SAD von IVT PYC-001 bei OPA1-Mutations-assoziierter autosomal-dominanter Optikusatrophie (Sonnentau)

Einschlusskriterien:

1. Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden, und Sie müssen in der Lage sein, die volle Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und Nebenwirkungen, zu verstehen.
2. Erwachsene Männer und Frauen ab 18 Jahren beim Screening;
3. Body-Mass-Index (BMI) ≥18,0 und ≤32,0 kg/m2, mit einem Körpergewicht ≤ 100 kg beim Screening;
4. Beim Screening eine molekulare (genetische) Diagnose der OPA1-Mutation haben;
5. Beim Screening eine klinische Diagnose einer OPA1-Mutations-assoziierten ADOA haben;
6. Teilnehmer mit einem BCVA zwischen 20/40 (70 ETDRS-Buchstaben) und 20/160 (39-43 ETDRS-Buchstaben). Wenn beide Augen diese Zulassungskriterien erfüllen, wird das Auge mit der schlechteren BCVA als Untersuchungsauge ausgewählt und das andere Auge wird als „Mitauge“ bezeichnet;

7. Medizinisch gesund (nach Meinung des Prüfarztes), wie anhand der Krankengeschichte vor der Studie festgestellt, und ohne klinisch signifikante Anomalien, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung ohne klinisch relevanten Befund;
   2. Systolischer Blutdruck im Bereich von 90 bis 160 mmHg und diastolischer Blutdruck im Bereich von 50 bis 95 mmHg nach 5 Minuten in Rücken- oder Halbrückenlage;
   3. Herzfrequenz im Bereich von 45 bis 100 Schlägen pro Minute nach 5 Minuten Ruhe in Rücken- oder Halbrückenlage;
   4. Körpertemperatur (Trommelfell), zwischen 35,5 °C und 37,7 °C;
   5. EKG ohne klinisch signifikante Anomalien, einschließlich QT-Intervall korrigiert um Fredericia (QTcF) < 450 ms für männliche Probanden und < 470 ms für weibliche Probanden;
   6. Keine klinisch signifikanten Befunde bei klinischen Chemie-, Hämatologie-, Gerinnungs- und Urinanalysetests beim Screening.

8. Weibliche Freiwillige müssen nicht gebärfähig sein, d. h. chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder postmenopausal (wobei postmenopausal als 12 Monate lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Behandlung definiert ist) sein Ursache und ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), der dem postmenopausalen Status entspricht, gemäß den örtlichen Laborrichtlinien). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, wenn die Notwendigkeit einer HRT aus keinem anderen medizinischen Grund als der Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit der Menopause besteht. Wenn weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind, müssen sie:

   1. Beim Screening-Besuch, am Studientag -1 und am Studientag 1 vor der Dosierung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen;
   2. Stimmen Sie zu, ab der Unterzeichnung des Einverständnisformulars bis mindestens 130 Tage nach der IVT-Verabreichung von PYC-001 und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von ANX776 keinen Versuch zu unternehmen, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden.
   3. Stimmen Sie der Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung zu (definiert als Verwendung eines Kondoms durch den männlichen Partner in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode ab einem Monat vor dem Screening bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis von ANX776 (Studientag 336), wenn nicht ausschließlich in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung oder abstinent als engagierter Lebensstil.

9. Männliche Freiwillige müssen:

   1. Stimmen Sie ab der Unterzeichnung des Einverständnisformulars zu, bis mindestens 190 Tage nach der IVT-Verabreichung von PYC-001 und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von ANX776 kein Sperma zu spenden.
   2. Wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin haben, die schwanger werden könnte, stimmen Sie ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 190 Tage nach der IVT-Verabreichung einer angemessenen Empfängnisverhütung (definiert als Verwendung eines Kondoms in Kombination mit der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode) zu von PYC-001 und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis von ANX776;
   3. Wenn Sie Geschlechtsverkehr mit einer nicht gebärfähigen Partnerin oder einem gleichgeschlechtlichen Partner haben, stimmen Sie der Verwendung eines Kondoms ab der Unterzeichnung des Einverständnisformulars bis mindestens 190 Tage nach der IVT-Verabreichung von PYC-001 und mindestens 90 Tagen zu Tage nach der letzten Dosis von ANX776;
10. Sorgen Sie für einen geeigneten venösen Zugang zur Blutentnahme
11. Bereit und in der Lage, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan und die Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen PYC-001 oder einen seiner Hilfsstoffe;
2. Nachweis klinisch bedeutsamer Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen und/oder die Studienergebnisse verfälschen würden;
3. Frauen, die stillen oder stillen möchten;
4. Mutationen in Genen haben, die ADOA verursachen, außer OPA1 (z. B. im Fall von dominant negativem ADOA) und ADOA Plus;
5. Sie haben zuvor eine Zell- oder Gentherapie wegen einer Netzhauterkrankung erhalten;
6. Innerhalb von 3 Monaten vor Studientag -1 sich einer vitreoretinalen Operation unterzogen haben (Sklerafalte, Pars-plana-Vitrektomie, Entfernung eines heruntergefallenen Kerns oder einer Intraokularlinse, radiale Optikusneurotomie, Sheathotomie, zyklodestruktive Eingriffe oder mehrere Filtrationsoperationen [2 oder mehr]) oder jede andere Augenoperation;
7. Lassen Sie innerhalb von 3 Monaten vor Studientag -1 ein Ozurdex®-Implantat einsetzen.
8. Innerhalb von 3 Monaten vor Studientag -1 erfolgt die Platzierung von Retisert® oder Iluvien®-Implantaten;
9. eine Trübung der Augenmedien oder eine schlechte Pupillenerweiterung aufweisen, die eine qualitativ hochwertige ophthalmologische Beurteilung oder Fotografie nach Einschätzung des Prüfarztes unmöglich macht;
10. Makulaödem (intraretinale, subretinale oder andere Flüssigkeit), das eine regelmäßige Behandlung mit einer Häufigkeit von weniger als alle 6 Wochen erfordert; Das Makulaödem muss vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil sein. Beachten Sie, dass die Aufnahme der oben genannten Bedingungen zulässig ist, wenn sie nach Meinung des Prüfarztes und in Absprache mit dem SMM die Studienauswertungen nicht beeinträchtigen oder bis zum Studientag -1 vor der Dosisverabreichung gelöst sind;
11. Sie haben innerhalb von 90 Tagen oder 5 geschätzten Halbwertszeiten des Prüfpräparats oder -geräts (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studientag -1 ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet oder planen, während des Studienzeitraums an einer anderen Studie zu einem Arzneimittel oder -gerät teilzunehmen . Die Teilnahme an Beobachtungsstudien ist nach Ermessen des Prüfarztes und nach Rücksprache mit dem medizinischen Vertreter des Sponsors zulässig.
12. Nach Ansicht des Prüfarztes in der jüngeren Vergangenheit (< 6 Monate) übermäßigen Drogen- oder Alkoholkonsum in der Freizeit gehabt haben oder aktuell vorhanden sein. Hinweis: Übermäßiger Alkoholkonsum ist definiert als regelmäßiger Konsum von > 10 Standardgetränken pro Woche oder > 4 Standardgetränken pro Tag, wobei 1 Standardgetränk als 10 Gramm reiner Alkohol definiert ist;
13. Positiver Alkohol-Atemtest, wie beim Screening und am Studientag -1 und Studientag 1 beurteilt;
14. Positiver Drogenmissbrauch im Urin, wie beim Screening und am Studientag -1 und Studientag 1 beurteilt;
15. Jede andere Netzhautpathologie als ADOA oder jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfers den Freiwilligen für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zusammenzuarbeiten, oder der Wahrscheinlichkeit der Nichteinhaltung von Studienanforderungen.