Eine offene Phase-1-Studie zur Sicherheit intravenöser allogener neonataler mesenchymaler Zellen (nMSCs) bei jungen erwachsenen (1A) und pädiatrischen (1B) Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie (DCM)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelt es sich um eine Open-Label-Studie an einem einzigen Standort mit zwei Phasen. Die beiden Phasen werden in eine Erwachsenengruppe, Phase 1A, und eine Kindergruppe, Phase 1B, unterteilt. An dieser Studie werden Patienten im Alter zwischen 4 und 30 Jahren teilnehmen. Die Forscher werden die Sicherheit, Durchführbarkeit und maximal tolerierte Dosis allogener neonataler mesenchymaler Stromazellen (nMSCs) untersuchen, definiert durch die Freiheit von CTCAE oder AE 3. Grades, die während der gesamten Dauer der Studie wahrscheinlich oder definitiv mit dem geistigen Eigentum zusammenhängen.
Mindestens 9 und höchstens 18 Patienten werden sowohl in die Erwachsenengruppen der Phase 1A als auch in die Kindergruppen der Phase 1B aufgenommen. Probanden der Phase 1A erhalten Studienprodukte mit von der Studiengruppe festgelegten Dosen und Phase 1B beginnt, nachdem alle erwachsenen Probanden die Infusionen der Phase 1A, die FDA und eine DSMC-Überprüfung abgeschlossen haben. Alle pädiatrischen Probanden erhalten in der definierten Studiengruppe ein pro Körpergewicht dosiertes Studienprodukt.
Allogene neonatale mesenchymale Stromazellen (nMSCs) werden alle 15 Tage für insgesamt 3 Infusionen intravenös infundiert. Für pädiatrische Patienten ist am Morgen nach jeder Infusion ein Check-in geplant. Bevor die Therapie mit allogenen neonatalen mesenchymalen Stromazellen (nMSCs) eingeleitet wird, findet ein Basisbesuch statt, gefolgt von einem Telefonanruf 30 Tage nach der letzten Infusion. Persönliche Besuche finden nach 3 Monaten, 6 Monaten und 1 Jahr statt. Die Gesamtdauer für jeden Patienten beträgt 14 Monate.
Die Laboruntersuchungen werden zu Studienbeginn, während der nMSC-Infusionen und bei persönlichen Nachuntersuchungen zur Beurteilung der Herzfunktion durchgeführt. Eventuell übrig gebliebene Blutproben können vom Sponsor der Studie für zukünftige Forschungszwecke aufbewahrt werden. Echokardiogramme werden zu Studienbeginn erstellt und 3-Monats-, 6-Monats- und 1-Jahres-Besuche zur Untersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion und Elektrokardiogramme werden durchgeführt, um Messungen des Herzrhythmus oder des Herzrhythmus bereitzustellen. Weitere Beurteilungen umfassen eine körperliche Untersuchung, einen 6-Minuten-Gehtest, eine Herz-MRT, Vitalfunktionen, einen PedsQL-Fragebogen für Pädiatrie und den Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire für Erwachsene.
Es wird erwartet, dass 18 bis 36 Teilnehmer durch persönliche Begegnungen zwischen Teilnehmern und Studienpersonal während klinischer Begegnungen bei Children's Healthcare of Atlanta und dem Emory Health Care System, Clinicaltrials.gov, rekrutiert werden Registrierung und das Institutional Review Board genehmigte Werbung für umliegende Krankenhäuser mit Herzprogrammen. Patienten werden auch über MyChart rekrutiert. Wenn das Studienteam als teilnahmeberechtigt identifiziert wird, wird es die Genehmigung des primären Kardiologen der Probanden einholen und die Einwilligung und/oder Zustimmung mit der Erlaubnis der Eltern oder eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erfolgt persönlich während eines Basisbesuchs.
Nach der Infusion allogener neonataler mesenchymaler Stromazellen (nMSCs) erhalten pädiatrische Patienten eine Übernachtung im Ronald McDonald House oder im Falle unerwarteter Auswirkungen in einem dem Krankenhaus angeschlossenen Hotel sowie Nachuntersuchungen am nächsten Morgen. Aus diesem Grund befinden sich pädiatrische Patienten bei solchen Ereignissen in der Nähe des Krankenhauses. Erwachsene müssen für einen Nachuntersuchungsbesuch nicht über Nacht bleiben. Für jeden Studienbesuch gibt es eine finanzielle Entschädigung und den Patienten wird eine Parkgebühr erstattet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: William Mahle, MD
- Telefonnummer: 404-256-2593
- E-Mail: wmahle@emory.edu
Studienorte
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
- Rekrutierung
- Grady Memorial Hospital
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Hauptermittler:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
- Rekrutierung
- Hughes Spalding Children's Hospital
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Hauptermittler:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Rekrutierung
- Emory University Hospital
-
Hauptermittler:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
- Rekrutierung
- Arthur M. Blank Hospital
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Hauptermittler:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- Rekrutierung
- Scottish Rite Children's Hospital
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Hauptermittler:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Phase 1A: Alter größer oder gleich 18 Jahre und weniger als 30 Jahre (≥18 Jahre, <30 Jahre).
- Phase 1B: Alter größer oder gleich 4 Jahre und weniger als 18 Jahre (≥4 Jahre, <18 Jahre)
- Die Probanden müssen in der Lage sein, ihre eigene Einwilligung für Phase 1A der Studie zu unterzeichnen.
Diagnose einer dilatativen Kardiomyopathie (DCM), definiert als
- Jede angeborene Herzfehlbildung mit systemischer ventrikulärer systolischer Dysfunktion; Idiopathische Kardiomyopathie; Familiäre/erbliche und/oder genetische Kardiomyopathie; Vorgeschichte einer Myokarditis; Erworben (Chemotherapie, iatrogen, Infektion, Rheuma, Ernährung); Ischämisch (z.B. Kawasaki-Krankheit, postoperativ); Nichtkompaktion des linken Ventrikels; Koronare Herzkrankheit
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner oder gleich 45 %, dokumentiert durch zweidimensionales Echokardiogramm oder Herz-MRT innerhalb der letzten sechs Monate.
- Dilatation des linken Ventrikels, definiert durch Echokardiographie, linksventrikulärer und enddiastolischer Dimension-Z-Score > +2,0
- Biventrikuläre Physiologie mit systemischem linken Ventrikel
- Muss eine leitliniengesteuerte Herzinsuffizienz gemäß der Definition der American Heart Association, des American College of Cardiology und der Heart Failure Society of America 118 erhalten
- Sie haben auf mindestens 3 Monate lang maximale, richtlinienkonforme Behandlungen nicht oder nur schlecht angesprochen.
Ausschlusskriterien
- Für eine Herztransplantation gelistet (UNOS-Status 1A) oder ins Krankenhaus eingeliefert, während auf eine Transplantation gewartet wird (während Inotropika oder mit einem Herzunterstützungssystem)
- Herz-Kreislauf-Chirurgie oder perkutane Intervention zur Linderung oder Korrektur angeborener Herz-Kreislauf-Fehlbildungen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch. Patienten, von denen erwartet wird, dass sie sich in den 12 Monaten nach Eintritt in Teil 1A/1B einer korrigierenden Herzoperation unterziehen.
- Früherer Empfänger einer Herztransplantation
- Nicht operierte primär obstruktive oder schwere Regurgitant-Krankheit (Aorten-, Lungen- oder Trikuspidalklappe) oder erhebliche systemische ventrikuläre Ausflussobstruktion oder Aortenbogenobstruktion.
- Schwere Mitralklappenerkrankung
- Restriktive oder hypertrophe Kardiomyopathie
- Kardiogener Schock
- Derzeit auf der Unterstützung der extrakorporalen Membranoxygenierung
- Unterstützung von Herzunterstützungsgeräten
- Tödliche, unkontrollierbare Arrhythmie, definiert als eine Arrhythmie, die zu einer hämodynamischen Instabilität führt und die Notwendigkeit einer Defibrillation, einer kontinuierlichen intravenösen antiarrhythmischen Medikation oder einer mechanischen Kreislaufunterstützung erfordert
- Patienten mit anhaltendem Vorhofflimmern, die eine spezifische Pharmakotherapie benötigen
- Amyloidose
- Ischämische dilatative Kardiomyopathie
- Klinische Vorgeschichte einer bösartigen Neubildung innerhalb von 5 Jahren (mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom)
- Schwerwiegende neurologische Störung, einschließlich Sehverlust, Schlaganfall oder Lähmung
- Hochgradige Lungenembolie, die einen interventionellen Kathetereingriff erfordert, oder pulmonale Hypertonie, die den Einsatz von pulmonalen Vasodilatatoren, einschließlich Phosphodiesterase-Inhibitoren oder Stickstoffmonoxid, erfordert
- Hochgradiges Nierenversagen [eGFR<45] ml/min/1,73 m2 – Serumkalium >5,3 mmol/L
- Multiorganversagen
- Nicht-kardiale Erkrankung, die die Lebensspanne auf <1 Jahr einschränkt
- Unkontrollierter Diabetes (HbA1c >9 %) beim Screening
- Aktive Infektion (einschließlich Endokarditis), die eine Pharmakotherapie erfordert
- Sepsis
- Aktive hämorrhagische Erkrankung (z. B. Magen-Darm-Blutungen, Verletzungen)
- Geschichte der Herztransplantation
- Medikamente, die das Immunsystem verändern, oder eine immunsuppressive Therapie zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb der letzten 12 Wochen
- Dystrophin-assoziierte Kardiomyopathie durch Standard-Kardiomyopathie-Panel-Tests bestätigt
- Bestätigte Myokarditis zum Zeitpunkt des Screenings
- Erhöhte LFTs, die mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts zum Zeitpunkt der Einwilligung betragen
- Erhöhte Leukozytenzahl über der Obergrenze des Normalwerts, wie vom örtlichen Labor zum Zeitpunkt der Einwilligung definiert
- Vorhandensein von HLA-Antikörpern, die für das therapeutische Studienprodukt spezifisch sind
- Vorgeschichte von Nichteinhaltung, Alkoholmissbrauch, Freizeitdrogenkonsum oder Inhaftierung im letzten Jahr
- Derzeit schwanger oder stillend
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
nMSCs werden jeder Gruppe in der vordefinierten Dosis intravenös verabreicht.
Die Infusionsgeschwindigkeit beträgt am 0., 15. und 30. Tag etwa 30 bis 60 Minuten, wobei die Dosis ansteigt.
Andere Namen:
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Experimental: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
nMSCs werden jeder Gruppe in der vordefinierten Dosis intravenös verabreicht.
Die Infusionsgeschwindigkeit beträgt am 0., 15. und 30. Tag etwa 30 bis 60 Minuten, wobei die Dosis ansteigt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Teilnehmer, die frei von den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 oder höher sind
Zeitfenster: Ende des Studiums, etwa 12 Monate nach der Intervention
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Der Anteil der Teilnehmer, die während der gesamten Dauer der Studie frei von UE des Typs 3 oder höher gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) sind, die wahrscheinlich mit dem geistigen Eigentum zusammenhängen oder damit in Zusammenhang stehen, wird aufgezeichnet. Die Ergebnisse können zwischen 0 und 100 % variieren und ein höherer Anteil korreliert mit einem besseren Ergebnis. TCAE Grad 3 ist als schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, nicht unmittelbar lebensbedrohlich definiert; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes. UE der Grade 4 und 5 umfassen eine Kombination aus: Tod, lebensbedrohlichen Ereignissen, anfänglichem oder längerem Krankenhausaufenthalt, Behinderung oder bleibenden Schäden und angeborenen Anomalien/Geburtsfehlern. |
Ende des Studiums, etwa 12 Monate nach der Intervention
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) bei Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie
Zeitfenster: Ende des Studiums, etwa 12 Monate nach der Intervention
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Wenn zwei Patienten in einer Dosierungsgruppe eine verwandte SAE oder dosislimitierende Toxizität (DLT) aufweisen, wird die vorherige Dosierungsgruppe als MTD definiert.
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Ende des Studiums, etwa 12 Monate nach der Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Änderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) zwischen Ausgangswert, 3-Monats-, 6-Monats- und 12-Monats-Follow-up, bestimmt durch Echokardiographie und Herz-MRT.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Änderung der N-terminalen natriuretischen Peptidspiegel vom Pro-b-Typ (NT-proBNP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Die Konzentrationen des N-terminalen natriuretischen Pro-b-Typ-Peptids (NT-proBNP) werden an Infusionstagen und bei allen Nachuntersuchungen nach der Infusion erhoben.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Änderung der Ergebnisse des 6-Minuten-Gehtests (6MWT).
Zeitfenster: Ausgangswert, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Ein 6-Minuten-Gehtest (6MWT) wird zu Studienbeginn sowie bei Besuchen nach 3 Monaten, 6 Monaten und 1 Jahr durchgeführt, um den Funktionsstatus zu messen, wenn der Teilnehmer entwicklungsgerecht ist.
Die Distanz wird in Metern gemessen, bis der Teilnehmer entweder 6 Minuten laufen kann oder zu erschöpft ist.
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Ausgangswert, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Änderung der Ergebnisse der validierten Umfrage zur Lebensqualität in der Umfrage zur Lebensqualität (QOL) von Kindern
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Änderung der validierten Umfrageergebnisse zur Lebensqualität in der Peds-Quality-of-Life-Umfrage (QOL) (≥4 Jahre – < 18 Jahre).
Die mögliche Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 100 und höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere Lebensqualität hin.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Änderung im Kardiomyopathie-Fragebogen von Kansas City
Zeitfenster: Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Änderungen im Kardiomyopathie-Fragebogen von Kansas City werden aufgezeichnet (≥18 Jahre – ≤30 Jahre).
Die KCCQ-Scores werden von 0 bis 100 skaliert und in 25-Punkte-Bereichen zusammengefasst, wobei die Scores den Gesundheitszustand wie folgt darstellen: 0 bis 24: sehr schlecht bis schlecht; 25 bis 49: schlecht bis mittelmäßig; 50 bis 74: mittelmäßig bis gut; und 75 bis 100: gut bis ausgezeichnet.
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Baseline, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: William Mahle, MD, Emory University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Andere Kennung: Emory IRB)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Alle während des Versuchs erfassten Daten der einzelnen Teilnehmer nach Anonymisierung und Veröffentlichung.
Die Daten werden an Ermittler weitergegeben, deren vorgeschlagene Nutzung der Daten von einem unabhängigen Prüfausschuss („gelernter Vermittler“) genehmigt wurde, der zu diesem Zweck benannt wurde, um die Ziele des genehmigten Vorschlags zu erreichen.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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