Badanie mające na celu ocenę stosowania leku Xevinapant u pacjentów przedoperacyjnych z nawrotowym glejakiem wysokiego stopnia (rHGG)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, którzy ukończyli 18 lat (lub w oparciu o ustawowy wiek dorosłych w danym kraju) w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Pacjent musi mieć histologicznie potwierdzoną diagnozę: glejaka III lub IV stopnia według WHO, glejaka wielopostaciowego lub glejaka mięsaka. Definicja ta obejmuje również gwiaździaka anaplastycznego, skąpodrzewiaka anaplastycznego i glejaka mieszanego anaplastycznego.
• Radiograficzne dowody wznowy nowotworu.
• Guz wzmacniający kontrast, który kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać świadomą zgodę.
• Pacjent musi mieć stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥70 lub stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1.
• Potrafi połykać płyny lub ma prawidłowo funkcjonującą rurkę do karmienia, założoną gastrostomię lub jejunostomię.
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, zgodnie ze wskazaniami protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (zgodnie z zaleceniami Grupy ds. ułatwienia badań klinicznych) podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i nie mogą karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatnim podaniu chemioterapii lub 3 miesiące po ostatniej dawce kewinapantu. Niesterylizowani mężczyźni współżyjący z partnerką zdolną do zajścia w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy i środka plemnikobójczego zgodnie z podpisem ICF do 6 miesięcy po ostatnim podaniu chemioterapii lub 3 miesiące po ostatniej dawce ksewinapantu. Ponieważ prezerwatywa dla mężczyzn i środek plemnikobójczy nie są wysoce skuteczną metodą antykoncepcji, wymagane jest, aby partnerki mężczyzny objętego badaniem stosowały przez cały ten okres wysoce skuteczne metody antykoncepcji. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia podczas badania klinicznego oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu chemioterapii lub 3 miesiące po ostatniej dawce ksewinapantu. Jeśli nie wykonano tego wcześniej, pacjentom płci męskiej pragnącym mieć dzieci zaleca się kriokonserwację nasienia przed podaniem chemioterapii lub ksewinapantu.
• Podmiot może, ale nie musi, mieć zarchiwizowane biopsje guza pierwotnego, próbki chirurgiczne lub biopsje guza wznowy do eksploracyjnych badań translacyjnych. Do badań biomarkerów/PD zapiszemy co najmniej 4-6 pacjentów z tkankami archiwalnymi. W przypadku osób posiadających tkanki archiwalne do rejestracji powinno być dostępnych co najmniej 10 niezabarwionych preparatów tkanek FFPE lub blok tkanek. Jeśli dostępnych jest mniej materiału, podmiot może nadal kwalifikować się do badania po dyskusji z głównym badaczem, który oceni i potwierdzi, że jest wystarczający materiał do kluczowych ocen.

Kryteria wyłączenia:

• Zastosować w ciągu 14 dni przed randomizacją lub koniecznością ciągłego leczenia jakimkolwiek lekiem znajdującym się na liście leków zabronionych (patrz „Zabronione leki towarzyszące” w punkcie 6.5).
• Znana historia zakażenia wirusem HIV. Jeżeli nieznana jest historia zakażenia wirusem HIV, należy wykonać test przesiewowy na obecność wirusa HIV i wykluczyć z badania osoby z dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku HIV-1/2.
• Znane przewlekle aktywne zakażenie HBV lub HCV. Jeżeli status choroby jest nieznany, należy wykonać następujące badania i wykluczyć osoby z dodatnim wynikiem badań serologicznych: A) Badania przesiewowe w kierunku HBV: zarówno HBV sAg, jak i anty-HepB core IgG. B) Testy przesiewowe na HCV: zarówno przeciwciała HCV, jak i dodatnie obciążenie wirusem HCV-RNA metodą PCR.
• Inne zakażenia (wirusowe i/lub bakteryjne i/lub grzybicze) wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Żywe, atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Trwające, niekontrolowane zakażenie wymagające dożylnej antybiotykoterapii w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją.
• Udokumentowana utrata masy ciała >10% w ciągu ostatnich 4 tygodni przed randomizacją (o ile nie zostaną podjęte odpowiednie środki w celu wsparcia żywieniowego) LUB stężenie albuminy w osoczu < 3,0 g/dl. W ciągu 2 tygodni przed randomizacją nie są dozwolone żadne transfuzje albumin.
• Aktywna, niekontrolowana choroba zapalna (w tym reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, ciężka rozległa łuszczyca i inne choroby autoimmunologiczne) wymagająca ciągłego leczenia lekami anty-TNF.
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki wydłużające odstęp QT, których nie można odstawić ani zastąpić bezpiecznym lekiem alternatywnym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Znana alergia na Xevinapant lub jakąkolwiek substancję pomocniczą występującą w aktywnym preparacie.
• Niewyrównana lub objawowa marskość wątroby (punktacja w skali Child-Pugh: B lub C).
• Leczenie badanym środkiem lub zastosowanie badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Znane zaburzenie żołądkowo-jelitowe z klinicznie stwierdzonym zespołem złego wchłaniania i poważną operacją w obrębie przewodu pokarmowego, która może ograniczać wchłanianie po podaniu doustnym.
• Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego lub inne niekontrolowane krwawienie wymagające więcej niż 2 transfuzji czerwonych krwinek lub 4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Upośledzona czynność układu sercowo-naczyniowego lub klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych: A) Niekontrolowana lub objawowa miokardiopatia niedokrwienna występująca obecnie lub w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. B) Znana frakcja wyrzutowa lewej komory <50%, przerost lewej komory, komorowe zaburzenia rytmu, bradykardia (częstość akcji serca < 50 uderzeń na minutę). C) Zawał mięśnia sercowego lub ciężka/niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. D) Zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥ 3 według New York Heart Association. E) Wrodzony zespół długiego odstępu QT. F) Wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT. G) Objawowa zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. H) Trwające lub znane przemijające ataki niedokrwienne lub udar w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. I) QTc według wzoru Fridericii (QTcF) odstęp > 470 ms.
• Objawowa choroba płuc wymagająca ciągłego lub przerywanego dostarczania tlenu.
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem całkowicie wyciętego nieczerniakowego raka skóry poza obszarem głowy i szyi lub całkowitej resekcji raka piersi w I stopniu zaawansowania lub całkowitej resekcji in situ niemięśniowego inwazyjnego pęcherza moczowego , szyjki macicy i/lub raka macicy.
• Jakikolwiek stan lub zaburzenie trwające przed randomizacją, w tym nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które w ocenie Badacza sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do udziału w badaniu lub uniemożliwi mu przestrzeganie procedur badania.