再発性高悪性度神経膠腫（rHGG）の術前被験者におけるゼビナパントを評価する研究
2024年12月2日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
再発性高悪性度神経膠腫（rHGG）を有する術前被験者におけるゼビナパントの薬物動態、薬力学および中枢神経系（CNS）浸透を評価する第 1 相非盲検機会窓研究
研究者は、ゼビナパントが血液脳関門を通過し、アポトーシスの活性化を通じて rHGG に対して抗腫瘍効果を発揮する能力を調査する予定です。
我々は、再発性 HGG 患者においてゼビナパントの経口投与が許容できる安全性と忍容性を有し、HGG 腫瘍における薬物動態学的および薬力学的効果を実証していると仮説を立てています。
この目的を達成するために、当社は再発腫瘍切除のための臨床適応のある開頭術を受ける患者を対象とした第I相「機会の窓」トランスレーショナル臨床試験に取り組み、rHGGに対する治療の影響を評価する予定です。
調査の概要
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- 募集
- Moffitt Cancer Center
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副調査官：
- Sepideh Mokhtari, MD
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副調査官：
- Yolanda Pina, MD
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コンタクト：
- Sebastian Matzza
- 電話番号：813-745-1158
- メール：sebastian.matzza@moffitt.org
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副調査官：
- Peter Forsyth, MD
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副調査官：
- James Liu, MD
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副調査官：
- Nam Tran, MD, PhD
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副調査官：
- Michael Vogelbaum, MD, PhD
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副調査官：
- Andre Beer Furlan, MD, PhD
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主任研究者：
- Arnold Etame, MD, PhD
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副調査官：
- Patrick Grogan, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名した日に18歳以上（または国の法定成人年齢制限に基づく）の男性または女性。
- 患者は組織学的に、WHO グレード III または IV の神経膠腫、神経膠芽腫、神経膠肉腫の診断を受けていなければなりません。 この定義には、未分化星状細胞腫、未分化希突起膠腫、および未分化混合神経膠腫も含まれます。
- X線写真による腫瘍再発の証拠。
- 外科的切除が可能なコントラスト増強腫瘍
- 患者はインフォームドコンセントを理解し、同意することに同意する必要があります。
- 患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が70以上、または東部協力腫瘍学グループパフォーマンスステータス（ECOG PS）が0または1でなければなりません。
- 液体を飲み込むことができるか、適切に機能する栄養チューブ、胃瘻または空腸瘻が設置されている。
- プロトコールに示されている適切な血液、腎臓、肝臓の機能。
- 妊娠の可能性のある女性（臨床試験促進グループの推奨に従って）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳していてはなりません。 妊娠の可能性のある女性は、ICF 署名から化学療法の最後の投与後 6 か月、またはゼビナパントの最後の投与の 3 か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行う未避妊男性は、ICF署名により、化学療法の最後の投与後6ヶ月間、またはゼビナパントの最後の投与後3ヶ月間はコンドームと殺精子剤を使用することに同意しなければなりません。 男性用コンドームや殺精子剤はあまり効果的な避妊法ではないため、男性被験者の女性パートナーはこの期間を通じて非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 男性被験者は、臨床研究中、および化学療法の最後の投与後6か月間、またはゼビナパントの最後の投与後3か月間は精子の提供を控えなければなりません。 子供を望む男性患者には、これまでに行っていない場合、化学療法またはゼビナパントを受ける前に精子を凍結保存することをお勧めします。
- 被験者は、探索的トランスレーショナル研究のためにアーカイブされた原発腫瘍生検または外科標本、あるいは再発腫瘍の生検を持っている場合もあれば、持っていない場合もあります。 バイオマーカー/PD 研究のために、アーカイブ組織を持つ少なくとも 4 ～ 6 人の被験者を登録します。 アーカイブ組織を持つ患者の場合、少なくとも 10 枚の未染色 FFPE 組織スライドまたは組織ブロックが登録に利用できる必要があります。 入手可能な資料が少ない場合でも、主要な評価に十分な資料があることを評価および確認する主任研究者との協議の後、被験者は依然として適格である可能性があります。
除外基準:
- ランダム化、または禁止薬物リストに記載されている薬物による継続的な治療が必要になる前 14 日以内に使用してください (セクション 6.5 の「禁止された併用薬物」を参照)。
- HIV の既知の感染歴。 HIV の病歴が不明な場合は、HIV スクリーニング検査が実施され、血清学的 HIV-1/2 陽性の被験者は除外されなければなりません。
- 既知の慢性活動性HBVまたはHCV感染。 状態が不明な場合は、以下の検査を実施し、血清学陽性の被験者は除外しなければならない： A) HBV スクリーニング検査：HBV sAg と抗 HepB コア IgG の両方。 B) HCV スクリーニング検査: PCR による HCV 抗体と陽性ウイルス負荷 HCV-RNA の両方。
- 全身治療を必要とするその他の感染症（ウイルスおよび/または細菌および/または真菌性）。
- 最初の治験治療投与前の30日以内の弱毒化生ワクチン接種。
- 無作為化前1週間以内に抗生物質の静脈内治療を必要とする進行中の制御不能な感染症。
- ランダム化前の過去 4 週間で 10% を超える体重減少が記録されている (栄養サポートのための適切な措置が講じられていない限り)、または血漿アルブミン < 3.0 g/dL。 ランダム化前の 2 週間以内はアルブミン輸血は許可されません。
- 抗TNF薬による継続的な治療を必要とする活動性の制御されていない炎症性疾患（関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、重度の広範な乾癬、その他の自己免疫疾患を含む）。
- QT 間隔を延長することが知られている併用薬は、治療開始前 7 日以内に中止または安全な代替薬に置き換えることができません。
- ゼビナパントまたは活性製剤に存在することが知られている賦形剤に対する既知のアレルギー。
- 非代償性肝硬変または症候性肝硬変 (Child-Pugh スコア: B または C)。
- -治験薬による治療または治験治療の初回投与から4週間以内の治験機器の使用。
- 臨床的に確立された吸収不良症候群を伴う既知の胃腸疾患、および経口吸収を制限する可能性がある大規模な胃腸手術。
- 活動性胃腸出血、または無作為化前の4週間以内に2回を超える赤血球輸血または4単位の濃厚赤血球を必要とするその他の制御不能な出血。
- 以下のいずれかを含む心血管機能障害または臨床的に重大な心血管疾患： A) 無作為化前6か月以内の制御不能または症候性虚血性心筋症の進行中または病歴。 B) 既知の左心室駆出率 <50%、左心室肥大、心室不整脈、徐脈 (心拍数 <50bpm)。 C) 無作為化前6か月以内の心筋梗塞または重度/不安定狭心症の病歴。 D) ニューヨーク心臓協会グレード 3 以上のうっ血性心不全。 E) 先天性QT延長症候群。 F) QT延長症候群の家族歴。 G）無作為化前6か月以内の症候性肺塞栓症。 H) 無作為化前6か月以内の一過性脳虚血発作または脳卒中の進行中または既知の病歴。 I) フリデリシアの公式 (QTcF) 間隔 > 470 ミリ秒を使用した QTc。
- 継続的または断続的な酸素供給を必要とする症候性肺疾患。
- -無作為化前の過去3年以内の別の悪性腫瘍の病歴。ただし、頭頸部領域外の完全切除された非黒色腫細胞皮膚がん、または完全切除されたステージI乳がん、または完全切除された原位置非筋浸潤性膀胱を除く。 、子宮頸がんおよび/または子宮がん。
- 薬物乱用またはアルコール乱用を含む、無作為化前の進行中の状態または障害。治験責任医師の判断により、患者が研究に参加するのが不適切である、または患者が研究手順に従う能力を妨げる可能性がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ゼビナパント治療
参加者には、臨床的に適応のある腫瘍切除術を受ける前に、ゼビナパント 400 mg を 1 日 1 回、連続 4 日間経口投与するコースが与えられます。
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ゼビナパントは、アポトーシスを介してがん細胞の死を促進する、経口投与される治験薬です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゼビナパントの濃度
時間枠：ゼビナパントの最後の投与から 48 時間以内。
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計画的サルベージ切除時の脳腫瘍組織内の未結合ゼビナパントの濃度（可能な限り、コントラスト増強腫瘍および非増強腫瘍内）を探索的に測定する。
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ゼビナパントの最後の投与から 48 時間以内。
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：ゼビナパントの最後の投与から 48 時間以内。
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観察されたゼビナパントの最大血漿濃度。
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ゼビナパントの最後の投与から 48 時間以内。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE および SAE の発生
時間枠：最長12ヶ月。
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AE および SAE を経験した患者の数。
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最長12ヶ月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Arnold Etame, MD, PhD、Moffitt Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月22日
一次修了 (推定)
2027年6月1日
研究の完了 (推定)
2027年6月1日
試験登録日
最初に提出
2024年6月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月12日
最初の投稿 (実際)
2024年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月2日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。