SAD d'IVT PYC-001 dans l'atrophie optique autosomique dominante associée à la mutation OPA1 (Sundew)

Critère d'intégration:

1. Doit avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude et doit être en mesure de comprendre la pleine nature et l'objectif de l'essai, y compris les risques possibles et les effets indésirables ;
2. Hommes et femmes adultes, âgés de 18 ans et plus au moment du dépistage ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,0 et ≤32,0 kg/m2, avec un poids corporel ≤ 100 kg au moment du dépistage ;
4. Avoir un diagnostic moléculaire (génétique) de mutation OPA1 lors du dépistage ;
5. Avoir un diagnostic clinique d'ADOA associée à la mutation OPA1 lors du dépistage ;
6. Participants avec un BCVA compris entre 20/40 (70 lettres ETDRS) et 20/160 (39-43 lettres ETDRS). Si les deux yeux répondent à ces critères d'éligibilité, l'œil avec la plus mauvaise BCVA sera sélectionné comme œil d'étude et l'autre œil sera désigné comme « autre œil » ;

7. Médicalement sain (de l'avis de l'enquêteur), tel que déterminé par les antécédents médicaux préalables à l'étude, et sans anomalies cliniquement significatives, notamment :

   1. Examen physique sans aucun résultat cliniquement pertinent ;
   2. TA systolique comprise entre 90 et 160 mmHg et TA diastolique comprise entre 50 et 95 mmHg après 5 minutes en position couchée ou semi-couchée ;
   3. Fréquence cardiaque comprise entre 45 et 100 bpm après 5 minutes de repos en position couchée ou semi-couchée ;
   4. Température corporelle (tympanique), comprise entre 35,5°C et 37,7°C ;
   5. ECG sans anomalies cliniquement significatives, y compris l'intervalle QT corrigé pour Fredericia (QTcF) < 450 ms pour les sujets masculins et < 470 ms pour les sujets féminins ;
   6. Aucun résultat cliniquement significatif dans les tests de chimie clinique, d'hématologie, de coagulation et d'analyse d'urine lors du dépistage.

8. Les femmes volontaires doivent être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale au moins 6 semaines avant la visite de dépistage) ou ménopausées (où la ménopause est définie comme l'absence de règles pendant 12 mois sans examen médical alternatif). cause et un taux d'hormone folliculo-stimulante [FSH] compatible avec l'état postménopausique, selon les directives du laboratoire local). Les femmes recevant un traitement hormonal substitutif (THS) peuvent être envisagées pour l'inclusion si le besoin d'un THS n'est motivé par aucune autre raison médicale que le traitement des symptômes associés à la ménopause. Si les participantes sont en âge de procréer, elles doivent :

   1. Avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage, le jour d'étude -1 et le jour d'étude 1 avant l'administration ;
   2. Acceptez de ne pas tenter de tomber enceinte ou de donner des ovules après avoir signé le formulaire de consentement jusqu'à au moins 130 jours après l'administration IVT de PYC-001 et au moins 30 jours après la dose finale d'ANX776 ;
   3. Accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif par le partenaire masculin associée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace d'un mois avant le dépistage jusqu'à au moins 30 jours après la dose finale d'ANX776 (jour d'étude 336), si pas exclusivement dans une relation homosexuelle ou l'abstinence comme mode de vie engagé.

9. Les volontaires masculins doivent :

   1. Acceptez de ne pas donner de sperme après avoir signé le formulaire de consentement jusqu'à au moins 190 jours après l'administration IVT de PYC-001 et au moins 90 jours après la dose finale d'ANX776 ;
   2. Si vous avez des rapports sexuels avec une partenaire féminine susceptible de devenir enceinte, acceptez d'utiliser une contraception adéquate (définie comme l'utilisation d'un préservatif associée à l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace) à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 190 jours après l'administration de l'IVT. de PYC-001 et au moins 90 jours après la dose finale d'ANX776 ;
   3. Si vous avez des rapports sexuels avec une partenaire féminine qui n'est pas en âge de procréer ou avec une partenaire de même sexe, acceptez d'utiliser un préservatif à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 190 jours après l'administration IVT du PYC-001 et au moins 90 jours. jours après la dose finale d'ANX776 ;
10. Avoir un accès veineux approprié pour les prélèvements sanguins
11. Disposé et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier et les restrictions du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Les participants ont une allergie connue au PYC-001 ou à l'un de ses excipients ;
2. Comorbidités cliniquement significatives démontrées qui, de l'avis de l'enquêteur, nuiraient à la capacité du volontaire à participer à l'essai et/ou confondraient les résultats de l'étude ;
3. Les femmes qui allaitent ou envisagent d’allaiter ;
4. Avoir des mutations dans les gènes responsables de l'ADOA, autres que OPA1 (par exemple en cas d'ADOA dominante négative) et ADOA Plus ;
5. Avoir déjà reçu une thérapie cellulaire ou génique pour une affection rétinienne ;
6. Dans les 3 mois précédant le jour -1 de l'étude, avoir subi une chirurgie vitréo-rétinienne (boucle sclérale, vitrectomie par la pars plana, récupération d'un noyau ou d'une lentille intraoculaire échappée, neurotomie optique radiale, sheathotomie, procédures cyclodestructives ou chirurgies de filtration multiples [2 ou plus]) ou toute autre chirurgie oculaire ;
7. Dans les 3 mois précédant le jour -1 de l'étude, placez un implant Ozurdex® ;
8. Dans les 3 mois précédant le jour -1 de l'étude, placez des implants Retisert® ou Iluvien® ;
9. Avoir une opacité des médias oculaires ou une mauvaise dilatation pupillaire interdisant une évaluation ophtalmique ou une photographie de qualité, telle qu'évaluée par l'enquêteur ;
10. Œdème maculaire (liquide intrarétinien, sous-rétinien ou autre) nécessitant un traitement régulier à une fréquence inférieure à toutes les 6 semaines ; l'œdème maculaire doit être stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Notez que l'inclusion des conditions ci-dessus sera autorisée si, de l'avis de l'enquêteur et en consultation avec le SMM, elles n'interféreront pas avec les évaluations de l'étude ou n'auront pas été résolues au jour de l'étude -1 avant l'administration de la dose ;
11. Avoir utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 90 jours ou 5 demi-vies estimées du médicament ou du dispositif expérimental (selon la période la plus longue) avant le jour -1 de l'étude, ou prévoir de participer à une autre étude d'un médicament ou d'un dispositif pendant la période d'étude. . La participation aux essais observationnels est autorisée à la discrétion de l'investigateur et en consultation avec le représentant médical du promoteur ;
12. Avoir des antécédents récents (< 6 mois) de consommation excessive de drogues ou d'alcool à des fins récréatives, de l'avis de l'enquêteur. Remarque : la consommation excessive d'alcool est définie comme la consommation régulière de > 10 verres standards par semaine ou > 4 verres standards par jour, où 1 verre standard équivaut à 10 grammes d'alcool pur ;
13. Test d'alcoolémie positif tel qu'évalué lors du dépistage et au jour de l'étude -1 et au jour 1 de l'étude ;
14. Abus de drogues urinaires positives telles qu'évaluées lors du dépistage et au jour de l'étude -1 et au jour 1 de l'étude ;
15. Toute pathologie rétinienne autre que l'ADOA ou toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le volontaire inapte à cette étude, y compris l'incapacité de coopérer pleinement avec les exigences du protocole d'étude ou la probabilité de non-respect des exigences de l'étude.