SAD de IVT PYC-001 en la atrofia óptica autosómica dominante asociada a la mutación OPA1 (Roseo del sol)

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio y debe poder comprender la naturaleza completa y el propósito del ensayo, incluidos los posibles riesgos y efectos adversos;
2. Hombres y mujeres adultos, de 18 años o más en el momento de la selección;
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥18,0 y ≤32,0 kg/m2, con un peso corporal ≤ 100 kg en el momento del cribado;
4. Tener un diagnóstico molecular (genético) de mutación OPA1 en el momento de la selección;
5. Tener un diagnóstico clínico de ADOA asociado a la mutación OPA1 en el momento de la selección;
6. Participantes con BCVA de entre 20/40 (70 letras ETDRS) y 20/160 (39-43 letras ETDRS). Si ambos ojos cumplen con este criterio de elegibilidad, el ojo con peor BCVA será seleccionado como ojo del estudio y el otro ojo será designado como "ojo compañero";

7. Médicamente sano (en opinión del investigador), según lo determinado por el historial médico previo al estudio, y sin anomalías clínicamente significativas que incluyan:

   1. Exploración física sin hallazgos clínicamente relevantes;
   2. PA sistólica en el rango de 90 a 160 mmHg y PA diastólica en el rango de 50 a 95 mmHg después de 5 minutos en posición supina o semisupina;
   3. Frecuencia cardíaca en el rango de 45 a 100 lpm después de 5 minutos de descanso en posición supina o semisupina;
   4. Temperatura corporal (timpánica), entre 35,5°C y 37,7°C;
   5. ECG sin anomalías clínicamente significativas, incluido el intervalo QT corregido para Fredericia (QTcF) <450 ms para sujetos masculinos y <470 ms para mujeres;
   6. No se encontraron hallazgos clínicamente significativos en las pruebas de química clínica, hematología, coagulación y análisis de orina en el momento del cribado.

8. Las voluntarias deben ser no fértiles, es decir, esterilizadas quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral al menos 6 semanas antes de la visita de selección) o posmenopáusicas (donde posmenopáusica se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin un médico alternativo). causa y un nivel de hormona estimulante del folículo [FSH] consistente con el estado posmenopáusico, según las pautas de laboratorio locales). Se puede considerar la inclusión de mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) si la necesidad de la TRH no se debe a otra razón médica que la de tratar los síntomas asociados con la menopausia. Si las mujeres participantes están en edad fértil, deben:

   1. Tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección, el día -1 del estudio y el día 1 del estudio antes de la dosificación;
   2. Acepte no intentar quedar embarazada ni donar óvulos después de firmar el formulario de consentimiento hasta al menos 130 días después de la administración IVT de PYC-001 y al menos 30 días después de la dosis final de ANX776;
   3. Aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (definido como el uso de un condón por parte de la pareja masculina combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz desde un mes antes de la evaluación hasta al menos 30 días después de la dosis final de ANX776 (día del estudio 336), si no exclusivamente en una relación entre personas del mismo sexo o la abstinencia como un estilo de vida comprometido.

9. Los voluntarios varones deben:

   1. Acepte no donar esperma desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 190 días después de la administración IVT de PYC-001 y al menos 90 días después de la dosis final de ANX776;
   2. Si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, acepte utilizar un método anticonceptivo adecuado (definido como el uso de un condón combinado con el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz) desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 190 días después de la administración de IVT. de PYC-001 y al menos 90 días después de la dosis final de ANX776;
   3. Si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que no está en edad fértil o con una pareja del mismo sexo, acepte usar un condón desde que firma el formulario de consentimiento hasta al menos 190 días después de la administración IVT de PYC-001 y al menos 90 días después de la dosis final de ANX776;
10. Tener acceso venoso adecuado para la toma de muestras de sangre.
11. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y cumplir con el cronograma y las restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene una alergia conocida al PYC-001 o cualquiera de sus excipientes;
2. Comorbilidades clínicamente significativas demostradas que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad del voluntario para participar en el ensayo y/o confundirían los resultados del estudio;
3. Mujeres que están amamantando o planean amamantar;
4. Tener mutaciones en genes que causan ADOA, distintos de OPA1 (por ejemplo en caso de ADOA dominante negativo) y ADOA Plus;
5. Haber recibido alguna terapia celular o genética previa para una afección de la retina;
6. En los 3 meses anteriores al día -1 del estudio, se ha sometido a alguna cirugía vitreorretiniana (cerrojo escleral, vitrectomía pars plana, recuperación de un núcleo caído o lente intraocular, neurotomía óptica radial, vainatomía, procedimientos ciclodestructivos o cirugías de filtración múltiple [2 o más]) o cualquier otra cirugía ocular;
7. Dentro de los 3 meses anteriores al día -1 del estudio, se le colocará un implante Ozurdex®;
8. Dentro de los 3 meses anteriores al día -1 del estudio, se colocarán los implantes Retisert® de Iluvien®;
9. Tener opacidad de los medios oculares o dilatación pupilar deficiente que impida una evaluación oftálmica o fotografía de calidad, según lo evaluado por el investigador;
10. Edema macular (intrarretiniano, subretiniano u otro líquido) que requiere tratamiento regular con una frecuencia inferior a cada 6 semanas; El edema macular debe permanecer estable durante al menos 3 meses antes de la evaluación. Tenga en cuenta que se permitirá la inclusión de las condiciones anteriores si, en opinión del Investigador y en consulta con el SMM, no interferirán con las evaluaciones del estudio o se habrán resuelto antes del Día -1 del estudio antes de la administración de la dosis;
11. Ha utilizado cualquier medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias estimadas del medicamento o dispositivo en investigación (lo que sea más largo) antes del Día -1 del estudio, o planea participar en otro estudio de un medicamento o dispositivo durante el período del estudio. . Se permite la participación en ensayos observacionales según el criterio del investigador y la consulta con el representante médico del patrocinador;
12. Tener antecedentes recientes (<6 meses) o consumo excesivo actual de drogas recreativas o alcohol, en opinión del Investigador. Nota: el consumo excesivo de alcohol se define como el consumo regular de > 10 tragos estándar por semana o > 4 tragos estándar por día, donde 1 trago estándar se define como 10 gramos de alcohol puro;
13. Prueba de alcoholemia positiva según la evaluación en la selección y en el día -1 del estudio y el día 1 del estudio;
14. Drogas de abuso en orina positivas según lo evaluado en la selección y en el día -1 del estudio y el día 1 del estudio;
15. Cualquier patología de retina distinta de ADOA o cualquier otra afección o terapia previa que, en opinión del investigador, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluida la incapacidad de cooperar plenamente con los requisitos del protocolo del estudio o la probabilidad de incumplimiento de cualquier requisito del estudio.