Studie for å vurdere Xevinapant hos preoperative personer med tilbakevendende høygradig gliom (rHGG)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne ≥ 18 år (eller basert på landets lovlige aldersgrense for voksne) på dagen for signering av Informed Consent Form (ICF).
• Pasienten må ha histologisk bekreftet diagnose: WHO grad III eller IV gliom eller glioblastom eller gliosarkom. Denne definisjonen inkluderer også anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og anaplastisk blandet gliom.
• Radiografisk bevis på tilbakefall av tumor.
• Kontrastforsterkende svulst som er mottakelig for kirurgisk reseksjon
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et informert samtykke.
• Pasienten må ha Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥70 eller Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0 eller 1.
• Kan svelge væske eller har en tilstrekkelig fungerende ernæringssonde, gastrostomi eller jejunostomi plassert.
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som angitt av protokollen.
• Kvinner i fertil alder (i henhold til anbefalinger fra Clinical Trial Facilitation Group) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og må ikke amme. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) fra ICF-signatur til 6 måneder etter siste administrering av kjemoterapi eller 3 måneder etter siste dose av xevinapant. Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å bruke kondom og sæddrepende middel fra ICF-signatur til 6 måneder etter siste administrering av kjemoterapi eller 3 måneder etter siste dose xevinapant. Fordi mannlig kondom og sæddrepende middel ikke er en svært effektiv prevensjonsmetode, kreves det at kvinnelige partnere til en mannlig studieperson bruker svært effektive prevensjonsmetode(r) gjennom denne perioden. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra å donere sæd under den kliniske studien og i 6 måneder etter siste administrering av kjemoterapi eller 3 måneder etter siste dose av xevinapant. Hvis det ikke er gjort tidligere, anbefales kryokonservering av sæd før de får kjemoterapi eller xevinapant til mannlige pasienter med et ønske om å få barn.
• Forsøkspersonen kan ha eller ikke ha arkiverte primære tumorbiopsier eller kirurgiske prøver, eller biopsier av residivsvulst for eksplorative translasjonsstudier. Vi vil registrere minst 4-6 forsøkspersoner med arkivvev for biomarkør/PD-studier. For de med arkivvev bør minst 10 ufargede FFPE-vevsglass eller en vevsblokk være tilgjengelig for registrering. Hvis mindre materiale er tilgjengelig, kan emnet fortsatt være kvalifisert etter diskusjon med hovedetterforskeren som vil vurdere og bekrefte at det er tilstrekkelig materiale for nøkkelevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Bruk innen 14 dager før randomisering eller krav om pågående behandling med et eller flere legemidler på listen over forbudte medisiner (se "forbudte samtidige legemidler" i pkt. 6.5).
• Kjent historie med infeksjon med HIV. Hvis hiv-anamnesen er ukjent, skal det utføres en HIV-screeningstest og personer med positiv serologi for HIV-1/2 må ekskluderes.
• Kjent kronisk aktiv HBV- eller HCV-infeksjon. Ved ukjent status skal følgende tester utføres og forsøkspersoner med positiv serologi ekskluderes: A) HBV-screening-tester: både HBV sAg og Anti-HepB core IgG. B) HCV-screening-tester: både HCV-antistoff og positiv viral belastning HCV-RNA ved PCR.
• Andre infeksjoner (virale og/eller bakterielle og/eller mykotiske) som krever systemisk behandling.
• Levende svekkede vaksinasjoner innen 30 dager før første undersøkelsesbehandling.
• Pågående ukontrollert infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 1 uke før randomisering.
• Dokumentert vekttap på >10 % i løpet av de siste 4 ukene før randomisering (med mindre tilstrekkelige tiltak er iverksatt for ernæringsstøtte), ELLER plasmatisk albumin < 3,0 g/dL. Ingen albumintransfusjoner er tillatt innen 2 uker før randomisering.
• Aktiv ukontrollert inflammatorisk sykdom (inkludert revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjögren syndrom, alvorlig omfattende psoriasis og andre autoimmune sykdommer) som krever pågående behandling med anti-TNF-medisiner.
• Enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet som ikke kan avbrytes eller erstattes med sikker alternativ medisin innen 7 dager før behandlingsstart.
• Kjent allergi mot Xevinapant eller ethvert hjelpestoff som er kjent for å være tilstede i aktiv formulering.
• Ikke-kompensert eller symptomatisk levercirrhose (Child-Pugh score: B eller C).
• Behandling med undersøkelsesmiddel eller bruk av undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
• Kjent gastrointestinal lidelse med klinisk etablert malabsorpsjonssyndrom og større gastrointestinal kirurgi som kan begrense oral absorpsjon.
• Aktiv gastrointestinal blødning, eller annen ukontrollert blødning som krever mer enn 2 transfusjoner av røde blodlegemer eller 4 enheter pakkede røde blodlegemer innen 4 uker før randomisering.
• Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende: A) Pågående eller historie med ukontrollert eller symptomatisk iskemisk myokardiopati innen 6 måneder før randomisering. B) Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %, venstre ventrikkel hypertrofi, ventrikkelarytmier, bradykardi (hjertefrekvens < 50 bpm). C) Anamnese med hjerteinfarkt, eller alvorlig/ustabil angina, innen 6 måneder før randomisering. D) New York Heart Association grad ≥ 3 kongestiv hjertesvikt. E) Medfødt langt QT-syndrom. F) Familiehistorie med langt QT-syndrom. G) Symptomatisk lungeemboli innen 6 måneder før randomisering. H) Pågående eller kjent historie med forbigående iskemiske anfall eller hjerneslag innen 6 måneder før randomisering. I) QTc ved å bruke Fridericias formel (QTcF) intervall > 470 ms.
• Symptomatisk lungesykdom som krever kontinuerlig eller intermitterende oksygentilførsel.
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene før randomisering, med unntak av fullstendig resekert ikke-melanomcellet hudkreft utenfor hode- og nakkeområdet eller fullstendig resekert stadium I brystkreft, eller fullstendig resekert in-situ ikke-muskulær invasiv blære , livmorhals- og/eller livmorkarsinomer.
• Enhver pågående tilstand eller lidelse, før randomisering, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk, som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for å delta i studien eller utelukke hans/hennes evne til å følge studieprosedyrene.