Otwarte badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa dożylnych allogenicznych noworodkowych komórek mezenchymalnych (nMSC) u młodych dorosłych (1A) i dzieci (1B) pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową (DCM)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie jest badaniem otwartym, prowadzonym w jednym ośrodku i składającym się z 2 faz. Dwie fazy zostaną podzielone na fazę 1A dla grupy dorosłych i fazę 1B dla grupy pediatrycznej. Do badania zostaną włączeni pacjenci w wieku od 4 do 30 lat. Badacze będą zwracać uwagę na bezpieczeństwo, wykonalność i maksymalną tolerowaną dawkę allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych noworodków (nMSC), zgodnie z definicją braku CTCAE lub AE stopnia 3, które jest prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z IP przez cały czas trwania badania.
Do grup dorosłych fazy 1A i grup dzieci i młodzieży fazy 1B zostanie zapisanych co najmniej 9 i maksymalnie 18 pacjentów. Uczestnicy fazy 1A otrzymają badane produkty w dawkach określonych przez grupę badaną, natomiast faza 1B rozpocznie się po ukończeniu wlewów fazy 1A przez wszystkich dorosłych pacjentów, przeprowadzeniu przeglądu przez FDA i DSMC. Wszyscy pacjenci pediatryczni otrzymają badany produkt w dawce przeliczanej na masę ciała w określonej grupie badawczej.
Allogeniczne noworodkowe mezenchymalne komórki zrębowe (nMSC) będą podawane dożylnie co 15 dni, w sumie 3 infuzje. W przypadku dzieci i młodzieży wizyta kontrolna zostanie wyznaczona następnego ranka po każdej infuzji. Przed rozpoczęciem leczenia allogenicznymi mezenchymalnymi komórkami zrębowymi noworodków (nMSC) odbędzie się wizyta wyjściowa, a następnie 30 dni po ostatniej infuzji odbędzie się rozmowa telefoniczna. Wizyty osobiste odbędą się po 3 miesiącach, 6 miesiącach i 1 roku. Całkowity czas trwania leczenia dla każdego pacjenta wyniesie 14 miesięcy.
Badania laboratoryjne będą zbierane na początku leczenia, podczas infuzji nMSC oraz podczas osobistych wizyt kontrolnych w celu oceny czynności serca. Wszelkie pozostałe próbki krwi mogą zostać zapisane do przyszłych badań przez sponsora badania. Na początku leczenia zostaną wykonane echokardiogramy, a po 3 miesiącach, 6 miesiącach i roku wizyty w celu sprawdzenia frakcji wyrzutowej lewej komory oraz elektrokardiogramy w celu oceny rytmu lub rytmu serca. Inne oceny obejmują badanie fizykalne, test 6-minutowego marszu, rezonans magnetyczny serca, parametry życiowe, kwestionariusz PedsQL dla dzieci i kwestionariusz kardiomiopatii Kansas City dla dorosłych.
Oczekuje się, że do badania zostanie zrekrutowanych 18–36 uczestników w drodze bezpośrednich spotkań między uczestnikami a personelem badawczym podczas spotkań klinicznych w Children’s Healthcare of Atlanta i Emory Healthcare system, Clinicaltrials.gov rejestracji, a Instytucjonalna Komisja Rewizyjna zatwierdziła reklamy w okolicznych szpitalach oferujących programy kardiologiczne. Pacjenci będą również rekrutowani za pośrednictwem MyChart. Jeżeli zostanie uznany za kwalifikującego się do udziału, zespół badawczy zwróci się do głównego kardiologa pacjentów, a zgoda i/lub zgoda za zgodą rodzica lub upoważnionego prawnie przedstawiciela zostaną wyrażone osobiście podczas wizyty podstawowej.
Po infuzji allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych noworodków (nMSC) pacjentom pediatrycznym zostanie zapewniony nocleg w Ronald McDonald House lub w hotelu filialnym na wypadek jakichkolwiek nieprzewidzianych objawów oraz wizyty kontrolne następnego ranka. Dzieje się tak dlatego, że w przypadku takich zdarzeń pacjenci pediatryczni znajdują się w pobliżu szpitala. Dorośli nie będą musieli zostawać na noc w celu wizyty kontrolnej. Za każdą wizytę studyjną zostanie przyznana rekompensata finansowa, a pacjentom zostanie zwrócony koszt parkingu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: William Mahle, MD
- Numer telefonu: 404-256-2593
- E-mail: wmahle@emory.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
- Rekrutacyjny
- Grady Memorial Hospital
-
Główny śledczy:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
- Rekrutacyjny
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Główny śledczy:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Rekrutacyjny
- Emory University Hospital
-
Główny śledczy:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
- Rekrutacyjny
- Arthur M. Blank Hospital
-
Główny śledczy:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Rekrutacyjny
- Scottish Rite Children's Hospital
-
Główny śledczy:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Faza 1A: Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 30 lat (≥18 lat, <30 lat).
- Faza 1B: Wiek większy lub równy 4 lat i krótszy niż 18 lat (≥4 lata, <18 lat)
- Uczestnicy muszą być w stanie podpisać własną zgodę na fazę 1A badania.
Rozpoznanie kardiomiopatii rozstrzeniowej (DCM) zdefiniowanej jako
- Jakakolwiek wrodzona wada serca z układową dysfunkcją skurczową komór; kardiomiopatia idiopatyczna; Kardiomiopatia rodzinna/dziedziczna i/lub genetyczna; Historia zapalenia mięśnia sercowego; Nabyte (chemioterapia, jatrogenna, infekcja, reumatyczna, żywieniowa); Niedokrwienne (np. choroba Kawasaki, pooperacyjna); brak zagęszczenia lewej komory; Choroba wieńcowa
- Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza lub równa 45%, udokumentowana dwuwymiarowym echokardiogramem lub rezonansem magnetycznym serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
- Poszerzenie lewej komory określone w echokardiografii lewa komora i wymiar końcoworozkurczowy Z-score > +2,0
- Fizjologia dwukomorowa z układową lewą komorą
- Musi otrzymać wytyczne dotyczące ukierunkowanej niewydolności serca zgodnie z definicją American Heart Association, American College of Cardiology i Heart Failure Society of America 118
- Nie reagowały lub słabo reagowały na co najmniej 3-miesięczne maksymalne leczenie zgodnie z wytycznymi.
Kryteria wyłączenia
- Zarejestrowany do przeszczepienia serca (jako status UNOS 1A) lub hospitalizowany w oczekiwaniu na przeszczep (podczas przyjmowania leków inotropowych lub urządzenia wspomagającego komorę)
- Chirurgia sercowo-naczyniowa polegająca na interwencji przezskórnej w celu złagodzenia lub skorygowania wrodzonych wad rozwojowych układu sercowo-naczyniowego w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej. Pacjenci, u których przewidywano, że zostaną poddani korekcyjnej operacji serca w ciągu 12 miesięcy od wejścia do Części 1A/1B.
- Poprzedni biorca przeszczepu serca
- Nieoperowana pierwotna obturacyjna lub ciężka choroba niedomykalności zastawki (aorty, płuc lub trójdzielnej) lub znaczna ogólnoustrojowa niedrożność odpływu komór lub niedrożność łuku aorty.
- Ciężka choroba zastawki mitralnej
- Kardiomiopatia restrykcyjna lub przerostowa
- Wstrząs kardiogenny
- Obecnie na pozaustrojowym wspomaganiu natleniania błonowego
- Obsługa urządzenia wspomagającego komorę
- Śmiertelna, niekontrolowana arytmia definiowana jako arytmia powodująca niestabilność hemodynamiczną wymagającą konieczności defibrylacji, ciągłego dożylnego podawania leków antyarytmicznych lub mechanicznego wspomagania krążenia
- Pacjenci z uporczywym migotaniem przedsionków wymagający specyficznej farmakoterapii
- Amyloidoza
- Niedokrwienna kardiomiopatia rozstrzeniowa
- Historia kliniczna nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat (z wyjątkiem leczonego leczniczo raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego lub raka szyjki macicy)
- Poważne zaburzenie neurologiczne, w tym utrata wzroku, udar lub paraliż
- Zatorowość płucna wysokiego stopnia wymagająca zabiegu interwencyjnego z użyciem cewnika lub nadciśnienie płucne wymagające zastosowania leków rozszerzających naczynia płucne, w tym inhibitora fosfodiesterazy lub tlenku azotu
- Niewydolność nerek wysokiego stopnia [eGFR<45] ml/min/1,73 m2 - potas w surowicy >5,3 mmol/L
- Niewydolność wielonarządowa
- Schorzenie niekardiologiczne ograniczające długość życia < 1 roku
- Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 9%) w badaniu przesiewowym
- Aktywna infekcja (w tym zapalenie wsierdzia) wymagająca farmakoterapii
- Posocznica
- Aktywna choroba krwotoczna (np. krwawienie z przewodu pokarmowego, uraz)
- Historia przeszczepiania serca
- Leki zmieniające układ odpornościowy lub terapia immunosupresyjna w momencie włączenia do badania lub w ciągu poprzednich 12 tygodni
- Kardiomiopatia związana z dystrofiną potwierdzona standardowymi testami panelowymi kardiomiopatii
- Potwierdzone zapalenie mięśnia sercowego w czasie badania przesiewowego
- Podwyższone LFT większe niż 2-krotność górnej granicy normy w momencie wyrażenia zgody
- Podwyższone WBC większe niż górna granica normy określona przez lokalne laboratorium w momencie wyrażania zgody
- Obecność przeciwciał HLA specyficznych dla badanego produktu terapeutycznego
- Historia nieprzestrzegania przepisów, nadużywania alkoholu, rekreacyjnego zażywania narkotyków lub przebywania w więzieniu w ciągu ostatniego roku
- Obecnie w ciąży lub karmiąca piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
nMSC będą podawane dożylnie we wcześniej określonej dawce dla każdej grupy.
Szybkość infuzji będzie wynosić około 30–60 minut w dniach 0, 15 i 30, przy rosnących poziomach dawek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
nMSC będą podawane dożylnie we wcześniej określonej dawce dla każdej grupy.
Szybkość infuzji będzie wynosić około 30–60 minut w dniach 0, 15 i 30, przy rosnących poziomach dawek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Proporcja uczestników wolnych od jakichkolwiek wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Koniec badania, około 12 miesięcy po interwencji
|
Rejestrowana będzie proporcja uczestników wolnych od jakichkolwiek wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 3 lub wyższego, które prawdopodobnie są związane z IP przez cały czas trwania badania. Wyniki mogą wahać się od 0 do 100%, a wyższy odsetek koreluje z lepszym wynikiem. Stopień 3 według TCAE definiuje się jako ciężki lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji. Do zdarzeń niepożądanych stopnia 4 i 5 zalicza się: śmierć, zdarzenia zagrażające życiu, początkową lub długotrwałą hospitalizację, niepełnosprawność spowodowaną trwałym uszkodzeniem oraz wady wrodzone/wady wrodzone. |
Koniec badania, około 12 miesięcy po interwencji
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) u pacjentów z kardiomiopatią rozstrzeniową
Ramy czasowe: Koniec badania, około 12 miesięcy po interwencji
|
Jeżeli dwóch pacjentów w grupie dawkowania ma powiązany SAE lub toksyczność ograniczającą dawkę (DLT), wówczas poprzednia grupa dawkowania zostanie zdefiniowana jako MTD.
|
Koniec badania, około 12 miesięcy po interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) pomiędzy wartością wyjściową, okresem obserwacji 3-miesięcznym, 6-miesięcznym i 12-miesięcznym, określana za pomocą echokardiografii i rezonansu magnetycznego serca.
|
Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
|
Zmiana poziomu N-końcowego peptydu natriuretycznego typu b (NT-proBNP) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
Stężenia N-końcowego pro-typu peptydu natriuretycznego (NT-proBNP) będą oznaczane w dniach infuzji i podczas wszystkich wizyt kontrolnych po infuzji.
|
Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
|
Zmiana wyników 6-minutowego testu marszu (6MWT).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
6-minutowy test marszu (6MWT) zostanie przeprowadzony podczas wizyt wyjściowych, 3-miesięcznych, 6-miesięcznych i 1-rocznych w celu oceny stanu funkcjonalnego, jeśli uczestnik jest odpowiedni pod względem rozwojowym.
Dystans w metrach będzie mierzony do momentu, gdy uczestnik będzie mógł chodzić przez 6 minut lub będzie zbyt wyczerpany.
|
Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
|
Zmiana wyników badania jakości życia pacjentów w badaniu jakości życia pacjentów pediatrycznych (QOL).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
Zmiana w potwierdzonych wynikach badania jakości życia w badaniu jakości życia dzieci (QOL) (≥4 lata - < 18 lat).
Całkowity możliwy wynik mieści się w przedziale od 0 do 100, a wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
|
Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
|
Zmiana w kwestionariuszu kardiomiopatii w Kansas City
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
Zostanie zarejestrowana zmiana w Kwestionariuszu Kardiomiopatii Kansas City (≥18 lat - ≤30 lat).
Wyniki KCCQ są skalowane od 0 do 100 i podsumowywane w 25-punktowych przedziałach, gdzie wyniki przedstawiają stan zdrowia w następujący sposób: 0 do 24: bardzo zły do złego; 25 do 49: od słabego do przeciętnego; 50 do 74: od zadowalającego do dobrego; i 75 do 100: dobry do doskonałego.
|
Wartość wyjściowa, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: William Mahle, MD, Emory University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Inny identyfikator: Emory IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Wszystkie dane poszczególnych uczestników zebrane podczas badania, po deidentyfikacji i publikacji.
Dane zostaną udostępnione Badaczom, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez niezależną komisję ds. przeglądu („wyuczony pośrednik”) wyznaczoną w tym celu, aby osiągnąć cele określone w zatwierdzonej propozycji.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .