SAD de IVT PYC-001 na atrofia óptica autossômica dominante associada à mutação OPA1 (Sundew)

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito antes de quaisquer atividades relacionadas ao estudo serem realizadas e deve ser capaz de compreender toda a natureza e propósito do estudo, incluindo possíveis riscos e efeitos adversos;
2. Homens e mulheres adultos, com idade igual ou superior a 18 anos no momento da triagem;
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,0 e ≤32,0 kg/m2, com peso corporal ≤ 100kg na triagem;
4. Ter um diagnóstico molecular (genético) de mutação OPA1 na triagem;
5. Ter um diagnóstico clínico de ADOA associada à mutação OPA1 na triagem;
6. Participantes com BCVA entre 20/40 (70 cartas ETDRS) e 20/160 (39-43 cartas ETDRS). Se ambos os olhos atenderem a esses critérios de elegibilidade, o olho com pior BCVA será selecionado como o olho do estudo e o outro olho será designado como o "olho companheiro";

7. Medicamente saudável (na opinião do Investigador), conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, e sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo:

   1. Exame físico sem achados clinicamente relevantes;
   2. PA sistólica na faixa de 90 a 160mmHg e PA diastólica na faixa de 50 a 95 mmHg após 5 minutos em posição supina ou semi-supina;
   3. Frequência cardíaca na faixa de 45 a 100 bpm após 5 minutos de repouso em posição supina ou semi-supina;
   4. Temperatura corporal (timpânica), entre 35,5°C e 37,7°C;
   5. ECG sem anormalidades clinicamente significativas, incluindo intervalo QT corrigido para Fredericia (QTcF) <450 mseg para indivíduos do sexo masculino e <470 mseg para indivíduos do sexo feminino;
   6. Nenhum achado clinicamente significativo nos testes de química clínica, hematologia, coagulação e urinálise na triagem.

8. As voluntárias do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar, ou seja, esterilizadas cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem) ou pós-menopausa (onde a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses sem tratamento médico alternativo causa e um nível de hormônio folículo estimulante [FSH] consistente com o estado pós-menopausa, de acordo com as diretrizes laboratoriais locais). Mulheres recebendo terapia de reposição hormonal (TRH) podem ser consideradas para inclusão se a necessidade de TRH não for por outro motivo médico além do tratamento dos sintomas associados à menopausa. Se as participantes do sexo feminino tiverem potencial para engravidar, elas devem:

   1. Ter um teste de gravidez negativo na consulta de triagem, no Dia -1 do estudo e no Dia 1 do estudo antes da dosagem;
   2. Concordar em não tentar engravidar ou doar óvulos desde a assinatura do termo de consentimento até pelo menos 130 dias após a administração IVT de PYC-001 e pelo menos 30 dias após a dose final de ANX776;
   3. Concordar em usar contracepção adequada (definida como o uso de preservativo pelo parceiro masculino combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz desde um mês antes da triagem até pelo menos 30 dias após a dose final de ANX776 (Dia 336 do estudo), se não exclusivamente em um relacionamento entre pessoas do mesmo sexo ou abstinência como um estilo de vida comprometido.

9. Os voluntários do sexo masculino devem:

   1. Concordar em não doar esperma desde a assinatura do termo de consentimento até pelo menos 190 dias após a administração IVT de PYC-001 e pelo menos 90 dias após a dose final de ANX776;
   2. Se tiver relações sexuais com uma parceira que possa engravidar, concorde em usar contracepção adequada (definida como o uso de preservativo combinado com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz) desde a assinatura do termo de consentimento até pelo menos 190 dias após a administração de IVT de PYC-001 e pelo menos 90 dias após a dose final de ANX776;
   3. Se tiver relações sexuais com uma parceira que não tenha potencial para engravidar ou com um parceiro do mesmo sexo, concorde em usar preservativo desde a assinatura do termo de consentimento até pelo menos 190 dias após a administração IVT de PYC-001 e pelo menos 90 dias após a administração IVT de PYC-001. dias após a dose final de ANX776;
10. Ter acesso venoso adequado para coleta de sangue
11. Disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Os participantes têm alergia conhecida ao PYC-001 ou a qualquer um de seus excipientes;
2. Comorbidades clinicamente significativas demonstradas, que, na opinião do Investigador, interfeririam na capacidade do voluntário de participar do ensaio e/ou confundir os resultados do estudo;
3. Mulheres que estão amamentando ou planejando amamentar;
4. Apresentam mutações em genes que causam ADOA, além de OPA1 (por exemplo, no caso de ADOA dominante negativo) e ADOA Plus;
5. Ter recebido qualquer terapia celular ou genética anterior para uma condição da retina;
6. Nos 3 meses anteriores ao Dia -1 do estudo, foram submetidos a qualquer cirurgia vitreorretiniana (fivela escleral, vitrectomia via pars plana, recuperação de um núcleo caído ou lente intraocular, neurotomia óptica radial, sheathotomia, procedimentos ciclodestrutivos ou cirurgias de filtração múltipla [2 ou mais]) ou qualquer outra cirurgia ocular;
7. Dentro de 3 meses antes do Dia -1 do estudo, faça a colocação de um implante Ozurdex®;
8. Nos 3 meses anteriores ao Dia -1 do estudo, colocação de implantes Retisert® de Iluvien®;
9. Apresentar opacidade da mídia ocular ou má dilatação pupilar, proibindo avaliação oftalmológica de qualidade ou fotografia, conforme avaliação do Investigador;
10. Edema macular (intra-retiniano, sub-retiniano ou outro fluido) que requer tratamento regular com frequência inferior a 6 semanas; o edema macular deve estar estável por pelo menos 3 meses antes da triagem. Observe que as condições acima serão permitidas para inclusão se, na opinião do Investigador e em consulta com o SMM, elas não interferirão nas avaliações do estudo, ou foram resolvidas no Dia -1 do estudo antes da administração da dose;
11. Ter usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas estimadas do medicamento ou dispositivo experimental (o que for mais longo) antes do Dia -1 do estudo, ou planejar participar de outro estudo de um medicamento ou dispositivo durante o período do estudo . A participação em ensaios observacionais é permitida com base no critério do Investigador e consulta com o Representante Médico do Patrocinador;
12. Ter história recente (<6 meses) ou uso excessivo atual de drogas recreativas ou álcool, na opinião do Investigador. Nota: o uso excessivo de álcool é definido como o consumo regular de > 10 bebidas padrão por semana ou > 4 bebidas padrão por dia, onde 1 bebida padrão é definida como 10 gramas de álcool puro;
13. Teste de alcoolemia positivo conforme avaliado na triagem e no Dia de estudo -1 e no Dia de estudo 1;
14. Drogas de abuso na urina positivas conforme avaliado na triagem e no Dia -1 do estudo e no Dia 1 do estudo;
15. Qualquer patologia da retina que não seja ADOA ou qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou probabilidade de não cumprimento de quaisquer requisitos do estudo.