OPA1 돌연변이 관련 상염색체 우성 시신경 위축(Sundew)에서 IVT PYC-001의 SAD

포함 기준:

1. 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서면 동의를 제공해야 하며 가능한 위험 및 부작용을 포함하여 임상시험의 전체 성격과 목적을 이해할 수 있어야 합니다.
2. 스크리닝 당시 18세 이상의 성인 남성 및 여성;
3. 체질량 지수(BMI) ≥18.0 및 ≤32.0kg/m2, 선별 시 체중 ≤ 100kg;
4. 스크리닝 시 OPA1 돌연변이에 대한 분자적(유전적) 진단을 받아야 합니다.
5. 스크리닝 시 OPA1 돌연변이 관련 ADOA에 대한 임상 진단을 받아야 합니다.
6. BCVA가 20/40(70 ETDRS 문자)에서 20/160(39-43 ETDRS 문자) 사이인 참가자. 두 눈 모두 이 적격 기준을 충족하는 경우 BCVA가 더 나쁜 눈이 연구 눈으로 선택되고 다른 눈은 "동료 눈"으로 지정됩니다.

7. 연구 전 병력에 의해 결정된 바와 같이 의학적으로 건강하고(시험자의 의견에 따라) 다음을 포함하는 임상적으로 유의미한 이상은 없습니다.

   1. 임상적으로 관련된 소견이 없는 신체 검사
   2. 반 바로 누운 자세에서 바로 누운 자세로 5분 후 수축기 혈압이 90~160mmHg 범위이고 확장기 혈압이 50~95mmHg 범위입니다.
   3. 바로 누운 자세 또는 반 누운 자세로 5분간 휴식을 취한 후 심박수는 45~100bpm입니다.
   4. 체온(고막), 35.5°C ~ 37.7°C;
   5. 프레데리시아에 대해 교정된 QT 간격(QTcF)이 남성 대상자의 경우 < 450msec, 여성 대상자의 경우 < 470msec를 포함하여 임상적으로 유의미한 이상이 없는 ECG;
   6. 스크리닝 시 임상화학, 혈액학, 응고 및 소변검사에서 임상적으로 유의미한 결과는 없습니다.

8. 여성 지원자는 가임 가능성이 없어야 합니다. 즉, 외과적 불임(스크리닝 방문 최소 6주 전 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 적출술) 또는 폐경 후(폐경 후는 대체 의학 요법 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됨)여야 합니다. 원인 및 폐경기 상태와 일치하는 난포자극호르몬(FSH) 수치, 현지 실험실 지침에 따라). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 HRT가 폐경과 관련된 증상을 치료하는 것 외에 다른 의학적 이유 때문에 필요하지 않은 경우 포함이 고려될 수 있습니다. 여성 참가자가 출산 가능성이 있는 경우 다음을 수행해야 합니다.

   1. 스크리닝 방문 시, 연구 제1일 및 투여 전 연구 제1일에 임신 검사에서 음성 반응을 보임;
   2. PYC-001의 IVT 투여 후 최소 130일 및 ANX776의 최종 투여 후 최소 30일까지 임신을 시도하거나 동의서에 서명한 후 난자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
   3. 다음과 같은 경우 적절한 피임법(스크리닝 전 1개월부터 ANX776 최종 투여 후 최소 30일(연구일 336)까지 매우 효과적인 피임 방법과 결합된 남성 파트너의 콘돔 사용으로 정의됨)을 사용하는 데 동의합니다. 동성 관계에만 국한되지 않고 헌신적인 생활방식을 금욕하는 것도 아닙니다.

9. 남성 자원봉사자는 다음을 수행해야 합니다.

   1. PYC-001의 IVT 투여 후 최소 190일 및 ANX776의 최종 투여 후 최소 90일까지 동의서에 서명한 후 정자를 기증하지 않는다는 데 동의합니다.
   2. 임신 가능성이 있는 여성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 동의서 서명부터 IVT 투여 후 최소 190일까지 적절한 피임법(매우 효과적인 피임법과 콘돔 사용을 결합한 사용으로 정의)을 사용하는 데 동의합니다. PYC-001 및 ANX776의 최종 투여 후 최소 90일;
   3. 가임기가 아닌 여성 파트너 또는 동성 파트너와 성관계를 갖는 경우, 동의서 서명부터 PYC-001 IVT 투여 후 최소 190일 및 최소 90일까지 콘돔 사용에 동의합니다. ANX776의 최종 투여 후 며칠;
10. 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 합니다.
11. 모든 연구 평가를 준수하고 프로토콜 일정 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 참가자는 PYC-001 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
2. 임상적으로 유의미한 동반 질병이 임상시험에 참여하는 자원자의 능력을 방해하고/하거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있다고 연구자가 판단하는 경우,
3. 모유수유 중이거나 모유수유할 계획이 있는 여성;
4. OPA1(예: 우성 음성 ADOA의 경우) 및 ADOA Plus 이외의 ADOA를 유발하는 유전자에 돌연변이가 있습니다.
5. 망막 질환으로 인해 이전에 세포 또는 유전자 치료를 받은 적이 있는 경우
6. 연구 제1일 전 3개월 이내에 유리체 망막 수술(공막 버클, 유리체 절제술, 낙하 핵 또는 안구내 수정체 회수, 방사형 시신경 절개술, 초절개술, 순환 파괴 수술 또는 다중 여과 수술[2회 이상])을 받은 경우 또는 기타 안과 수술;
7. 연구 제1일 전 3개월 이내에 Ozurdex® 임플란트를 배치합니다.
8. 연구 1일 전 3개월 이내에 Retisert® of Iluvien® 임플란트를 배치했습니다.
9. 조사자가 평가한 바와 같이 안구 매체 불투명도 또는 불량한 동공 확장으로 인해 품질 안과 평가 또는 사진 촬영이 불가능합니다.
10. 6주 미만의 빈도로 정기적인 치료가 필요한 황반부종(망막내, 망막하 또는 기타 체액) 황반부종은 선별검사 전 최소 3개월 동안 안정적이어야 합니다. 위의 조건은 연구자의 의견과 SMM과의 협의에 따라 연구 평가를 방해하지 않거나 용량 투여 전 연구 -1일까지 해결된 경우 포함이 허용됩니다.
11. 연구 1일 전 90일 또는 연구용 약물 또는 장치의 추정 반감기 5일(둘 중 더 긴 것) 이내에 연구용 약물 또는 장치를 사용했거나 연구 기간 동안 약물 또는 장치에 대한 다른 연구에 참여할 계획입니다. . 관찰 시험에 대한 참여는 조사자의 재량과 의뢰인의 의료 담당자와의 협의에 따라 허용됩니다.
12. 연구자가 판단하기에 최근 과도한 기분전환용 약물 또는 알코올 사용 이력(6개월 미만)이 있거나 현재 과도한 사용을 하고 있는 경우. 참고: 과도한 음주는 주당 표준 음료 10잔 이상 또는 하루 표준 음료 4잔 이상의 정기적인 음주로 정의됩니다. 여기서 표준 음료 1잔은 순수 알코올 10g으로 정의됩니다.
13. 스크리닝 및 연구 제1일 및 연구 제1일에 평가된 양성 알코올 호흡 검사;
14. 스크리닝 및 연구 제1일 및 연구 제1일에 평가된 양성 소변 약물 남용;
15. ADOA 이외의 모든 망막 병리 또는 연구자의 의견으로 자원자를 본 연구에 부적합하게 만들 수 있는 모든 망막 병리(연구 프로토콜의 요구 사항에 완전히 협조할 수 없는 무능력 또는 연구 요구 사항을 준수하지 않을 가능성 포함).