Исследование по оценке ксевинапанта у предоперационных пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности (rHGG)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет (или в соответствии с установленным в стране возрастным ограничением для взрослых) на день подписания формы информированного согласия (ICF).
• У пациента должен быть гистологически подтвержденный диагноз: глиома III или IV степени по ВОЗ, или глиобластома, или глиосаркома. Это определение также включает анапластическую астроцитому, анапластическую олигодендроглиому и анапластическую смешанную глиому.
• Рентгенологические признаки рецидива опухоли.
• Контрастно усиливающая опухоль, поддающаяся хирургической резекции
• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать информированное согласие.
• Пациент должен иметь статус Карновского (KPS) ≥70 или статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1.
• Способен глотать жидкости или имеет правильно функционирующую питательную трубку, гастростому или еюностому.
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция, как указано в протоколе.
• Женщины детородного возраста (в соответствии с рекомендациями Группы содействия клиническим исследованиям) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и не должны кормить грудью. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции с момента подписи МКФ до 6 месяцев после последнего применения химиотерапии или 3 месяцев после последней дозы ксевинапанта. Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей-женщиной, способной к деторождению, должны дать согласие на использование презервативов и спермицидов от подписи МКФ до 6 месяцев после последнего введения химиотерапии или 3 месяцев после последней дозы ксевинапанта. Поскольку мужской презерватив и спермицид не являются высокоэффективным методом контрацепции, необходимо, чтобы партнерши мужчины-участника исследования использовали высокоэффективные методы контрацепции в течение этого периода. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы во время клинического исследования и в течение 6 месяцев после последнего применения химиотерапии или 3 месяцев после последней дозы ксевинапанта. Если это не было сделано ранее, пациентам мужского пола, желающим иметь детей, рекомендуется криоконсервация спермы до начала химиотерапии или применения ксевинапанта.
• Субъект может иметь или не иметь заархивированные биопсии первичной опухоли или хирургические образцы, а также биопсии рецидивной опухоли для исследовательских трансляционных исследований. Мы наберем как минимум 4-6 субъектов с архивными тканями для исследований биомаркеров/ФД. Для тех, у кого есть архивные ткани, для регистрации должны быть доступны как минимум 10 неокрашенных слайдов ткани FFPE или блок ткани. Если доступно меньше материала, субъект все равно может иметь право на участие после обсуждения с главным исследователем, который оценит и подтвердит, что материала достаточно для ключевых оценок.

Критерий исключения:

• Использовать в течение 14 дней до рандомизации или необходимости продолжения лечения любым препаратом(ами) из списка запрещенных препаратов (см. «Запрещенные сопутствующие препараты» в разделе 6.5).
• Известная история заражения ВИЧ. Если история ВИЧ неизвестна, необходимо провести скрининговый тест на ВИЧ и исключить субъектов с положительной серологией на ВИЧ-1/2.
• Известная хронически активная инфекция HBV или HCV. Если статус неизвестен, необходимо провести следующие тесты и исключить субъектов с положительной серологией: A) Скрининговые тесты на ВГВ: как HBV sAg, так и анти-HepB core IgG. Б) Скрининговые тесты на ВГС: как антитела к ВГС, так и положительная вирусная нагрузка на РНК ВГС методом ПЦР.
• Другие инфекции (вирусные и/или бактериальные и/или микотические), требующие системного лечения.
• Живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до введения первого исследуемого препарата.
• Продолжающаяся неконтролируемая инфекция, требующая внутривенной терапии антибиотиками в течение 1 недели до рандомизации.
• Документально подтвержденная потеря веса >10% в течение последних 4 недель до рандомизации (если не приняты адекватные меры по нутритивной поддержке), ИЛИ плазменный альбумин < 3,0 г/дл. Переливание альбумина не допускается в течение 2 недель до рандомизации.
• Активное неконтролируемое воспалительное заболевание (включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, синдром Шегрена, тяжелый обширный псориаз и другие аутоиммунные заболевания), требующее постоянного лечения препаратами против ФНО.
• Любые сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, которые нельзя отменить или заменить безопасными альтернативными лекарствами в течение 7 дней до начала лечения.
• Известная аллергия на Ксевинапант или любой наполнитель, о котором известно, что он присутствует в активной форме.
• Некомпенсированный или симптоматический цирроз печени (оценка по шкале Чайлд-Пью: B или C).
• Лечение исследуемым препаратом или использование исследуемого устройства в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
• Известные желудочно-кишечные расстройства с клинически установленным синдромом мальабсорбции и обширными операциями на желудочно-кишечном тракте, которые могут ограничивать пероральную абсорбцию.
• Активное желудочно-кишечное кровотечение или любое другое неконтролируемое кровотечение, требующее более 2 переливаний эритроцитов или 4 единиц эритроцитов в течение 4 недель до рандомизации.
• Нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая любое из следующих: А) Текущая или неконтролируемая или симптоматическая ишемическая миокардиопатия в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации. Б) Известная фракция выброса левого желудочка <50%, гипертрофия левого желудочка, желудочковые аритмии, брадикардия (частота сердечных сокращений <50 ударов в минуту). В) Инфаркт миокарда или тяжелая/нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до рандомизации. D) Застойная сердечная недостаточность ≥ 3 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Д) Врожденный синдром удлиненного интервала QT. F) Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT. G) Симптоматическая легочная эмболия в течение 6 месяцев до рандомизации. H) Текущие или известные в анамнезе транзиторные ишемические атаки или инсульт в течение 6 месяцев до рандомизации. I) QTc по формуле Фридериции (QTcF), интервал > 470 мс.
• Симптоматическое заболевание легких, требующее постоянной или периодической подачи кислорода.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение последних 3 лет до рандомизации, за исключением полностью резецированного немеланомно-клеточного рака кожи за пределами области головы и шеи или полностью резецированного рака молочной железы I стадии или полностью резецированного in-situ немышечно-инвазивного мочевого пузыря. рак шейки матки и/или матки.
• Любое продолжающееся состояние или расстройство до рандомизации, включая злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании или исключает его/ее способность соблюдать процедуры исследования.