확장성 심근병증(DCM)이 있는 젊은 성인(1A) 및 소아(1B) 환자의 정맥 내 동종 신생아 중간엽 세포(nMSC)의 안전성에 대한 1상 공개 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
본 연구는 2단계로 구성된 단일 현장 공개 라벨 연구입니다. 2단계는 성인 그룹 1A단계와 소아 그룹 1B단계로 나누어집니다. 본 연구에서는 4세에서 30세 사이의 환자를 등록할 것입니다. 연구자들은 연구 기간 동안 IP와 아마도 또는 확실히 관련이 있는 CTCAE 또는 3등급 AE가 없음으로 정의된 동종 신생아 중간엽 간질 세포(nMSC)의 안전성, 타당성 및 최대 허용 용량을 조사할 것입니다.
최소 9명에서 최대 18명의 환자가 1A상 성인 그룹과 1B 소아 그룹 모두에 등록됩니다. 1A상 피험자는 연구 그룹에서 정의한 용량의 연구 제품을 받게 되며 모든 성인 피험자가 1A상 주입, FDA 및 DSMC 검토를 완료한 후 1B상이 시작됩니다. 모든 소아 피험자는 정의된 연구 그룹에서 체중당 투여된 연구 제품을 받게 됩니다.
동종 신생아 중간엽 간질 세포(nMSC)는 총 3회 주입을 위해 15일마다 IV를 통해 주입됩니다. 소아 환자의 경우 각 주입 후 아침에 체크인 일정이 정해집니다. 동종 신생아 중간엽 간질 세포(nMSC) 치료가 시작되기 전 기준선 방문이 있을 것이며 마지막 주입 후 30일 후에 전화 통화가 이어질 것입니다. 3개월, 6개월, 1년차에 직접 방문이 있을 예정입니다. 각 환자의 총 기간은 14개월입니다.
심장 기능을 평가하기 위해 기준선, nMSC 주입 중, 직접 후속 방문 시 실험실을 수집합니다. 남은 혈액 샘플은 연구 후원자가 향후 연구를 위해 보관할 수 있습니다. 심초음파검사는 기준선에서 완료되며, 좌심실 박출률을 보기 위한 3개월, 6개월 및 1년 방문과 심장 박동 또는 리듬 측정을 제공하기 위한 심전도 검사가 완료됩니다. 기타 평가에는 신체 검사, 6분 걷기 테스트, 심장 MRI, 활력 징후, 소아용 PedsQL 설문지 및 성인용 캔자스시티 심근병증 설문지가 포함됩니다.
애틀랜타 아동 건강 관리(Children's Healthcare of Atlanta)와 에모리 건강 관리 시스템(Clinicaltrials.gov)에서 임상 만남 중 참가자와 연구 직원 간의 대면 만남을 통해 18~36명의 참가자를 모집할 것으로 예상됩니다. 등록 및 기관 검토 위원회(Institutional Review Board)는 심장 프로그램을 갖춘 주변 병원에 대한 광고를 승인했습니다. 환자는 MyChart를 통해서도 모집됩니다. 참여할 자격이 있는 것으로 확인된 경우, 연구 팀은 피험자의 주 심장 전문의의 승인을 구하고 동의 및/또는 부모 또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인의 허가에 대한 동의는 기본 방문 중에 직접 이루어집니다.
동종이형 신생아 중간엽 간질세포(nMSC) 주입 후, 소아 환자는 예상치 못한 효과가 있을 경우 로널드 맥도날드 하우스 또는 병원 제휴 호텔에서 하룻밤을 묵고 다음날 아침 후속 조치를 받을 예정이다. 그래서 소아과 환자들은 이런 행사를 위해 병원 근처에 있다. 성인은 후속 방문을 위해 하룻밤을 머물 필요가 없습니다. 각 연구 방문에 대해 금전적 보상이 있을 것이며 환자에게는 주차 비용이 상환될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: William Mahle, MD
- 전화번호: 404-256-2593
- 이메일: wmahle@emory.edu
연구 장소
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- 모병
- Grady Memorial Hospital
-
수석 연구원:
- William Mahle, MD
-
연락하다:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30303
- 모병
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
수석 연구원:
- William Mahle, MD
-
연락하다:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 모병
- Emory University Hospital
-
수석 연구원:
- William Mahle, MD
-
연락하다:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- 모병
- Arthur M. Blank Hospital
-
수석 연구원:
- William Mahle, MD
-
연락하다:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30342
- 모병
- Scottish Rite Children's Hospital
-
수석 연구원:
- William Mahle, MD
-
연락하다:
- William Mahle, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 1A 단계: 연령 18세 이상 30세 미만(≥18세, <30세).
- 1B단계: 연령 4세 이상 18세 미만(≥4세, <18세)
- 피험자는 연구의 1A단계에 대해 스스로 동의에 서명할 수 있어야 합니다.
확장성 심근병증(DCM)의 진단은 다음과 같이 정의됩니다.
- 전신 심실 수축기 기능 장애를 동반한 선천성 심장 기형; 특발성 심근병증; 가족성/유전성 및/또는 유전성 심근병증; 심근염의 병력; 획득(화학요법, 의인성, 감염, 류마티스, 영양); 허혈성(예: 가와사키병, 수술 후); 좌심실 비압축; 관상동맥 질환
- 지난 6개월 이내에 2차원 심장초음파검사 또는 심장 MRI로 확인된 좌심실 박출률이 45% 이하입니다.
- 심장초음파로 정의된 좌심실 확장 좌심실 및 이완기말 차원 Z 점수 > +2.0
- 전신 좌심실을 이용한 심실 생리학
- 미국심장협회, 미국심장학회, 미국심부전학회에서 정의한 지침에 따른 심부전 치료를 받아야 합니다. 118
- 최소 3개월간 최대 지침에 따른 치료에 반응이 없거나 반응이 좋지 않은 경우.
제외 기준
- 심장 이식 목록(UNOS 상태 1A) 또는 이식을 기다리는 동안 입원(수축 촉진 장치 또는 심실 보조 장치 사용 중)
- 스크리닝 방문 후 3개월 이내에 선천성 심혈관 기형을 완화 또는 교정하기 위한 경피적 개입의 심혈관 수술. 파트 1A/1B에 진입한 후 12개월 동안 심장 교정 수술을 받을 것으로 예상되는 환자.
- 이전 심장 이식 수혜자
- 수술하지 않은 원발성 폐쇄성 또는 중증 역류성 판막(대동맥, 폐 또는 삼첨판) 질환, 또는 심각한 전신 심실 유출 폐쇄 또는 대동맥궁 폐쇄.
- 심각한 승모판 질환
- 제한성 또는 비대성 심근병증
- 심장성 쇼크
- 현재 체외막산소공급 지원 중
- 심실 보조 장치 지원
- 치명적이고 제어할 수 없는 부정맥은 제세동, 지속적인 정맥 내 항부정맥 약물 또는 기계적 순환 보조가 필요한 혈역학적 불안정성을 초래하는 부정맥으로 정의됩니다.
- 특정 약물치료가 필요한 지속성 심방세동 환자
- 아밀로이드증
- 허혈성 확장성 심근병증
- 5년 이내에 악성 신생물의 임상 병력(완치적으로 치료된 기저세포암종, 편평세포암종, 자궁경부암종은 제외)
- 시력 상실, 뇌졸중 또는 마비를 포함한 심각한 신경학적 장애
- 중재적 카테터 시술이 필요한 고도의 폐색전증 또는 포스포디에스테라제 억제제 또는 산화질소를 포함한 폐 혈관 확장제의 사용이 필요한 폐고혈압
- 고등급 신부전 [eGFR<45] mL/min/1.73 m2 - 혈청 칼륨 >5.3mmol/L
- 다발성 장기부전
- 수명을 1년 미만으로 제한하는 비심장 질환
- 선별검사 시 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c >9%)
- 약물치료가 필요한 활동성 감염(심내막염 포함)
- 부패
- 활동성 출혈성 질환(예: 위장관 출혈, 부상)
- 심장 이식의 역사
- 등록 당시 또는 이전 12주 이내에 면역체계를 바꾸는 약물 또는 면역억제 요법
- 표준 심근병증 패널 테스트로 확인된 디스트로핀 관련 심근병증
- 검진 당시 심근염이 확인됨
- 동의 시 정상 상한치의 2배를 초과하는 상승된 LFT
- 동의 당시 현지 실험실에서 정의한 정상 상한보다 높은 WBC 증가
- 치료 연구 제품에 특이적인 HLA 항체의 존재
- 지난 1년간 불순응, 알코올 남용, 기분전환용 약물 사용 또는 투옥 이력
- 현재 임신 중이거나 수유 중인 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
nMSC는 각 그룹마다 미리 정의된 용량으로 정맥 내로 투여됩니다.
주입 속도는 0일, 15일, 30일에 약 30~60분이며 용량 수준은 증가합니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
nMSC는 각 그룹마다 미리 정의된 용량으로 정맥 내로 투여됩니다.
주입 속도는 0일, 15일, 30일에 약 30~60분이며 용량 수준은 증가합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
CTCAE(공통독성기준) 3등급 이상에서 면제된 참가자의 비율
기간: 연구 종료, 개입 후 약 12개월
|
연구 기간 동안 IP와 관련이 있거나 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Events) 3등급 이상의 AE가 없는 참가자의 비율이 기록됩니다. 결과는 0~100%까지 다양하며 비율이 높을수록 더 나은 결과와 상관관계가 있습니다. TCAE 3등급은 즉시 생명을 위협하지는 않지만 심각하거나 의학적으로 유의미한 것으로 정의됩니다. 입원 또는 입원의 연장. 4등급 및 5등급 AE에는 사망, 생명을 위협하는 사건, 초기 또는 장기 입원, 영구 손상 장애 및 선천적 기형/출생 결함의 복합이 포함됩니다. |
연구 종료, 개입 후 약 12개월
|
|
확장성 심근병증 환자의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 연구 종료, 개입 후 약 12개월
|
한 투여군에 속한 두 명의 환자가 관련 SAE 또는 투여량 제한 독성(DLT)을 보이는 경우 이전 투여군은 MTD로 정의됩니다.
|
연구 종료, 개입 후 약 12개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
기준선 대비 좌심실 박출률(LVEF) 변화
기간: 기준선, 개입 후 3개월, 6개월, 12개월
|
기준선, 3개월, 6개월, 12개월 추적 관찰 사이의 좌심실 박출률(LVEF) 변화는 심장초음파검사와 심장 MRI로 결정됩니다.
|
기준선, 개입 후 3개월, 6개월, 12개월
|
|
기준선 대비 N-말단 프로 b형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 수준의 변화
기간: 기준선, 개입 후 3개월, 6개월, 12개월
|
N-말단 프로 b형 나트륨 이뇨 펩타이드(NT-proBNP) 수준은 주입일에 수집되며 모든 주입 후 후속 방문이 이루어집니다.
|
기준선, 개입 후 3개월, 6개월, 12개월
|
|
6분 걷기 테스트(6MWT) 결과 변경
기간: 기준선, 개입 후 3개월, 6개월, 12개월
|
참가자의 발달상 적절한 경우 기능 상태를 측정하기 위해 기준선, 3개월, 6개월 및 1년 방문에서 6분 걷기 테스트(6MWT)가 완료됩니다.
참가자가 6분 동안 걸을 수 있거나 너무 지칠 때까지 거리를 미터 단위로 측정합니다.
|
기준선, 개입 후 3개월, 6개월, 12개월
|
|
소아의 삶의 질(QOL) 설문조사에서 삶의 질 검증 설문조사 점수 변화
기간: 기준선, 개입 후 3개월, 6개월 및 12개월
|
소아의 삶의 질(QOL) 설문조사에서 삶의 질 검증 설문조사 점수의 변화(≥4년 - < 18년).
총 가능한 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 QOL이 더 좋음을 나타냅니다.
|
기준선, 개입 후 3개월, 6개월 및 12개월
|
|
캔자스시티 심근병증 설문지의 변화
기간: 기준선, 개입 후 3개월, 6개월 및 12개월
|
캔자스시티 심근병증 설문지의 변화가 기록됩니다(≥18세 - ≤30세).
KCCQ 점수는 0에서 100까지이며 25점 범위로 요약됩니다. 여기서 점수는 다음과 같이 건강 상태를 나타냅니다. 0에서 24: 매우 나쁨에서 나쁨; 25~49: 나쁨에서 보통까지; 50 ~ 74: 양호함에서 양호함; 75~100: 좋음~훌륭함.
|
기준선, 개입 후 3개월, 6개월 및 12개월
|
공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- STUDY00004268
- 2025P013052 (기타 식별자: Emory IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
재판 기간 동안 비식별화 및 공개 후 수집된 모든 개별 참가자 데이터.
데이터는 승인된 제안의 목표를 달성하기 위해 해당 목적으로 식별된 독립적 검토 위원회("학습된 중개자")에 의해 데이터 사용 제안이 승인된 조사자와 공유됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .