SAD IVT PYC-001 v autozomální dominantní optické atrofii spojené s mutací OPA1 (rosnatka)

Kritéria pro zařazení:

1. Musí dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studií a musí být schopen porozumět úplné povaze a účelu hodnocení, včetně možných rizik a nepříznivých účinků;
2. Dospělí muži a ženy ve věku 18 let a více při screeningu;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,0 a ≤32,0 kg/m2, s tělesnou hmotností ≤ 100 kg při screeningu;
4. Mít molekulární (genetickou) diagnózu mutace OPA1 při screeningu;
5. Při screeningu mít klinickou diagnózu ADOA související s mutací OPA1;
6. Účastníci s BCVA mezi 20/40 (70 ETDRS dopisů) a 20/160 (39-43 ETDRS dopisů). Pokud obě oči splňují tato kritéria způsobilosti, oko s horší BCVA bude vybráno jako oko studie a druhé oko bude označeno jako „spoluoko“;

7. Zdravotně zdravý (podle názoru zkoušejícího), jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy před zahájením studie a bez klinicky významných abnormalit, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření bez jakýchkoli klinicky relevantních nálezů;
   2. Systolický TK v rozmezí 90 až 160 mmHg a diastolický TK v rozmezí 50 až 95 mmHg po 5 minutách v poloze na zádech nebo v pololeže;
   3. Srdeční frekvence v rozmezí 45 až 100 tepů za minutu po 5 minutách klidu v poloze na zádech nebo v pololeže;
   4. Tělesná teplota (tympanická), mezi 35,5 °C a 37,7 °C;
   5. EKG bez klinicky významných abnormalit včetně QT intervalu korigovaného na Fredericii (QTcF) < 450 ms pro muže a < 470 ms pro ženy;
   6. Žádné klinicky významné nálezy v klinické chemii, hematologii, koagulačních a močových testech při screeningu.

8. Dobrovolnice musí být potenciálně neplodné, tj. musí být chirurgicky sterilizované (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo postmenopauzální (kde je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní léčby příčina a hladina folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v souladu s postmenopauzálním stavem podle místních laboratorních pokynů). U žen, které dostávají hormonální substituční terapii (HRT), lze zvážit zařazení, pokud není potřeba HRT z jiného zdravotního důvodu než z důvodu léčby příznaků spojených s menopauzou. Pokud jsou účastnice v plodném věku, musí:

   1. mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě, v den studie -1 a den studie 1 před podáním dávky;
   2. Souhlasíte s tím, že se nepokusíte otěhotnět nebo darovat vajíčka od podepsání formuláře souhlasu do alespoň 130 dnů po IVT podání PYC-001 a alespoň 30 dnů po poslední dávce ANX776;
   3. Souhlasíte s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako používání kondomu mužským partnerem v kombinaci s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od jednoho měsíce před screeningem do alespoň 30 dnů po poslední dávce ANX776 (den studie 336), pokud ne výhradně ve vztahu osob stejného pohlaví nebo abstinent jako angažovaný životní styl.

9. Mužští dobrovolníci musí:

   1. Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma z podpisu formuláře souhlasu dříve než 190 dní po IVT podání PYC-001 a alespoň 90 dní po poslední dávce ANX776;
   2. Při pohlavním styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce (definované jako používání kondomu v kombinaci s používáním vysoce účinné metody antikoncepce) od podpisu formuláře souhlasu do minimálně 190 dnů po podání IVT PYC-001 a alespoň 90 dnů po poslední dávce ANX776;
   3. Pokud se zapojíte do pohlavního styku s partnerkou, která není v plodném věku, nebo partnerkou stejného pohlaví, souhlasíte s používáním kondomu od podpisu formuláře souhlasu po dobu nejméně 190 dnů po IVT podání PYC-001 a nejméně 90 dny po poslední dávce ANX776;
10. Mít vhodný žilní přístup pro odběr krve
11. Ochota a schopnost vyhovět všem hodnocením studie a dodržovat harmonogram a omezení protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci mají známou alergii na PYC-001 nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
2. Prokázané klinicky významné komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost dobrovolníka účastnit se studie a/nebo zkreslovaly výsledky studie;
3. Ženy, které kojí nebo plánují kojit;
4. Mít mutace v genech, které způsobují ADOA, jiné než OPA1 (například v případě dominantně negativní ADOA) a ADOA Plus;
5. podstoupili jakoukoli předchozí buněčnou nebo genovou terapii pro onemocnění sítnice;
6. Během 3 měsíců před 1. dnem studie podstoupil jakoukoli vitreoretinální operaci (sklerální spona, pars plana vitrektomie, odebrání spadlého jádra nebo nitrooční čočky, radiální optická neurotomie, sheatotomie, cyklodestruktivní procedury nebo mnohočetné filtrační operace [2 nebo více]) nebo jakýkoli jiný oční chirurgický zákrok;
7. Do 3 měsíců před dnem -1 studie zaveďte implantát Ozurdex®;
8. Během 3 měsíců před studií Den -1 umístěte implantáty Retisert® of Iluvien®;
9. Mít neprůhlednost očního média nebo špatnou dilataci zornic znemožňující kvalitní oftalmologické vyšetření nebo fotografování, jak bylo hodnoceno zkoušejícím;
10. Makulární edém (intraretinální, subretinální nebo jiná tekutina) vyžadující pravidelnou léčbu s frekvencí méně než každých 6 týdnů; makulární edém musí být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem. Všimněte si, že výše uvedené podmínky bude možné zahrnout, pokud podle názoru zkoušejícího a po konzultaci s SMM nebudou ovlivňovat hodnocení studie nebo se vyřeší do dne studie -1 před podáním dávky;
11. Použili jakékoli hodnocené léčivo nebo zařízení během 90 dnů nebo 5 odhadovaných poločasů zkoušeného léčiva nebo zařízení (podle toho, co je delší) před dnem -1 studie, nebo plánují účast v jiné studii léčiva nebo zařízení během období studie . Účast na pozorovacích studiích je povolena na základě uvážení zkoušejícího a konzultaci s lékařským zástupcem sponzora;
12. Podle názoru vyšetřovatele máte v nedávné minulosti (< 6 měsíců) nadměrné užívání rekreačních drog nebo alkoholu nebo je v současné době užíváte. Poznámka: nadměrné užívání alkoholu je definováno jako pravidelná konzumace > 10 standardních nápojů týdně nebo > 4 standardních nápojů denně, kde 1 standardní nápoj je definován jako 10 gramů čistého alkoholu;
13. Pozitivní dechová zkouška na alkohol podle hodnocení při screeningu a v den studie -1 a den studie 1;
14. Pozitivní močová zneužívání drog podle hodnocení při screeningu a v den -1 studie a 1. den studie;
15. Jakákoli patologie sítnice jiná než ADOA nebo jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího učinila dobrovolníka nevhodným pro tuto studii, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobnosti nedodržení jakýchkoli požadavků studie.