En fase 1 åpen studie av sikkerheten til intravenøse allogene neonatale mesenkymale celler (nMSCs) hos unge voksne (1A) og pediatriske (1B) pasienter med dilatert kardiomyopati (DCM)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltsteds åpen studie med 2 faser. De 2 fasene vil bli delt inn i en voksen gruppe fase 1A med gruppe pediatrisk gruppe fase 1B. Denne studien vil inkludere pasienter mellom 4 år og 30 år. Undersøkerne vil se på sikkerheten, gjennomførbarheten og den maksimalt tolererte dosen av allogene neonatale mesenkymale stromaceller (nMSCs) som definert av frihet fra CTCAE eller Grad 3 AE som sannsynligvis eller definitivt er relatert til IP gjennom hele studiens varighet.
Minimum 9 og maksimalt 18 pasienter vil bli registrert i både fase 1A voksengrupper og 1B pediatriske grupper. Fase 1A-personer vil motta studieprodukter med doser definert av studiegruppen, og fase 1B vil begynne etter at alle voksne personer har fullført fase 1A-infusjoner, FDA og en DSMC-gjennomgang. Alle pediatriske forsøkspersoner vil motta studieprodukt dosert per kroppsvekt i den definerte studiegruppen.
Allogene neonatale mesenkymale stromale celler (nMSCs) vil bli infundert via IV hver 15. dag i totalt 3 infusjoner. En innsjekking vil bli planlagt morgenen etter hver infusjon for pediatriske pasienter. Det vil være et baseline-besøk før behandling med allogene neonatale mesenkymale stromaceller (nMSCs) startes, etterfulgt av en telefonsamtale 30 dager etter siste infusjon. Det vil være personlige besøk etter 3 måneder, 6 måneder og 1 år. Total varighet for hver pasient vil være 14 måneder.
Laboratorier vil bli samlet ved baseline, under nMSC-infusjoner og ved personlig oppfølgingsbesøk for å vurdere hjertefunksjonen. Eventuelle gjenværende blodprøver kan lagres for fremtidig forskning av sponsoren av studien. Ekkokardiogrammer vil bli fullført ved baseline, og 3-måneders-, 6-måneders- og 1-års besøk for å se på venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon og elektrokardiogrammer vil bli fullført for å gi mål på hjerterytme eller rytme. Andre vurderinger inkluderer fysisk undersøkelse, 6-minutters gangtest, hjerte-MR, vitale tegn, PedsQL-spørreskjema for pediatri og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire for voksne.
Det forventes å rekruttere 18-36 deltakere gjennom møter ansikt til ansikt mellom deltakere og studiepersonell under kliniske møter ved Children's Healthcare of Atlanta og Emory Health Care system, Clinicaltrials.gov registrering, og Institutional Review Board godkjente annonser til omkringliggende sykehus med hjerteprogrammer. Pasienter vil også rekrutteres gjennom MyChart. Hvis det er identifisert som kvalifisert til å delta, vil studieteamet søke godkjenning av forsøkspersonens primære kardiolog, og samtykke og/eller samtykke med tillatelse fra forelderen eller den lovlig autoriserte representanten vil skje personlig under et baseline-besøk.
Etter infusjoner av allogene neonatale mesenkymale stromaceller (nMSCs), vil pediatriske pasienter få en overnatting på Ronald McDonald House, eller et sykehustilknyttet hotell i tilfelle uventede effekter og oppfølgingsbesøk neste morgen. Dette er så pediatriske pasienter er i nærheten av sykehuset for slike hendelser. Voksne vil ikke være pålagt å overnatte for et oppfølgingsbesøk. Det vil gis økonomisk kompensasjon for hvert studiebesøk, og pasienter får refundert parkering.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: William Mahle, MD
- Telefonnummer: 404-256-2593
- E-post: wmahle@emory.edu
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Rekruttering
- Grady Memorial Hospital
-
Hovedetterforsker:
- William Mahle, MD
-
Ta kontakt med:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Rekruttering
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- William Mahle, MD
-
Ta kontakt med:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Rekruttering
- Emory University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- William Mahle, MD
-
Ta kontakt med:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rekruttering
- Arthur M. Blank Hospital
-
Hovedetterforsker:
- William Mahle, MD
-
Ta kontakt med:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Rekruttering
- Scottish Rite Children's Hospital
-
Hovedetterforsker:
- William Mahle, MD
-
Ta kontakt med:
- William Mahle, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Fase 1A: Alder over eller lik 18 år og under 30 år (≥18 år, <30 år).
- Fase 1B: Alder over eller lik 4 år og under 18 år (≥4 år, <18 år)
- Forsøkspersonene må kunne signere sitt eget samtykke for fase 1A av studien.
Diagnose av dilatert kardiomyopati (DCM) definert som
- Enhver medfødt hjertemisdannelse med systemisk ventrikulær systolisk dysfunksjon; Idiopatisk kardiomyopati; Familiær/arvet og/eller genetisk kardiomyopati; Historie med myokarditt; Ervervet (kjemoterapi, iatrogen, infeksjon, revmatisk, ernæringsmessig); Iskemisk (f.eks. Kawasakis sykdom, postoperativ); Ikke-komprimering av venstre ventrikkel; Koronararteriesykdom
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn eller lik 45 % dokumentert ved todimensjonalt ekkokardiogram eller hjerte-MR i løpet av de siste seks månedene.
- Venstre ventrikkel dilatasjon som definert ved ekkokardiografi venstre ventrikkel og endediastolisk dimensjon Z-score > +2,0
- Biventrikulær fysiologi med systemisk venstre ventrikkel
- Må motta retningslinjer rettet hjertesvikt som definert av American Heart Association, American College of Cardiology og Heart Failure Society of America 118
- Har ikke respondert eller respondert dårlig på minst 3 måneder med maksimal veiledende behandling.
Eksklusjonskriterier
- Oppført for hjertetransplantasjon (som UNOS-status 1A) eller innlagt på sykehus mens du venter på transplantasjon (mens på inotrope eller med ventrikulær assistanseenhet)
- Kardiovaskulær kirurgi av perkutan intervensjon for å lindre eller korrigere medfødte kardiovaskulære misdannelser innen 3 måneder etter screeningbesøket. Pasienter forventet å gjennomgå korrigerende hjerteoperasjoner i løpet av 12 måneder etter inntreden i del 1A/1B.
- Tidligere hjertetransplantert mottaker
- Uoperert primær obstruktiv eller alvorlig regurgitantklaff (aorta-, lunge- eller trikuspidalsykdom), eller signifikant systemisk ventrikulær utstrømningsobstruksjon eller aortabueobstruksjon.
- Alvorlig mitralklaffsykdom
- Restriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati
- Kardiogent sjokk
- For tiden på ekstrakorporal membranoksygeneringsstøtte
- Ventrikulær assistentstøtte
- Dødelig, ukontrollerbar arytmi definert som en arytmi som resulterer i hemodynamisk ustabilitet som krever behov for defibrillering, kontinuerlig intravenøs antiarytmisk medisin eller mekanisk sirkulasjonsstøtte
- Pasienter med vedvarende atrieflimmer som krever spesifikk farmakoterapi
- Amyloidose
- Iskemisk utvidet kardiomyopati
- Klinisk historie med ondartet neoplasma innen 5 år (med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskarsinom)
- Alvorlig nevrologisk lidelse inkludert synstap, hjerneslag eller lammelse
- Høygradig lungeemboli som krever intervensjonskateterprosedyre eller pulmonal hypertensjon som krever bruk av pulmonale vasodilatatorer inkludert fosfodiesterasehemmer eller nitrogenoksid
- Høygradig nyresvikt [eGFR<45] mL/min/1,73 m2 - serumkalium >5,3 mmol/L
- Multippel organsvikt
- Ikke-kardiell tilstand som begrenser levetiden i <1 år
- Ukontrollert diabetes (HbA1c >9%) ved screening
- Aktiv infeksjon (inkludert endokarditt) som krever farmakoterapi
- Sepsis
- Aktiv hemorragisk sykdom (f.eks. gastrointestinal blødning, skade)
- Historie om hjertetransplantasjon
- Immunsystem-endrende medisiner, eller immunsuppressiv terapi ved registreringstidspunktet eller innen de foregående 12 ukene
- Dystrofin-assosiert kardiomyopati bekreftet av standard kardiomyopati paneltesting
- Bekreftet myokarditt på tidspunktet for screening
- Forhøyede LFT-er større enn 2 ganger øvre normalgrense på tidspunktet for samtykke
- Forhøyet WBC større enn øvre normalgrense som definert av lokalt laboratorium på tidspunktet for samtykke
- Tilstedeværelse av HLA-antistoffer spesifikke for terapeutisk studieprodukt
- Historie om manglende overholdelse, alkoholmisbruk, rusmiddelbruk eller fengsling i løpet av det siste året
- For tiden gravid eller ammer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
nMSCs vil bli administrert intravenøst i den forhåndsdefinerte dosen for hver gruppe.
Infusjonshastigheten vil være ca. 30-60 minutter ved 0, 15 og 30 dager, med økende dosenivåer.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
nMSCs vil bli administrert intravenøst i den forhåndsdefinerte dosen for hver gruppe.
Infusjonshastigheten vil være ca. 30-60 minutter ved 0, 15 og 30 dager, med økende dosenivåer.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med frihet fra vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 eller høyere
Tidsramme: Slutt på studiet, rundt 12 måneder etter intervensjon
|
Andel deltakere med frihet fra alle vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 eller høyere AE som sannsynligvis er eller relatert til IP under hele studiens varighet, vil bli registrert. Resultatene kan variere fra 0 til 100 % og høyere andel korrelerer med bedre resultat. TCAE grad 3 er definert som alvorlig eller medisinsk signifikant ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse. Grad 4 og 5 AE inkluderer sammensatt av: død, livstruende hendelser, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, funksjonshemming av permanent skade og medfødte anomalier/fødselsskader. |
Slutt på studiet, rundt 12 måneder etter intervensjon
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) hos pasienter med dilatert kardiomyopati
Tidsramme: Slutt på studiet, rundt 12 måneder etter intervensjon
|
Hvis to pasienter i en doseringsgruppe har en relatert SAE eller Dose Limiting Toxicity (DLT), vil den forrige doseringsgruppen bli definert som MTD.
|
Slutt på studiet, rundt 12 måneder etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
Endring av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mellom baseline, 3-måneders, 6-måneders og 12-måneders oppfølging bestemt ved ekkokardiografi og hjerte-MR.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) nivåer vil bli samlet på infusjonsdager, og alle oppfølgingsbesøk etter infusjon.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
|
Endring av 6-minutters gangtest (6MWT) resultater
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
En 6-minutters gangtest (6MWT) vil bli fullført ved baseline-, 3-måneders-, 6-måneders- og 1-års besøk for å måle funksjonsstatus hvis deltakeren er utviklingsmessig hensiktsmessig.
Avstand i meter vil bli målt til deltakeren enten kan gå 6 minutter, eller de blir for utmattet.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i livskvalitetsvaliderte undersøkelsesresultater i Peds Quality of Life (QOL) undersøkelse
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
Endring i livskvalitetsvaliderte undersøkelsesscore i Peds Quality of Life (QOL) undersøkelse (≥4 år - < 18 år).
Total mulig poengsum varierer fra 0 til 100 og høyere poengsum indikerer bedre QOL.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
Endring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire vil bli registrert (≥18 år - ≤30 år).
KCCQ-skårene skaleres fra 0 til 100 og oppsummeres i 25-punktsområder, der skårene representerer helsestatus som følger: 0 til 24: svært dårlig til dårlig; 25 til 49: dårlig til rettferdig; 50 til 74: grei til god; og 75 til 100: god til utmerket.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: William Mahle, MD, Emory University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Annen identifikator: Emory IRB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Alle individuelle deltakerdata samlet inn under forsøket, etter avidentifikasjon og publisering.
Data vil bli delt med etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig granskingskomité ("lært mellommann") identifisert for dette formålet, for å oppnå målene i det godkjente forslaget.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .