拡張型心筋症（DCM）の若年成人（1A）および小児（1B）患者における同種新生児間葉系細胞（nMSC）の静脈内投与の安全性に関する第1相非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、2 段階からなる単一施設のオープンラベル研究です。 2 つのフェーズは、成人グループのフェーズ 1A と小児グループのフェーズ 1B に分けられます。 この研究には4歳から30歳までの患者が登録されます。 研究者らは、研究期間を通じて、おそらくIPに関連している、あるいは確実にIPに関連しているCTCAEまたはグレード3のAEがないことによって定義される、同種新生児間葉系間質細胞（nMSC）の安全性、実現可能性、および最大許容用量を検討することになる。
最低 9 名、最大 18 名の患者がフェーズ 1A 成人グループと 1B 小児グループの両方に登録されます。 第 1A 相の被験者には研究グループが定めた用量の研究製品が投与され、第 1B 相はすべての成人被験者が第 1A 相の点滴、FDA および DSMC の審査を完了した後に開始されます。 すべての小児被験者は、定義された研究グループにおいて体重ごとに投与される研究製品を受け取ります。
同種新生児間葉系間質細胞 (nMSC) を 15 日ごとに合計 3 回、IV 経由で注入します。 小児患者のチェックインは、各点滴の翌朝に予定されています。 同種新生児間葉系間質細胞（nMSC）療法を開始する前にベースライン来院があり、最後の注入から30日後に電話が行われます。 3ヵ月後、6ヵ月後、1年後に直接訪問させていただきます。 各患者の合計期間は 14 か月になります。
検査データは、ベースライン時、nMSC 注入中、および心機能を評価するための直接のフォローアップ訪問時に収集されます。 残った血液サンプルは、研究のスポンサーによって将来の研究のために保管される場合があります。 心エコー図はベースラインで完了し、左心室駆出率を調べるために 3 か月、6 か月、および 1 年ごとに来院し、心臓の調律または調律の測定値を提供するために心電図が完了します。 その他の評価には、身体検査、6 分間の歩行テスト、心臓 MRI、バイタル サイン、小児科向けの PedsQL アンケート、成人向けのカンザスシティ心筋症アンケートが含まれます。
アトランタの小児医療およびエモリー医療システム、Clinicaltrials.govでの臨床面接中に、参加者と研究スタッフが直接対面することで、18～36人の参加者を募集すると予想されています。 登録され、治験審査委員会は心臓プログラムを提供する周辺の病院への広告を承認しました。 患者も MyChart を通じて募集されます。 参加資格があると認められた場合、研究チームは被験者の主治医の心臓専門医の承認を求め、親または法的に権限を与えられた代理人の許可を得た同意および/または同意は、ベースライン訪問中に直接行われます。
同種新生児間葉系間質細胞（nMSC）の注入後、予期せぬ影響があった場合に備えて、小児患者にはドナルド・マクドナルド・ハウスまたは病院関連ホテルでの一晩の滞在が提供され、翌朝のフォローアップ訪問が提供される。 これは、小児患者がそのようなイベントのために病院の近くにいるためです。 大人は再診のために一晩滞在する必要はありません。 研究訪問ごとに金銭的補償があり、患者には駐車料金が払い戻されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：William Mahle, MD
- 電話番号：404-256-2593
- メール：wmahle@emory.edu
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- 募集
- Grady Memorial Hospital
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主任研究者：
- William Mahle, MD
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コンタクト：
- William Mahle, MD
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- 募集
- Hughes Spalding Children's Hospital
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主任研究者：
- William Mahle, MD
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コンタクト：
- William Mahle, MD
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital
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主任研究者：
- William Mahle, MD
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コンタクト：
- William Mahle, MD
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- 募集
- Arthur M. Blank Hospital
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主任研究者：
- William Mahle, MD
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コンタクト：
- William Mahle, MD
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- 募集
- Scottish Rite Children's Hospital
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主任研究者：
- William Mahle, MD
-
コンタクト：
- William Mahle, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- フェーズ 1A: 年齢 18 歳以上 30 歳未満 (18 歳以上、30 歳未満)。
- フェーズ 1B: 年齢 4 歳以上 18 歳未満 (4 歳以上、18 歳未満)
- 被験者は、研究のフェーズ 1A について自身の同意に署名できなければなりません。
拡張型心筋症 (DCM) の診断は次のように定義されます。
- 全身性の心室収縮機能不全を伴う先天性心臓奇形。特発性心筋症;家族性/遺伝性および/または遺伝性心筋症;心筋炎の病歴;後天性（化学療法、医原性、感染症、リウマチ性、栄養性）;虚血性（例： 川崎病、術後）。左心室の非圧縮。冠動脈疾患
- 過去 6 か月以内の 2 次元心エコー図または心臓 MRI によって記録された左心室駆出率が 45% 以下である。
- 心エコー検査で定義された左心室拡張 左心室および拡張末期寸法 Z スコア > +2.0
- 全身性左心室を伴う両室生理学
- 米国心臓協会、米国心臓病学会、および米国心不全協会が定義する心不全に関するガイドラインを受け取る必要がある118
- ガイドラインに基づいた最大3か月以上の治療に対して反応がないか、反応が不十分である。
除外基準
- 心臓移植のリストに掲載されている（UNOSステータス1Aとして）、または移植待機中に入院している（変力薬または補助人工心臓を使用している間）
- スクリーニング来院後 3 か月以内の先天性心血管奇形を緩和または矯正するための経皮的介入による心臓血管手術。 患者は、パート 1A/1B に入ってから 12 か月以内に心臓の矯正手術を受けることが予想されます。
- 以前の心臓移植レシピエント
- -未手術の原発性閉塞性または重度の逆流性弁（大動脈、肺、または三尖弁）疾患、または重大な全身性の心室流出閉塞または大動脈弓閉塞。
- 重度の僧帽弁疾患
- 拘束型心筋症または肥大型心筋症
- 心原性ショック
- 現在、体外膜型酸素化サポートを受けています
- 補助人工心臓のサポート
- 致死的で制御不能な不整脈は、除細動、抗不整脈薬の継続的な静脈内投与、または機械的循環補助が必要な血行動態の不安定を引き起こす不整脈として定義されます。
- 特定の薬物療法を必要とする持続性心房細動患者
- アミロイドーシス
- 虚血性拡張型心筋症
- 5年以内の悪性新生物の臨床病歴（治癒治療を受けた基底細胞癌、扁平上皮癌、または子宮頸癌を除く）
- 視力喪失、脳卒中、麻痺などの重篤な神経障害
- カテーテル介入を必要とする高度の肺塞栓症、またはホスホジエステラーゼ阻害剤や一酸化窒素などの肺血管拡張薬の使用を必要とする肺高血圧症
- 高度腎不全 [eGFR<45] mL/分/1.73 m2 - 血清カリウム >5.3 mmol/L
- 多臓器不全
- 寿命が1年未満に制限される非心臓疾患
- スクリーニング時にコントロールされていない糖尿病（HbA1c >9%）
- 薬物療法を必要とする活動性感染症（心内膜炎を含む）
- 敗血症
- 活動性の出血性疾患（胃腸出血、損傷など）
- 心臓移植の歴史
- -登録時または過去12週間以内に免疫系を変化させる薬物療法または免疫抑制療法を行っている
- ジストロフィン関連心筋症は標準的な心筋症パネル検査によって確認される
- スクリーニング時に心筋炎が確認された
- 同意時の正常上限の2倍を超えるLFTの上昇
- 同意時に地元の検査機関が定義した正常の上限を超える白血球の上昇
- 治療研究製品に特異的な HLA 抗体の存在
- 過去1年以内のコンプライアンス違反、アルコール乱用、娯楽用薬物の使用、または投獄の履歴
- 現在妊娠中または授乳中の方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
nMSCは、各グループごとに所定の用量で静脈内投与されます。
注入速度は、0、15、および 30 日目で約 30 ～ 60 分で、用量レベルが段階的に増加します。
他の名前：
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実験的：Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
nMSCは、各グループごとに所定の用量で静脈内投与されます。
注入速度は、0、15、および 30 日目で約 30 ～ 60 分で、用量レベルが段階的に増加します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象共通毒性基準（CTCAE）グレード3以上を満たしていない参加者の割合
時間枠：研究終了、介入後約12か月
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治験期間中、おそらくIPであるか、IPに関連する、有害事象共通毒性基準（CTCAE）グレード3以上のAEに該当しない参加者の割合が記録されます。 結果は 0 ～ 100% の範囲で変化し、割合が高いほど良好な結果と相関します。 TCAE グレード 3 は、直ちに生命を脅かすものではない、重度または医学的に重大なものとして定義されます。入院または入院の延長。 グレード 4 および 5 の AE には、死亡、生命を脅かす出来事、初期または長期の入院、永久的損傷による障害、および先天異常/先天異常の複合体が含まれます。 |
研究終了、介入後約12か月
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拡張型心筋症患者における最大耐量（MTD）
時間枠：研究終了、介入後約12か月
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投与グループ内の 2 人の患者が関連する SAE または用量制限毒性 (DLT) を有する場合、前の投与グループは MTD として定義されます。
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研究終了、介入後約12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率（LVEF）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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心エコー検査および心臓 MRI によって測定された、ベースライン、3 か月、6 か月、および 12 か月の追跡調査の間の左心室駆出率 (LVEF) の変化。
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ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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N末端pro b型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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N 末端プロ b 型ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) レベルは、注入日と注入後のすべてのフォローアップ訪問時に収集されます。
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ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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6分間歩行テスト（6MWT）結果の推移
時間枠：ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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6 分間の歩行テスト (6MWT) は、参加者が発達的に適切であるかどうかの機能状態を測定するために、ベースライン、3 か月、6 か月、および 1 年の訪問時に完了します。
参加者が 6 分間歩けるか、疲れきってしまうまでの距離がメートルで測定されます。
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ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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Peds 生活の質 (QOL) 調査における生活の質検証済み調査スコアの変化
時間枠：ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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Peds の生活の質 (QOL) 調査における生活の質の検証済み調査スコアの変化 (4 歳以上 - 18 歳未満)。
スコアの合計は 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど QOL が優れていることを示します。
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ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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カンザスシティ心筋症に関するアンケートの変更
時間枠：ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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カンザスシティ心筋症の変化に関するアンケートが記録されます（18 歳以上 - 30 歳以下）。
KCCQ スコアは 0 ～ 100 でスケールされ、25 ポイントの範囲で要約されます。スコアは次のように健康状態を表します。0 ～ 24: 非常に悪いから悪い。 25 ～ 49: 悪いから普通。 50 ～ 74: 普通から良い。 75 ～ 100: 良好から良好。
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ベースライン、介入後 3 か月、6 か月、および 12 か月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00004268
- 2025P013052 (その他の識別子：Emory IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
匿名化および公開後に、治験中に収集されたすべての参加者個人データ。
データは、承認された提案の目的を達成するために、この目的のために特定された独立審査委員会（「知識のある仲介者」）によってデータの使用提案が承認された研究者と共有されます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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