САР IVT PYC-001 при аутосомно-доминантной атрофии зрительного нерва, связанной с мутацией OPA1 (росянка)

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие до проведения каких-либо действий, связанных с исследованием, и должен быть в состоянии понять весь характер и цель исследования, включая возможные риски и побочные эффекты;
2. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга;
3. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,0 и ≤32,0 кг/м2 при массе тела ≤100 кг при скрининге;
4. Иметь молекулярный (генетический) диагноз мутации OPA1 при скрининге;
5. Иметь клинический диагноз ADOA, связанного с мутацией OPA1, при скрининге;
6. Участники с BCVA от 20/40 (70 букв ETDRS) до 20/160 (39–43 буквы ETDRS). Если оба глаза соответствуют этим критериям отбора, глаз с худшей BCVA будет выбран в качестве исследуемого глаза, а другой глаз будет обозначен как «партнерский глаз»;

7. Здоров с медицинской точки зрения (по мнению исследователя), согласно данным анамнеза перед исследованием, и без клинически значимых отклонений, включая:

   1. Физикальное обследование без каких-либо клинически значимых результатов;
   2. Систолическое АД в диапазоне от 90 до 160 мм рт. ст. и диастолическое АД в диапазоне от 50 до 95 мм рт. ст. через 5 минут в положении лежа на спине или полулежа;
   3. Частота пульса в пределах от 45 до 100 ударов в минуту после 5-минутного отдыха в положении лежа или полулежа;
   4. Температура тела (барабанная) от 35,5°С до 37,7°С;
   5. ЭКГ без клинически значимых отклонений, включая интервал QT с поправкой на Фредерицию (QTcF) < 450 мс для мужчин и < 470 мс для женщин;
   6. При скрининге клинически значимых результатов биохимических, гематологических, коагуляционных и анализов мочи не выявлено.

8. Женщины-добровольцы должны иметь недетородный потенциал, то есть быть стерилизованы хирургическим путем (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия не менее чем за 6 недель до скринингового визита) или в постменопаузе (где постменопаузой считается отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативного медицинского лечения). причина и уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] соответствуют статусу постменопаузы в соответствии с рекомендациями местной лаборатории). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), могут быть рассмотрены для включения, если необходимость в ЗГТ не возникает по какой-либо другой медицинской причине, кроме лечения симптомов, связанных с менопаузой. Если участницы женского пола обладают детородным потенциалом, они должны:

   1. Перед введением дозы иметь отрицательный тест на беременность во время скринингового визита, в день исследования -1 и день исследования 1;
   2. Согласитесь не пытаться забеременеть или стать донором яйцеклеток после подписания формы согласия в течение как минимум 130 дней после IVT-введения PYC-001 и как минимум 30 дней после последней дозы ANX776;
   3. Согласитесь использовать адекватную контрацепцию (определяемую как использование презервативов партнером-мужчиной в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции в течение одного месяца до скрининга и в течение как минимум 30 дней после последней дозы ANX776 (день исследования 336), если не исключительно в однополых отношениях или воздержании как преданном образе жизни.

9. Волонтёры-мужчины должны:

   1. Согласитесь не сдавать сперму после подписания формы согласия в течение как минимум 190 дней после IVT-введения PYC-001 и как минимум 90 дней после последней дозы ANX776;
   2. Если вы вступаете в половой акт с партнершей, которая может забеременеть, согласитесь использовать адекватную контрацепцию (определяемую как использование презерватива в сочетании с использованием высокоэффективного метода контрацепции) с момента подписания формы согласия до истечения как минимум 190 дней после проведения IVT. PYC-001 и по крайней мере через 90 дней после последней дозы ANX776;
   3. Если вы вступаете в половой акт с партнершей-женщиной, не способной к деторождению, или с партнером того же пола, согласитесь использовать презерватив с момента подписания формы согласия в течение как минимум 190 дней после IVT-введения PYC-001 и как минимум 90 дней. дней после последней дозы ANX776;
10. Иметь подходящий венозный доступ для забора крови.
11. Желание и возможность соблюдать все оценки исследования, а также придерживаться графика и ограничений протокола.

Критерий исключения:

1. У участников известна аллергия на PYC-001 или любой из его вспомогательных веществ;
2. Продемонстрированные клинически значимые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать добровольцу участвовать в исследовании и/или исказить результаты исследования;
3. Женщины, кормящие грудью или планирующие кормить грудью;
4. Имеют мутации в генах, вызывающих ADOA, кроме OPA1 (например, в случае доминантно-негативного ADOA) и ADOA Plus;
5. Ранее получали клеточную или генную терапию по поводу заболевания сетчатки;
6. В течение 3 месяцев до дня исследования - 1, перенесли любую витреоретинальную операцию (пластику склеры, витрэктомию плоской части глаза, извлечение выпавшего ядра или интраокулярной линзы, лучевую нейротомию зрительного нерва, шитотомию, циклодеструктивные процедуры или множественные фильтрационные операции [2 или более]). или любая другая операция на глазах;
7. В течение 3 месяцев до Дня исследования-1 установите имплантат Озурдекс®;
8. В течение 3 месяцев до исследования. День-1: установка имплантатов Retisert® или Iluvien®;
9. Имеют помутнение глазных сред или плохое расширение зрачков, что препятствует качественному офтальмологическому обследованию или фотографированию по оценке исследователя;
10. Макулярный отек (интраретинальный, субретинальный или другой жидкий), требующий регулярного лечения с частотой менее 1 раза в 6 недель; макулярный отек должен быть стабильным в течение как минимум 3 месяцев до скрининга. Обратите внимание, что вышеуказанные условия будут разрешены для включения, если, по мнению исследователя и после консультации с СММ, они не будут мешать оценкам исследования или исчезнут ко дню исследования -1 до введения дозы;
11. Использовали любой исследуемый препарат или устройство в течение 90 дней или 5 расчетных периодов полувыведения исследуемого препарата или устройства (в зависимости от того, что дольше) до Дня исследования -1, или планировали принять участие в другом исследовании препарата или устройства в течение периода исследования. . Участие в наблюдательных исследованиях допускается по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским представителем спонсора;
12. По мнению исследователя, в недавнем анамнезе (< 6 месяцев) или в настоящее время чрезмерное употребление наркотиков или алкоголя в рекреационных целях. Примечание: чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное употребление > 10 стандартных доз алкоголя в неделю или > 4 стандартных доз алкоголя в день, где 1 стандартная порция определяется как 10 граммов чистого алкоголя;
13. Положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе по результатам скрининга, а также в день -1 исследования и день 1 исследования;
14. Положительные результаты анализа мочи на злоупотребление наркотиками по данным оценки при скрининге, а также в день исследования -1 и день исследования 1;
15. Любая патология сетчатки, кроме ADOA, или любое другое состояние или предшествующая терапия, которая, по мнению исследователя, сделает добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью соблюдать требования протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.