Um estudo aberto de fase 1 sobre a segurança de células mesenquimais neonatais alogênicas intravenosas (nMSCs) em pacientes adultos jovens (1A) e pediátricos (1B) com cardiomiopatia dilatada (CMD)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto em local único com 2 fases. As 2 fases serão divididas em um grupo adulto Fase 1A com grupo pediátrico Fase 1B. Este estudo inscreverá pacientes com idades entre 4 e 30 anos. Os investigadores analisarão a segurança, a viabilidade e a dose máxima tolerada de células estromais mesenquimais neonatais alogênicas (nMSCs), conforme definido pela ausência de CTCAE ou EA de grau 3 que está provavelmente ou definitivamente relacionado ao IP durante toda a duração do estudo.
Um mínimo de 9 e um máximo de 18 pacientes serão inscritos nos grupos adultos da Fase 1A e nos grupos pediátricos 1B. Os indivíduos da Fase 1A receberão os produtos do estudo com doses definidas pelo grupo de estudo e a Fase 1B começará depois que todos os indivíduos adultos tiverem concluído as infusões da Fase 1A, FDA e uma revisão do DSMC. Todos os indivíduos pediátricos receberão o produto do estudo dosado por peso corporal no grupo de estudo definido.
Células estromais mesenquimais neonatais alogênicas (nMSCs) serão infundidas via intravenosa a cada 15 dias para um total de 3 infusões. Um check-in será agendado na manhã seguinte a cada infusão para pacientes pediátricos. Haverá uma visita inicial antes do início da terapia com células estromais mesenquimais neonatais alogênicas (nMSCs), seguida por um telefonema 30 dias após a última infusão. Haverá visitas presenciais na marca de 3 meses, 6 meses e 1 ano. A duração total de cada paciente será de 14 meses.
Os laboratórios serão coletados no início do estudo, durante as infusões de nMSC e em visitas de acompanhamento presenciais para avaliar a função cardíaca. Quaisquer amostras de sangue restantes podem ser armazenadas para pesquisas futuras pelo patrocinador do estudo. Os ecocardiogramas serão concluídos no início do estudo e visitas de 3 meses, 6 meses e 1 ano para observar a fração de ejeção do ventrículo esquerdo e os eletrocardiogramas serão concluídos para fornecer medidas de ritmo cardíaco ou ritmo. Outras avaliações incluem exame físico, teste de caminhada de 6 minutos, ressonância magnética cardíaca, sinais vitais, questionário PedsQL para pediatria e questionário de cardiomiopatia de Kansas City para adultos.
Espera-se recrutar de 18 a 36 participantes por meio de encontros presenciais entre os participantes e a equipe do estudo durante encontros clínicos no Children's Healthcare of Atlanta e no sistema de saúde Emory, Clinicaltrials.gov registro e o Conselho de Revisão Institucional aprovou anúncios para hospitais vizinhos com programas cardíacos. Os pacientes também serão recrutados através do MyChart. Se identificado como elegível para participar, a equipe de estudo buscará a aprovação do cardiologista principal dos sujeitos e o consentimento e/ou consentimento com a permissão dos pais ou representante legalmente autorizado ocorrerá pessoalmente durante uma visita inicial.
Após infusões alogênicas de células estromais mesenquimais neonatais (nMSCs), os pacientes pediátricos terão pernoite na Ronald McDonald House ou em um hotel afiliado a um hospital em caso de quaisquer efeitos imprevistos e visitas de acompanhamento na manhã seguinte. Isso ocorre para que os pacientes pediátricos fiquem perto do hospital para tais eventos. Os adultos não serão obrigados a pernoitar para uma visita de acompanhamento. Haverá compensação financeira para cada visita do estudo e os pacientes serão reembolsados pelo estacionamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: William Mahle, MD
- Número de telefone: 404-256-2593
- E-mail: wmahle@emory.edu
Locais de estudo
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Recrutamento
- Grady Memorial Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
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Contato:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Recrutamento
- Hughes Spalding Children's Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
-
Contato:
- William Mahle, MD
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Recrutamento
- Emory University Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
-
Contato:
- William Mahle, MD
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Recrutamento
- Arthur M. Blank Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
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Contato:
- William Mahle, MD
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Recrutamento
- Scottish Rite Children's Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
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Contato:
- William Mahle, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Fase 1A: Idade maior ou igual a 18 anos e menor que 30 anos (≥18 anos, <30 anos).
- Fase 1B: Idade maior ou igual a 4 anos e menor que 18 anos (≥4 anos, <18 anos)
- Os participantes devem ser capazes de assinar seu próprio consentimento para a Fase 1A do estudo.
Diagnóstico de cardiomiopatia dilatada (CMD) definida como
- Qualquer Malformação Cardíaca Congênita com disfunção sistólica ventricular sistêmica; Cardiomiopatia Idiopática; Cardiomiopatia Familiar/Herdada e/ou Genética; História de Miocardite; Adquiridas (Quimioterapia, Iatrogênica, Infecciosa, Reumática, Nutricional); Isquêmico (por ex. Doença de Kawasaki, pós-operatória); Ventrículo esquerdo não compactado; Doença arterial coronária
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual a 45% documentada por ecocardiograma bidimensional ou ressonância magnética cardíaca nos últimos seis meses.
- Dilatação ventricular esquerda conforme definida pela ecocardiografia ventricular esquerdo e escore Z da dimensão diastólica final > +2,0
- Fisiologia biventricular com ventrículo esquerdo sistêmico
- Deve receber orientação sobre insuficiência cardíaca conforme definido pela American Heart Association, American College of Cardiology e Heart Failure Society of America 118
- Não responderam ou responderam mal a pelo menos 3 meses de tratamentos máximos orientados pelas diretrizes.
Critério de exclusão
- Listado para transplante cardíaco (como status UNOS 1A) ou hospitalizado enquanto aguarda transplante (enquanto estiver em uso de inotrópicos ou com dispositivo de assistência ventricular)
- Cirurgia cardiovascular de intervenção percutânea para paliar ou corrigir malformações cardiovasculares congênitas dentro de 3 meses da consulta de triagem. Os pacientes previstos serão submetidos a cirurgia cardíaca corretiva durante os 12 meses após a entrada na Parte 1A/1B.
- Receptor anterior de transplante cardíaco
- Doença obstrutiva primária não operada ou válvula regurgitante grave (aórtica, pulmonar ou tricúspide), ou obstrução sistêmica significativa do fluxo ventricular ou obstrução do arco aórtico.
- Doença valvar mitral grave
- Cardiomiopatia restritiva ou hipertrófica
- Choque cardiogênico
- Atualmente em suporte de oxigenação por membrana extracorpórea
- Suporte para dispositivo de assistência ventricular
- Arritmia letal e incontrolável definida como uma arritmia que resulta em instabilidade hemodinâmica que requer necessidade de desfibrilação, medicação antiarrítmica intravenosa contínua ou suporte circulatório mecânico
- Pacientes com fibrilação atrial persistente que necessitam de farmacoterapia específica
- Amiloidose
- Cardiomiopatia dilatada isquêmica
- História clínica de neoplasia maligna nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma basocelular tratado curativamente, carcinoma espinocelular ou carcinoma cervical)
- Distúrbio neurológico grave, incluindo perda de visão, acidente vascular cerebral ou paralisia
- Embolia pulmonar de alto grau que requer procedimento de cateter intervencionista ou hipertensão pulmonar que requer uso de vasodilatadores pulmonares, incluindo inibidor de fosfodiesterase ou óxido nítrico
- Insuficiência renal de alto grau [TFGe<45] mL/min/1,73 m2 - potássio sérico >5,3 mmol/L
- Falência de múltiplos órgãos
- Condição não cardíaca que limita a expectativa de vida por <1 ano
- Diabetes não controlado (HbA1c >9%) na triagem
- Infecção ativa (incluindo endocardite) que requer farmacoterapia
- Sepse
- Doença hemorrágica ativa (por exemplo, sangramento gastrointestinal, lesão)
- História do transplante cardíaco
- Medicamentos que alteram o sistema imunológico ou terapia imunossupressora no momento da inscrição ou nas 12 semanas anteriores
- Cardiomiopatia associada à distrofina confirmada por teste padrão de painel de cardiomiopatia
- Miocardite confirmada no momento da triagem
- Testes da função hepática elevados maiores que 2 vezes o limite superior do normal no momento do consentimento
- WBC elevado maior que o limite superior do normal, conforme definido pelo laboratório local no momento do consentimento
- Presença de anticorpos HLA específicos para produto de estudo terapêutico
- História de descumprimento, abuso de álcool, uso de drogas recreativas ou encarceramento no último ano
- Atualmente grávida ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
As nMSCs serão administradas por via intravenosa na dose predefinida para cada grupo.
A taxa de infusão será de aproximadamente 30-60 minutos em 0, 15 e 30 dias, com níveis de dose crescentes.
Outros nomes:
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Experimental: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
As nMSCs serão administradas por via intravenosa na dose predefinida para cada grupo.
A taxa de infusão será de aproximadamente 30-60 minutos em 0, 15 e 30 dias, com níveis de dose crescentes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes isentos de quaisquer Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 3 ou superior
Prazo: Fim do estudo, cerca de 12 meses após a intervenção
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Será registrada a proporção de participantes isentos de quaisquer Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 3 ou superior que sejam prováveis ou relacionados ao IP durante toda a duração do estudo. Os resultados podem variar de 0 a 100% e uma proporção maior se correlaciona com um melhor resultado. TCAE Grau 3 é definido como grave ou clinicamente significativo, sem risco imediato de vida; hospitalização ou prolongamento da hospitalização. EAs de grau 4 e 5 incluem compostos de: morte, eventos com risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada, incapacidade de dano permanente e anomalia congênita/defeitos congênitos. |
Fim do estudo, cerca de 12 meses após a intervenção
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Dose máxima tolerada (DMT) em pacientes com cardiomiopatia dilatada
Prazo: Fim do estudo, cerca de 12 meses após a intervenção
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Se dois pacientes em um grupo de dosagem tiverem SAE relacionado ou Toxicidade Limitante de Dose (DLT), então o grupo de dosagem anterior será definido como MTD.
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Fim do estudo, cerca de 12 meses após a intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) desde o início
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) entre o início do estudo, acompanhamento de 3 meses, 6 meses e 12 meses determinada por ecocardiografia e ressonância magnética cardíaca.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Alteração nos níveis de peptídeo natriurético tipo pro b N-terminal (NT-proBNP) desde o início
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Os níveis de peptídeo natriurético tipo pro b N-terminal (NT-proBNP) serão coletados nos dias de infusão e em todas as visitas de acompanhamento pós-infusão.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Alteração dos resultados do teste de caminhada de 6 minutos (TC6M)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Um teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) será concluído no início do estudo, visitas de 3 meses, 6 meses e 1 ano para medir o estado funcional se o participante estiver adequado em termos de desenvolvimento.
A distância em metros será medida até que o participante consiga caminhar 6 minutos ou fique muito exausto.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Mudança nas pontuações da pesquisa validada de qualidade de vida na pesquisa Peds Quality of Life (QOL)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Mudança nas pontuações da pesquisa validada de qualidade de vida na pesquisa Peds Quality of Life (QV) (≥4 anos - <18 anos).
A pontuação total possível varia de 0 a 100 e pontuações mais altas indicam melhor QV.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Mudança no Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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A alteração no Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City será registrada (≥18 anos - ≤30 anos).
As pontuações do KCCQ são escalonadas de 0 a 100 e resumidas em faixas de 25 pontos, onde as pontuações representam o estado de saúde da seguinte forma: 0 a 24: muito ruim a ruim; 25 a 49: pobre a regular; 50 a 74: regular a bom; e 75 a 100: bom a excelente.
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Linha de base, 3 meses, 6 meses e 12 meses pós-intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Mahle, MD, Emory University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Outro identificador: Emory IRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Todos os dados individuais dos participantes coletados durante o estudo, após desidentificação e publicação.
Os dados serão compartilhados com os investigadores cuja proposta de uso dos dados foi aprovada por um comitê de revisão independente ("intermediário instruído") identificado para este fim, para atingir os objetivos da proposta aprovada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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