Undersøgelse for at vurdere Xevinapant hos præoperative forsøgspersoner med recidiverende højgradigt gliom (rHGG)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥ 18 år (eller baseret på landets lovlige aldersgrænse for voksne) på dagen for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF).
• Patienten skal have histologisk bekræftet diagnose af: WHO grad III eller IV gliom eller glioblastom eller gliosarkom. Denne definition omfatter også anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og anaplastisk blandet gliom.
• Radiografisk tegn på tumortilbagefald.
• Kontrastforstærkende tumor, der er modtagelig for kirurgisk resektion
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et informeret samtykke.
• Patienten skal have Karnofsky performance status (KPS) på ≥70 eller Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 0 eller 1.
• Er i stand til at sluge væsker eller har en tilstrækkeligt fungerende sonde, gastrostomi eller jejunostomi placeret.
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som angivet af protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og må ikke amme. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetode(r) fra ICF-signatur til 6 måneder efter sidste administration af kemoterapi eller 3 måneder efter sidste dosis af xevinapant. Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom og sæddræbende middel fra ICF-signatur til 6 måneder efter den sidste administration af kemoterapi eller 3 måneder efter den sidste dosis af xevinapant. Fordi mandligt kondom og sæddræbende middel ikke er en højeffektiv præventionsmetode, er det påkrævet, at kvindelige partnere til en mandlig forsøgsperson bruger højeffektive præventionsmetode(r) i hele denne periode. Mandlige forsøgspersoner skal afstå fra at donere sæd under den kliniske undersøgelse og i 6 måneder efter den sidste administration af kemoterapi eller 3 måneder efter den sidste dosis af xevinapant. Hvis det ikke er gjort tidligere, tilrådes kryokonservering af sæd før modtagelse af kemoterapi eller xevinapant til mandlige patienter med et ønske om at få børn.
• Forsøgspersonen kan have arkiverede primære tumorbiopsier eller kirurgiske prøver eller biopsier af recidivtumor til eksplorative translationelle undersøgelser. Vi vil tilmelde mindst 4-6 forsøgspersoner med arkivvæv til biomarkør/PD-undersøgelser. For dem med arkivvæv bør mindst 10 ufarvede FFPE-vævsglas eller en vævsblok være tilgængelige for tilmelding. Hvis mindre materiale er tilgængeligt, kan emnet stadig være berettiget efter drøftelse med den primære efterforsker, som vil vurdere og bekræfte, at der er tilstrækkeligt materiale til nøgleevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Brug inden for 14 dage før randomisering eller krav om igangværende behandling med et eller flere lægemidler på listen over forbudte lægemidler (se "forbudte samtidige lægemidler" i afsnit 6.5).
• Kendt historie med infektion med HIV. Hvis ukendt anamnese med HIV, skal der udføres en HIV-screeningstest, og forsøgspersoner med positiv serologi for HIV-1/2 skal udelukkes.
• Kendt kronisk aktiv HBV- eller HCV-infektion. Hvis status er ukendt, skal følgende tests udføres, og forsøgspersoner med positiv serologi skal udelukkes: A) HBV-screeningstest: både HBV sAg og Anti-HepB kerne IgG. B) HCV-screeningstest: både HCV-antistof og positiv viral load HCV-RNA ved PCR.
• Andre infektioner (virale og/eller bakterielle og/eller mykotiske), der kræver systemisk behandling.
• Levende svækkede vaccinationer inden for 30 dage før første forsøgsbehandling.
• Igangværende ukontrolleret infektion, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 1 uge før randomisering.
• Dokumenteret vægttab på >10 % i løbet af de sidste 4 uger før randomisering (medmindre der træffes passende foranstaltninger for ernæringsmæssig støtte), ELLER plasmatisk albumin < 3,0 g/dL. Ingen albumintransfusioner er tilladt inden for 2 uger før randomisering.
• Aktiv ukontrolleret inflammatorisk sygdom (herunder reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, svær omfattende psoriasis og andre autoimmune sygdomme), der kræver løbende behandling med anti-TNF-medicin.
• Enhver samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, og som ikke kan seponeres eller erstattes af sikker alternativ medicin inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kendt allergi over for Xevinapant eller ethvert hjælpestof, der vides at være til stede i den aktive formulering.
• Ikke-kompenseret eller symptomatisk levercirrhose (Child-Pugh score: B eller C).
• Behandling med et forsøgsmiddel eller brug af et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt gastrointestinal lidelse med klinisk etableret malabsorptionssyndrom og større gastrointestinale kirurgiske indgreb, der kan begrænse oral absorption.
• Aktiv gastrointestinal blødning eller enhver anden ukontrolleret blødning, der kræver mere end 2 transfusioner af røde blodlegemer eller 4 enheder pakkede røde blodlegemer inden for 4 uger før randomisering.
• Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder en eller flere af følgende: A) Igangværende eller historie med ukontrolleret eller symptomatisk iskæmisk myokardiopati inden for 6 måneder før randomisering. B) Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %, venstre ventrikulær hypertrofi, ventrikulære arytmier, bradykardi (puls < 50 bpm). C) Anamnese med myokardieinfarkt eller svær/ustabil angina inden for 6 måneder før randomisering. D) New York Heart Association grad ≥ 3 kongestiv hjertesvigt. E) Medfødt langt QT-syndrom. F) Familiehistorie med langt QT-syndrom. G) Symptomatisk lungeemboli inden for 6 måneder før randomisering. H) Igangværende eller kendt historie med forbigående iskæmiske anfald eller slagtilfælde inden for 6 måneder før randomisering. I) QTc ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) interval > 470 ms.
• Symptomatisk lungesygdom, der kræver kontinuerlig eller intermitterende iltforsyning.
• Anamnese med en anden malignitet inden for de sidste 3 år forud for randomisering, med undtagelse af fuldstændig resekeret non-melanom celle hudkræft uden for hoved- og halsområdet eller fuldstændig resekeret stadium I brystkræft, eller fuldstændig resekeret in-situ ikke-muskulær invasiv blære , livmoderhals- og/eller livmoderkarcinomer.
• Enhver igangværende tilstand eller lidelse, før randomisering, inklusive stof(er) eller alkoholmisbrug, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen eller udelukke hans/hendes evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne.