SAD van IVT PYC-001 bij OPA1-mutatie-geassocieerde autosomaal dominante optische atrofie (zonnewauw)

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voordat er studiegerelateerde activiteiten worden uitgevoerd en moet de volledige aard en het doel van het onderzoek kunnen begrijpen, inclusief mogelijke risico's en nadelige effecten;
2. Volwassen mannen en vrouwen, op het moment van screening 18 jaar en ouder;
3. Body mass index (BMI) ≥18,0 en ≤32,0 kg/m2, met een lichaamsgewicht ≤ 100 kg bij screening;
4. Bij screening een moleculaire (genetische) diagnose van OPA1-mutatie hebben;
5. Bij screening een klinische diagnose hebben van OPA1-mutatie-geassocieerde ADOA;
6. Deelnemers met een BCVA tussen 20/40 (70 ETDRS-brieven) en 20/160 (39-43 ETDRS-brieven). Als beide ogen aan deze geschiktheidscriteria voldoen, wordt het oog met een slechtere BCVA geselecteerd als onderzoeksoog en wordt het andere oog aangewezen als het "collega-oog";

7. Medisch gezond (naar de mening van de onderzoeker), zoals vastgesteld op basis van de medische voorgeschiedenis van het onderzoek, en zonder klinisch significante afwijkingen, waaronder:

   1. Lichamelijk onderzoek zonder klinisch relevante bevindingen;
   2. Systolische bloeddruk in het bereik van 90 tot 160 mmHg en diastolische bloeddruk in het bereik van 50 tot 95 mmHg na 5 minuten in rugligging of semi-rugligging;
   3. Hartslag in het bereik van 45 tot 100 slagen per minuut na 5 minuten rust in rugligging of semi-rugligging;
   4. Lichaamstemperatuur (trommelvlies), tussen 35,5°C en 37,7°C;
   5. ECG zonder klinisch significante afwijkingen, waaronder QT-interval gecorrigeerd voor Fredericia (QTcF) < 450 msec voor mannelijke proefpersonen en < 470 msec voor vrouwelijke proefpersonen;
   6. Geen klinisch significante bevindingen in klinische chemie-, hematologie-, coagulatie- en urineanalysetests bij screening.

8. Vrouwelijke vrijwilligers moeten niet vruchtbaar zijn, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie minstens 6 weken vóór het screeningsbezoek) of postmenopauzaal (waarbij postmenopauzaal wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische behandeling). oorzaak en een follikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau dat overeenkomt met de postmenopauzale status, volgens lokale laboratoriumrichtlijnen). Vrouwen die hormoonsubstitutietherapie (HST) krijgen, kunnen in aanmerking komen voor opname als de noodzaak voor HST geen andere medische reden heeft dan de behandeling van symptomen die verband houden met de menopauze. Als vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten zij:

   1. Een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek, op onderzoeksdag -1 en onderzoeksdag 1 voorafgaand aan de dosering;
   2. ermee akkoord gaan om niet te proberen zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 130 dagen na IVT-toediening van PYC-001 en ten minste 30 dagen na de laatste dosis ANX776;
   3. akkoord gaat met het gebruik van adequate anticonceptie (gedefinieerd als gebruik van een condoom door de mannelijke partner in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf één maand vóór de screening tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis ANX776 (onderzoeksdag 336), als niet uitsluitend in een relatie van hetzelfde geslacht of onthouding als een toegewijde levensstijl.

9. Mannelijke vrijwilligers moeten:

   1. ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 190 dagen na IVT-toediening van PYC-001 en ten minste 90 dagen na de laatste dosis ANX776;
   2. Als u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, ga dan akkoord met het gebruik van adequate anticonceptie (gedefinieerd als het gebruik van een condoom in combinatie met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode) vanaf het ondertekenen van het toestemmingsformulier tot ten minste 190 dagen na IVT-toediening van PYC-001 en minstens 90 dagen na de laatste dosis ANX776;
   3. Als u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die niet zwanger kan worden of met een partner van hetzelfde geslacht, ga dan akkoord met het gebruik van een condoom vanaf de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 190 dagen na de IVT-toediening van PYC-001 en ten minste 90 dagen na de IVT-toediening van PYC-001. dagen na de laatste dosis ANX776;
10. Zorg voor een geschikte veneuze toegang voor bloedafname
11. Bereid en in staat om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema en de beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers hebben een bekende allergie voor PYC-001 of een van de hulpstoffen;
2. Aangetoonde klinisch significante comorbiditeiten die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen zouden belemmeren en/of de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren;
3. Vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven;
4. Mutaties hebben in genen die ADOA veroorzaken, anders dan OPA1 (bijvoorbeeld bij dominant negatief ADOA) en ADOA Plus;
5. Een eerdere cel- of gentherapie heeft ontvangen voor een netvliesaandoening;
6. Binnen 3 maanden voorafgaand aan onderzoeksdag -1 een vitreoretinale operatie hebben ondergaan (sclerale gesp, pars plana vitrectomie, verwijdering van een gevallen kern of intraoculaire lens, radiale optische neurotomie, sheathotomie, cyclodestructieve procedures of meerdere filtratieoperaties [2 of meer]) of een andere oogchirurgie;
7. Laat binnen 3 maanden voorafgaand aan studiedag -1 een Ozurdex®-implantaat plaatsen;
8. Binnen 3 maanden voorafgaand aan studiedag -1 moeten Retisert®- of Iluvien®-implantaten worden geplaatst;
9. Als de oogmedia ondoorzichtig zijn of er sprake is van een slechte pupilverwijding, waardoor oogheelkundige evaluatie of fotografie van hoge kwaliteit wordt belemmerd, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
10. Macula-oedeem (intraretinaal, subretinaal of ander vocht) waarvoor een regelmatige behandeling nodig is, met een frequentie van minder dan elke 6 weken; macula-oedeem moet minimaal 3 maanden vóór screening stabiel zijn. Let op: de bovenstaande omstandigheden mogen worden opgenomen als ze, naar de mening van de onderzoeker en in overleg met de SMM, de onderzoeksevaluaties niet zullen verstoren, of op onderzoeksdag -1 voorafgaand aan de dosistoediening zijn opgelost;
11. Een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat hebben gebruikt binnen 90 dagen of 5 geschatte halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan studiedag -1, of van plan zijn deel te nemen aan een ander onderzoek naar een medicijn of apparaat tijdens de onderzoeksperiode . Deelname aan observationele onderzoeken is toegestaan ​​op basis van het oordeel van de onderzoeker en overleg met de medische vertegenwoordiger van de sponsor;
12. Naar de mening van de onderzoeker een recente geschiedenis (< 6 maanden) van overmatig recreatief drugs- of alcoholgebruik hebben. Let op: onder overmatig alcoholgebruik wordt verstaan ​​de regelmatige consumptie van > 10 standaard drankjes per week of > 4 standaard drankjes per dag, waarbij 1 standaard drankje wordt gedefinieerd als 10 gram pure alcohol;
13. Positieve alcoholademtest zoals beoordeeld tijdens de screening, en op studiedag -1 en studiedag 1;
14. Positieve urine-drugsmisbruik zoals beoordeeld tijdens screening en op studiedag -1 en studiedag 1;
15. Elke retinale pathologie anders dan ADOA of enige andere aandoening of eerdere therapie die naar de mening van de onderzoeker de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief het onvermogen om volledig mee te werken aan de vereisten van het studieprotocol of de waarschijnlijkheid van niet-naleving van eventuele studievereisten.