SAD di IVT PYC-001 nell'atrofia ottica autosomica dominante associata alla mutazione OPA1 (Drosera)

Criterio di inclusione:

1. Deve aver dato il consenso informato scritto prima che venga svolta qualsiasi attività correlata allo studio e deve essere in grado di comprendere l'intera natura e lo scopo della sperimentazione, compresi i possibili rischi ed effetti avversi;
2. Uomini e donne adulti, di età pari o superiore a 18 anni allo screening;
3. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 e ≤ 32,0 kg/m2, con un peso corporeo ≤ 100 kg allo screening;
4. Avere una diagnosi molecolare (genetica) di mutazione OPA1 allo screening;
5. Avere una diagnosi clinica di ADOA associata alla mutazione OPA1 allo screening;
6. Partecipanti con BCVA compreso tra 20/40 (70 lettere ETDRS) e 20/160 (39-43 lettere ETDRS). Se entrambi gli occhi soddisfano questi criteri di ammissibilità, l'occhio con BCVA peggiore verrà selezionato come occhio da studio e l'altro occhio verrà designato come "occhio affine";

7. Sano dal punto di vista medico (secondo il parere dello sperimentatore), come determinato dall'anamnesi medica pre-studio e senza anomalie clinicamente significative, tra cui:

   1. Esame obiettivo senza risultati clinicamente rilevanti;
   2. Pressione sistolica compresa tra 90 e 160 mmHg e pressione diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg dopo 5 minuti in posizione supina o semi-supina;
   3. Frequenza cardiaca compresa tra 45 e 100 bpm dopo 5 minuti di riposo in posizione supina o semi-supina;
   4. Temperatura corporea (timpanica), compresa tra 35,5°C e 37,7°C;
   5. ECG senza anomalie clinicamente significative incluso l'intervallo QT corretto per Fredericia (QTcF) < 450 msec per i soggetti di sesso maschile e < 470 msec per i soggetti di sesso femminile;
   6. Nessun risultato clinicamente significativo nei test di chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine allo screening.

8. Le volontarie devono essere in età fertile, vale a dire sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale almeno 6 settimane prima della visita di screening) o in postmenopausa (dove per postmenopausa si intende l'assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una terapia medica alternativa). causa e un livello di ormone follicolo-stimolante [FSH] coerente con lo stato postmenopausale, secondo le linee guida del laboratorio locale). Le donne che ricevono terapia ormonale sostitutiva (TOS) possono essere prese in considerazione per l'inclusione se la necessità di TOS non è altro motivo medico se non il trattamento dei sintomi associati alla menopausa. Se le partecipanti donne sono potenzialmente fertili, devono:

   1. Avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening, nel Giorno -1 dello studio e nel Giorno 1 dello studio prima della somministrazione;
   2. Accettare di non tentare una gravidanza o donare ovuli firmando il modulo di consenso fino ad almeno 130 giorni dopo la somministrazione IVT di PYC-001 e almeno 30 giorni dopo la dose finale di ANX776;
   3. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (definito come l'uso di un preservativo da parte del partner maschile combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace da un mese prima dello screening fino ad almeno 30 giorni dopo la dose finale di ANX776 (giorno 336 dello studio), se non esclusivamente in una relazione omosessuale o nell'astinenza come stile di vita impegnato.

9. I volontari uomini devono:

   1. Accettare di non donare lo sperma firmando il modulo di consenso fino ad almeno 190 giorni dopo la somministrazione IVT di PYC-001 e almeno 90 giorni dopo la dose finale di ANX776;
   2. Se hai un rapporto sessuale con una partner che potrebbe rimanere incinta, accetta di utilizzare un contraccettivo adeguato (definito come l'uso di un preservativo combinato con l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace) dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 190 giorni dopo la somministrazione dell'IVT di PYC-001 e almeno 90 giorni dopo la dose finale di ANX776;
   3. Se si intraprende un rapporto sessuale con una partner femminile che non è in età fertile o con un partner dello stesso sesso, accettare di utilizzare un preservativo dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 190 giorni dopo la somministrazione di IVT di PYC-001 e almeno 90 giorni dopo la dose finale di ANX776;
10. Avere un accesso venoso adeguato per il prelievo di sangue
11. Disponibili e in grado di conformarsi a tutte le valutazioni dello studio e di aderire al programma e alle restrizioni del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. I partecipanti hanno un'allergia nota al PYC-001 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
2. Comorbilità clinicamente significative dimostrate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la capacità del volontario di partecipare allo studio e/o confondere i risultati dello studio;
3. Donne che stanno allattando o intendono allattare;
4. Presentare mutazioni nei geni che causano ADOA, diversi da OPA1 (ad esempio in caso di ADOA dominante negativo) e ADOA Plus;
5. Hanno ricevuto una precedente terapia cellulare o genica per una condizione retinica;
6. Entro 3 mesi prima del Giorno -1 dello studio, essere stati sottoposti a qualsiasi intervento chirurgico vitreoretinico (fibbia sclerale, vitrectomia pars plana, recupero di un nucleo o di una lente intraoculare caduta, neurotomia ottica radiale, guaina, procedure ciclodistruttive o interventi chirurgici di filtrazione multipla [2 o più]) o qualsiasi altro intervento chirurgico oculare;
7. Entro 3 mesi prima del giorno -1 dello studio, posizionare un impianto Ozurdex®;
8. Nei 3 mesi precedenti il ​​Giorno -1 dello studio posizionare gli impianti Retisert® o Iluvien®;
9. Presentare opacità dei media oculari o scarsa dilatazione pupillare che impedisce la valutazione oftalmica o la fotografia di qualità, come valutato dallo sperimentatore;
10. Edema maculare (intraretinico, sottoretinico o altro liquido) che richiede un trattamento regolare con una frequenza inferiore a ogni 6 settimane; l'edema maculare deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dello screening. Si noti che le condizioni di cui sopra saranno consentite per l'inclusione se, a giudizio dello sperimentatore e in consultazione con l'SMM, non interferiranno con le valutazioni dello studio o si saranno risolte entro il giorno -1 dello studio prima della somministrazione della dose;
11. Aver utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 90 giorni o 5 emivite stimate del farmaco o dispositivo sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del giorno -1 dello studio, o pianificare di partecipare a un altro studio su un farmaco o dispositivo durante il periodo di studio . La partecipazione a studi osservazionali è consentita in base alla discrezione dello sperimentatore e alla consultazione con il rappresentante medico dello sponsor;
12. Avere una storia recente (< 6 mesi) o attuale uso eccessivo di droghe o alcol a scopo ricreativo, secondo l'opinione dell'investigatore. Nota: il consumo eccessivo di alcol è definito come il consumo regolare di > 10 drink standard a settimana o > 4 drink standard al giorno, dove 1 drink standard è definito come 10 grammi di alcol puro;
13. Test alcolemico positivo valutato allo screening, al Giorno -1 dello studio e al Giorno 1 dello studio;
14. Positività alle droghe d'abuso nelle urine valutata allo screening e al Giorno -1 dello studio e al Giorno 1 dello studio;
15. Qualsiasi patologia retinica diversa dall'ADOA o qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il volontario non idoneo a questo studio, inclusa l'incapacità di collaborare pienamente con i requisiti del protocollo di studio o la probabilità di non conformità con i requisiti dello studio.