Tutkimus Xevinapantin arvioimiseksi ennen leikkausta potilailla, joilla on toistuva korkea-asteinen gliooma (rHGG)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen ≥ 18-vuotias (tai maan lakisääteisen aikuisten ikärajan mukaan) Ilmoitettu suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituspäivänä.
• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi: WHO:n asteen III tai IV gliooma tai glioblastooma tai gliosarkooma. Tämä määritelmä sisältää myös anaplastisen astrosytooman, anaplastisen oligodendrogliooman ja anaplastisen sekagliooman.
• Radiografiset todisteet kasvaimen uusiutumisesta.
• Kontrastia tehostava kasvain, joka voidaan poistaa kirurgisesti
• Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus.
• Potilaan Karnofsky-suorituskykytilan (KPS) on oltava ≥70 tai Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytilan (ECOG PS) 0 tai 1.
• Pystyy nielemään nesteitä tai hänellä on asianmukaisesti toimiva syöttöletku, gastrostomia tai jejunostomia.
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta protokollan osoittamalla tavalla.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (Clinical Trial Facilitation Groupin suositusten mukaan) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, eivätkä he saa imettää. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICF:n allekirjoituksesta 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapian annosta tai 3 kuukautta viimeisen xevinapant-annoksen jälkeen. Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia ja spermisidiä ICF-allekirjoituksesta 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapian jälkeen tai 3 kuukauden ajan viimeisen xevinapant-annoksen jälkeen. Koska miesten kondomi ja spermisidi eivät ole erittäin tehokas ehkäisymenetelmä, miespuolisten tutkimushenkilöiden naispuolisten kumppanien on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tämän ajanjakson ajan. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä kliinisen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen kemoterapian annon jälkeen tai 3 kuukauden ajan viimeisen xevinapant-annoksen jälkeen. Jos sitä ei ole tehty aiemmin, siittiöiden kylmäsäilytystä ennen kemoterapiaa tai xevinapanttia suositellaan miespotilaille, jotka haluavat lapsia.
• Tutkittavalla voi olla tai ei ole arkistoituja primaarisia kasvainbiopsioita tai kirurgisia näytteitä tai uusiutuvan kasvaimen biopsioita translaatiotutkimuksia varten. Ilmoittaudumme biomarkkeri-/PD-tutkimuksiin vähintään 4-6 koehenkilöä, joilla on arkistokudosta. Niille, joilla on arkistokudosta, vähintään 10 värjäämätöntä FFPE-kudoslevyä tai kudoslohko tulee olla saatavilla rekisteröintiä varten. Jos saatavilla on vähemmän materiaalia, aihe voi silti olla kelvollinen keskusteltuaan päätutkijan kanssa, joka arvioi ja vahvistaa, että keskeisiä arviointeja varten on riittävästi materiaalia.

Poissulkemiskriteerit:

• Käytä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai jatkuvan hoidon edellytystä millä tahansa kiellettyjen lääkkeiden luettelossa olevilla lääkkeillä (katso "kielletyt samanaikaiset lääkkeet" kohdassa 6.5).
• Tunnettu HIV-infektio. Jos HIV-historiaa ei tunneta, on tehtävä HIV-seulontatesti ja HIV-1/2-positiiviset henkilöt on suljettava pois.
• Tunnettu kroonisesti aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. Jos tilaa ei tunneta, seuraavat testit on suoritettava ja koehenkilöt, joiden serologia on positiivinen, on suljettava pois: A) HBV-seulontatestit: sekä HBV sAg että Anti-HepB core IgG. B) HCV-seulontatestit: sekä HCV-vasta-aine että positiivinen viruskuorma HCV-RNA PCR:llä.
• Muut systeemistä hoitoa vaativat infektiot (virus- ja/tai bakteeri- ja/tai mykoottiset infektiot).
• Elävät heikennetyt rokotukset 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
• Jatkuva hallitsematon infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Dokumentoitu painonpudotus yli 10 % viimeisten 4 viikon aikana ennen satunnaistamista (ellei riittäviä toimenpiteitä ryhdytä ravitsemustukeen), TAI plasman albumiini < 3,0 g/dl. Albumiininsiirtoja ei sallita 2 viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Aktiivinen hallitsematon tulehdussairaus (mukaan lukien nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, vaikea laaja-alainen psoriaasi ja muut autoimmuunisairaudet), jotka vaativat jatkuvaa anti-TNF-lääkitystä.
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
• Tunnettu allergia Xevinapantille tai mille tahansa apuaineelle, jonka tiedetään olevan aktiivisessa formulaatiossa.
• Kompensoimaton tai oireinen maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä: B tai C).
• Hoito tutkimusaineella tai tutkimuslaitteen käyttö 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
• Tunnettu maha-suolikanavan häiriö, johon liittyy kliinisesti todettu imeytymishäiriö ja suuri maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa rajoittaa suun kautta tapahtuvaa imeytymistä.
• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu hallitsematon verenvuoto, joka vaatii enemmän kuin 2 punasolujen siirtoa tai 4 yksikköä pakattuja punasoluja 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: A) Hallitsematon tai oireinen iskeeminen sydänlihaslihassairaus 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista. B) Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 50%, vasemman kammion hypertrofia, kammion rytmihäiriöt, bradykardia (syke < 50 bpm). C) Aiempi sydäninfarkti tai vaikea/epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. D) New York Heart Associationin luokka ≥ 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. E) Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä. F) Pitkä QT-oireyhtymä suvussa. G) Oireinen keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. H) Meneillään tai tunnetut ohimenevät iskeemiset kohtaukset tai aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista. I) QTc Friderician kaavalla (QTcF) -välillä > 470 ms.
• Oireinen keuhkosairaus, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista hapen saantia.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 3 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ei-melanoomasoluista ihosyöpää pään ja kaulan alueen ulkopuolella tai kokonaan leikattua vaiheen I rintasyöpää tai kokonaan resekoitua in situ ei-lihakseen invasiivista virtsarakkoa kohdunkaulan ja/tai kohdun karsinoomat.
• Mikä tahansa käynnissä oleva tila tai häiriö ennen satunnaistamista, mukaan lukien huume(t) tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen tai estäisi hänen kykynsä noudattaa tutkimusmenettelyjä.