SAD av IVT PYC-001 i OPA1 mutasjonsassosiert autosomal dominant optisk atrofi (Sundew)

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke før noen studierelaterte aktiviteter utføres og må være i stand til å forstå den fulle arten og formålet med forsøket, inkludert mulige risikoer og uheldige effekter;
2. Voksne menn og kvinner i alderen 18 år og oppover ved screening;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,0 og ≤32,0 kg/m2, med en kroppsvekt ≤ 100 kg ved screening;
4. Ha en molekylær (genetisk) diagnose av OPA1-mutasjon ved screening;
5. Ha en klinisk diagnose av OPA1-mutasjonsassosiert ADOA ved screening;
6. Deltakere med BCVA på mellom 20/40 (70 ETDRS-bokstaver) og 20/160 (39-43 ETDRS-bokstaver). Hvis begge øynene oppfyller disse kvalifikasjonskriteriene, vil øyet med dårligere BCVA bli valgt som studieøye og det andre øyet vil bli utpekt som "medøyet";

7. Medisinsk sunn (etter etterforskerens mening), som bestemt av medisinsk historie før studien, og uten klinisk signifikante abnormiteter, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse uten klinisk relevante funn;
   2. Systolisk BP i området 90 til 160 mmHg og diastolisk BP i området 50 til 95 mmHg etter 5 minutter i ryggleie i halvliggende stilling;
   3. Hjertefrekvens i området 45 til 100 slag/min etter 5 minutters hvile i liggende eller semi-liggende stilling;
   4. Kroppstemperatur (trommehinnen), mellom 35,5°C og 37,7°C;
   5. EKG uten klinisk signifikante abnormiteter inkludert QT-intervall korrigert for Fredericia (QTcF) < 450 msek for mannlige forsøkspersoner og < 470 msek for kvinnelige forsøkspersoner;
   6. Ingen klinisk signifikante funn i klinisk kjemi, hematologi, koagulasjons- og urinprøver ved screening.

8. Kvinnelige frivillige må være av ikke-ferdig potensial, dvs. kirurgisk sterilisert (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi minst 6 uker før screeningbesøket) eller postmenopausal (hvor postmenopausal er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten alternativ medisinsk behandling) årsak og et follikkelstimulerende hormon [FSH]-nivå i samsvar med postmenopausal status, i henhold til lokale laboratorieretningslinjer). Kvinner som får hormonbehandling (HRT) kan vurderes for inkludering dersom behovet for HRT ikke er av annen medisinsk grunn enn å behandle symptomer assosiert med overgangsalder. Hvis kvinnelige deltakere er i fertil alder, må de:

   1. Ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket, på studiedag -1 og studiedag 1 før dosering;
   2. Godta å ikke forsøke å bli gravid eller donere egg fra å signere samtykkeskjemaet før minst 130 dager etter IVT-administrasjon av PYC-001 og minst 30 dager etter siste dose av ANX776;
   3. Godta å bruke adekvat prevensjon (definert som bruk av kondom av den mannlige partneren kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra én måned før screening til minst 30 dager etter siste dose av ANX776 (studiedag 336), dersom ikke utelukkende i et likekjønnet forhold eller abstinent som en engasjert livsstil.

9. Mannlige frivillige må:

   1. Godta å ikke donere sæd fra signering av samtykkeskjemaet før minst 190 dager etter IVT-administrasjon av PYC-001 og minst 90 dager etter siste dose av ANX776;
   2. Hvis du deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, godta å bruke adekvat prevensjon (definert som bruk av kondom kombinert med bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode) fra signering av samtykkeskjemaet til minst 190 dager etter IVT-administrasjon av PYC-001 og minst 90 dager etter den siste dosen av ANX776;
   3. Hvis du deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som ikke er i fertil alder eller en partner av samme kjønn, må du godta å bruke kondom fra signering av samtykkeskjemaet til minst 190 dager etter IVT-administrasjon av PYC-001 og minst 90 dager etter siste dose av ANX776;
10. Ha egnet venetilgang for blodprøvetaking
11. Villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakerne har en kjent allergi mot PYC-001 eller noen av dets hjelpestoffer;
2. Påvist klinisk signifikante komorbiditeter, som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre den frivilliges evne til å delta i forsøket og/eller forvirre studieresultatene;
3. Kvinner som ammer eller planlegger å amme;
4. Har mutasjoner i gener som forårsaker ADOA, annet enn OPA1 (for eksempel ved dominant negativ ADOA) og ADOA Plus;
5. Har mottatt noen tidligere celle- eller genterapi for en retinal tilstand;
6. Innen 3 måneder før studiedag -1, ha gjennomgått en hvilken som helst vitreoretinal kirurgi (skleral spenne, pars plana vitrektomi, gjenfinning av en droppet kjerne eller intraokulær linse, radiell optisk nevrotomi, sheatotomi, syklodestruktive prosedyrer eller flere filtreringsoperasjoner [2 eller flere]) eller annen øyekirurgi;
7. Innen 3 måneder før studiedag -1, ha plassering av et Ozurdex®-implantat;
8. Innen 3 måneder før studiedag -1 ha plassering av Retisert® of Iluvien® implantater;
9. Har okulær mediaopasitet eller dårlig pupilledilasjon som forbyr oftalmisk evaluering eller fotografering av høy kvalitet, som vurdert av etterforskeren;
10. Makulaødem (intraretinal, subretinal eller annen væske) som krever regelmessig behandling med en frekvens på mindre enn hver 6. uke; Makulaødem må være stabilt i minst 3 måneder før screening. Merk at de ovennevnte forholdene vil være tillatt for inkludering dersom de etter etterforskerens mening og i samråd med SMM ikke vil forstyrre studieevalueringer, eller har løst seg ved studiedag -1 før doseadministrasjon;
11. Har brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 90 dager eller 5 estimerte halveringstider av undersøkelsesstoffet eller enheten (det som er lengst) før studiedag -1, eller planlegger å delta i en annen studie av et legemiddel eller enhet i løpet av studieperioden . Deltakelse i observasjonsforsøk er tillatt basert på etterforskerens skjønn og konsultasjon med sponsorens medisinske representant;
12. Har en nylig historie (< 6 måneder) med eller nåværende overdreven bruk av rusmidler eller alkohol, etter etterforskerens mening. Merk: overdreven alkoholbruk er definert som regelmessig inntak av > 10 standarddrikker per uke eller > 4 standarddrikker per dag, der 1 standarddrikk er definert som 10 gram ren alkohol;
13. Positiv alkoholpustetest som vurdert ved screening, og på studiedag -1 og studiedag 1;
14. Positive urinmedisiner som er vurdert ved screening og på studiedag -1 og studiedag 1;
15. Enhver annen retinal patologi enn ADOA eller en hvilken som helst annen tilstand eller tidligere terapi som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert manglende evne til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynlighet for manglende overholdelse av noen studiekrav.