać zdolność ochotnika do udziału w badaniu i/lub zakłócać wyniki badania;
3. Kobiety karmiące piersią lub planujące karmić piersią;
4. Mają mutacje w genach powodujących ADOA, inne niż OPA1 (na przykład w przypadku dominującego negatywnego ADOA) i ADOA Plus;
5. Otrzymałeś wcześniej jakąkolwiek terapię komórkową lub genową z powodu choroby siatkówki;
6. Czy w ciągu 3 miesięcy przed dniem -1 badania przeszli jakąkolwiek operację witreoretinalną (klamra twardówki, witrektomia pars plana, pobranie wypadniętego jądra lub soczewki wewnątrzgałkowej, promieniowa neurotomia wzrokowa, ototomia, zabiegi cyklodestrukcyjne lub wielokrotne operacje filtracyjne [2 lub więcej]) lub jakakolwiek inna operacja oka;
7. W ciągu 3 miesięcy przed dniem -1 badania należy wszczepić implant Ozurdex®;
8. W ciągu 3 miesięcy przed dniem -1 badania należy umieścić implanty Retisert® firmy Iluvien®;
9. mają zmętnienie oczu lub słabe rozszerzenie źrenic uniemożliwiające jakość oceny okulistycznej lub fotografię, zgodnie z oceną badacza;
10. Obrzęk plamki (śródsiatkówkowy, podsiatkówkowy lub inny płyn) wymagający regularnego leczenia z częstotliwością mniejszą niż co 6 tygodni; obrzęk plamki musi być stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Należy zauważyć, że powyższe warunki zostaną dopuszczone do włączenia, jeżeli w opinii Badacza i po konsultacji z SMM nie będą one kolidować z oceną badania lub ustąpią w dniu -1 badania przed podaniem dawki;
11. Czy stosowałeś jakikolwiek badany lek lub urządzenie w ciągu 90 dni lub 5 szacowanych okresów półtrwania badanego leku lub wyrobu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed dniem badania -1 lub planujesz wziąć udział w innym badaniu leku lub urządzenia w okresie badania . Udział w badaniach obserwacyjnych jest dozwolony na podstawie uznania Badacza i konsultacji z Przedstawicielem Medycznym Sponsora;
12. W opinii Badacza niedawne (< 6 miesięcy) nadużywanie narkotyków lub alkoholu w celach rekreacyjnych lub obecnie. Uwaga: za nadmierne spożycie alkoholu uważa się regularne spożywanie > 10 porcji standardowych tygodniowo lub > 4 porcji standardowych dziennie, przy czym za 1 porcję standardową uważa się 10 gramów czystego alkoholu;
13. Dodatni wynik testu oddechowego na zawartość alkoholu w organizmie oceniony podczas badania przesiewowego oraz w dniu 1. badania i w dniu 1. badania;
14. Dodatni wynik badania przesiewowego i dnia 1 badania oraz dnia 1 badania wykazały obecność narkotyków w moczu;
15. Jakakolwiek patologia siatkówki inna niż ADOA lub jakikolwiek inny stan lub wcześniejsze leczenie, które w opinii Badacza sprawiłoby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobieństwo niespełnienia jakichkolwiek wymagań badania.