Uno studio di fase 1 in aperto sulla sicurezza delle cellule mesenchimali neonatali allogeniche per via endovenosa (nMSC) in pazienti giovani adulti (1A) e pediatrici (1B) con cardiomiopatia dilatativa (DCM)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio in aperto in un unico sito con 2 fasi. Le 2 fasi saranno suddivise in un gruppo adulti Fase 1A con un gruppo pediatrico Fase 1B. Questo studio arruolerà pazienti di età compresa tra 4 e 30 anni. I ricercatori esamineranno la sicurezza, la fattibilità e la dose massima tollerata di cellule stromali mesenchimali neonatali allogeniche (nMSC) come definite dall'assenza di CTCAE o AE di grado 3 che è probabilmente o sicuramente correlato all'IP per tutta la durata dello studio.
Un minimo di 9 e un massimo di 18 pazienti saranno arruolati sia nei gruppi adulti di Fase 1A che nei gruppi pediatrici 1B. I soggetti della Fase 1A riceveranno i prodotti dello studio con dosi definite dal gruppo di studio e la Fase 1B inizierà dopo che tutti i soggetti adulti avranno completato le infusioni della Fase 1A, la FDA e una revisione DSMC. Tutti i soggetti pediatrici riceveranno il prodotto in studio dosato in base al peso corporeo nel gruppo di studio definito.
Le cellule mesenchimali stromali neonatali allogeniche (nMSC) verranno infuse tramite endovenosa ogni 15 giorni per un totale di 3 infusioni. Verrà programmato un check-in la mattina dopo ogni infusione per i pazienti pediatrici. Sarà effettuata una visita di riferimento prima dell'inizio della terapia con cellule mesenchimali stromali neonatali allogeniche (nMSC), seguita da una telefonata 30 giorni dopo l'ultima infusione. Ci saranno visite di persona a 3 mesi, 6 mesi e 1 anno. La durata totale per ciascun paziente sarà di 14 mesi.
Gli esami di laboratorio verranno raccolti al basale, durante le infusioni di nMSC e durante le visite di follow-up di persona per valutare la funzione cardiaca. Eventuali campioni di sangue rimanenti possono essere conservati per ricerche future da parte dello sponsor dello studio. Gli ecocardiogrammi saranno completati al basale e le visite a 3 mesi, 6 mesi e 1 anno per esaminare la frazione di eiezione ventricolare sinistra e gli elettrocardiogrammi saranno completati per fornire misure del ritmo cardiaco o del ritmo. Altre valutazioni includono esame fisico, test del cammino di 6 minuti, risonanza magnetica cardiaca, segni vitali, questionario PedsQL per la pediatria e questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City per gli adulti.
Si prevede di reclutare 18-36 partecipanti attraverso incontri faccia a faccia tra i partecipanti e il personale dello studio durante gli incontri clinici presso il Children's Healthcare di Atlanta e il sistema sanitario Emory Health, Clinicaltrials.gov registrazione e l'Institutional Review Board ha approvato la pubblicità negli ospedali circostanti con programmi cardiaci. I pazienti verranno reclutati anche tramite MyChart. Se identificato come idoneo a partecipare, il team di studio chiederà l'approvazione al cardiologo primario dei soggetti e il consenso e/o l'assenso con il permesso del genitore o del rappresentante legalmente autorizzato avverrà di persona durante una visita di riferimento.
Dopo le infusioni allogeniche di cellule mesenchimali stromali neonatali (nMSC), ai pazienti pediatrici verrà fornito un pernottamento presso la Ronald McDonald House o un hotel affiliato all'ospedale in caso di effetti imprevisti e visite di follow-up la mattina successiva. Questo è il motivo per cui i pazienti pediatrici si trovano vicino all'ospedale per tali eventi. Agli adulti non sarà richiesto di pernottare per una visita di controllo. Sarà previsto un compenso finanziario per ogni visita di studio e ai pazienti verrà rimborsato il parcheggio.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: William Mahle, MD
- Numero di telefono: 404-256-2593
- Email: wmahle@emory.edu
Luoghi di studio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
- Reclutamento
- Grady Memorial Hospital
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Investigatore principale:
- William Mahle, MD
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Contatto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
- Reclutamento
- Hughes Spalding Children's Hospital
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Investigatore principale:
- William Mahle, MD
-
Contatto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Reclutamento
- Emory University Hospital
-
Investigatore principale:
- William Mahle, MD
-
Contatto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Reclutamento
- Arthur M. Blank Hospital
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Investigatore principale:
- William Mahle, MD
-
Contatto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Reclutamento
- Scottish Rite Children's Hospital
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Investigatore principale:
- William Mahle, MD
-
Contatto:
- William Mahle, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Fase 1A: età maggiore o uguale a 18 anni e inferiore a 30 anni (≥18 anni, <30 anni).
- Fase 1B: età maggiore o uguale a 4 anni e inferiore a 18 anni (≥4 anni, <18 anni)
- I soggetti devono essere in grado di firmare il proprio consenso per la Fase 1A dello studio.
Diagnosi di cardiomiopatia dilatativa (DCM) definita come
- Qualsiasi malformazione cardiaca congenita con disfunzione sistolica ventricolare sistemica; Cardiomiopatia idiopatica; Cardiomiopatia familiare/ereditaria e/o genetica; Storia di miocardite; Acquisite (Chemioterapia, Iatrogena, Infettiva, Reumatica, Nutrizionale); Ischemico (es. Malattia di Kawasaki, postoperatoria); Non compattazione del ventricolo sinistro; Coronaropatia
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore o uguale al 45% documentata da ecocardiogramma bidimensionale o risonanza magnetica cardiaca nei sei mesi precedenti.
- Dilatazione del ventricolo sinistro definita dall'ecocardiografia Punteggio Z della dimensione ventricolare sinistra e telediastolica > +2,0
- Fisiologia biventricolare con ventricolo sinistro sistemico
- Deve ricevere linee guida per l'insufficienza cardiaca come definito dall'American Heart Association, dall'American College of Cardiology e dalla Heart Failure Society of America 118
- Non hanno risposto o hanno risposto scarsamente ad almeno 3 mesi di trattamenti massimi diretti dalle linee guida.
Criteri di esclusione
- Elencato per il trapianto di cuore (come stato UNOS 1A) o ricoverato in ospedale in attesa del trapianto (durante il trattamento con inotropi o con dispositivo di assistenza ventricolare)
- Chirurgia cardiovascolare di intervento percutaneo per palliare o correggere malformazioni cardiovascolari congenite entro 3 mesi dalla visita di screening. Pazienti che si prevede dovranno sottoporsi a un intervento chirurgico cardiaco correttivo durante i 12 mesi successivi all'ingresso nella Parte 1A/1B.
- Precedente destinatario di trapianto di cuore
- Malattia ostruttiva primaria o grave rigurgito della valvola (aortica, polmonare o tricuspide) non operata o ostruzione sistemica significativa del deflusso ventricolare o ostruzione dell'arco aortico.
- Grave malattia della valvola mitrale
- Cardiomiopatia restrittiva o ipertrofica
- Shock cardiogenico
- Attualmente in supporto all'ossigenazione mediante membrana extracorporea
- Supporto del dispositivo di assistenza ventricolare
- Aritmia letale e incontrollabile definita come un'aritmia risultante in instabilità emodinamica che richiede la necessità di defibrillazione, farmaci antiaritmici per via endovenosa continua o supporto circolatorio meccanico
- Pazienti con fibrillazione atriale persistente che necessitano di farmacoterapia specifica
- Amiloidosi
- Cardiomiopatia dilatativa ischemica
- Storia clinica di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma cervicale trattati curativamente)
- Grave disturbo neurologico inclusa perdita della vista, ictus o paralisi
- Embolia polmonare di grado elevato che richiede una procedura interventistica con catetere o ipertensione polmonare che richiede l'uso di vasodilatatori polmonari inclusi gli inibitori della fosfodiesterasi o l'ossido nitrico
- Insufficienza renale di alto grado [eGFR<45] mL/min/1,73 m2 - potassio sierico >5,3 mmol/L
- Insufficienza multiorgano
- Condizione non cardiaca che limita la durata della vita per <1 anno
- Diabete non controllato (HbA1c >9%) allo screening
- Infezione attiva (inclusa endocardite) che richiede farmacoterapia
- Sepsi
- Malattia emorragica attiva (ad es. Sanguinamento gastrointestinale, lesioni)
- Storia del trapianto cardiaco
- Farmaci che alterano il sistema immunitario o terapia immunosoppressiva al momento dell'arruolamento o nelle 12 settimane precedenti
- Cardiomiopatia associata alla distrofina confermata da panel test standard sulla cardiomiopatia
- Miocardite confermata al momento dello screening
- LFT elevati superiori a 2 volte il limite superiore della norma al momento del consenso
- WBC elevato superiore al limite superiore della norma definito dal laboratorio locale al momento del consenso
- Presenza di anticorpi HLA specifici per il prodotto terapeutico in studio
- Storia di non conformità, abuso di alcol, uso di droghe ricreative o incarcerazione nell'ultimo anno
- Attualmente incinta o in allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
Le nMSC verranno somministrate per via endovenosa nella dose predefinita per ciascun gruppo.
La velocità di infusione sarà di circa 30-60 minuti ai giorni 0, 15 e 30, con livelli di dose crescenti.
Altri nomi:
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Sperimentale: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
Le nMSC verranno somministrate per via endovenosa nella dose predefinita per ciascun gruppo.
La velocità di infusione sarà di circa 30-60 minuti ai giorni 0, 15 e 30, con livelli di dose crescenti.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di partecipanti esenti da qualsiasi criterio comune di tossicità per eventi avversi (CTCAE) di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Fine dello studio, circa 12 mesi dopo l'intervento
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Verrà registrata la percentuale di partecipanti esenti da qualsiasi evento avverso di grado 3 o superiore secondo i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) che è probabilmente o correlato all'IP per tutta la durata dello studio. I risultati possono variare dallo 0 al 100% e una percentuale più elevata è correlata a un risultato migliore. TCAE di grado 3 è definito come grave o significativo dal punto di vista medico e non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero o prolungamento del ricovero. Gli eventi avversi di grado 4 e 5 comprendono un insieme di: morte, eventi potenzialmente letali, ospedalizzazione iniziale o prolungata, invalidità o danni permanenti e anomalie congenite/difetti alla nascita. |
Fine dello studio, circa 12 mesi dopo l'intervento
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Dose massima tollerata (MTD) in pazienti con cardiomiopatia dilatativa
Lasso di tempo: Fine dello studio, circa 12 mesi dopo l'intervento
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Se due pazienti in un gruppo di dosaggio presentano un SAE o una tossicità dose limitante (DLT) correlata, il gruppo di dosaggio precedente sarà definito MTD.
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Fine dello studio, circa 12 mesi dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) tra il basale, il follow-up a 3 mesi, a 6 mesi e a 12 mesi determinato mediante ecocardiografia e risonanza magnetica cardiaca.
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Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Variazione dei livelli del peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-b (NT-proBNP) rispetto al basale
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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I livelli di peptide natriuretico di tipo N-terminale pro b (NT-proBNP) verranno raccolti nei giorni di infusione e in tutte le visite di follow-up post-infusione.
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Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Modifica dei risultati del test del cammino di 6 minuti (6MWT).
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Un test del cammino di 6 minuti (6MWT) verrà completato alle visite basali, a 3 mesi, a 6 mesi e a 1 anno per misurare lo stato funzionale se il partecipante è appropriato dal punto di vista dello sviluppo.
La distanza in metri verrà misurata finché il partecipante non sarà in grado di camminare per 6 minuti o finché non sarà troppo esausto.
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Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Variazione dei punteggi del sondaggio convalidato sulla qualità della vita nel sondaggio Peds Quality of Life (QOL).
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Variazione dei punteggi del sondaggio convalidato sulla qualità della vita nel sondaggio Peds Quality of Life (QOL) (≥4 anni - <18 anni).
Il punteggio totale possibile varia da 0 a 100 e punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
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Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Cambiamento nel questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Verrà registrata la variazione nel questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (≥18 anni - ≤30 anni).
I punteggi KCCQ sono scalati da 0 a 100 e riassunti in intervalli di 25 punti, dove i punteggi rappresentano lo stato di salute come segue: da 0 a 24: da molto scarso a scarso; da 25 a 49: da scarso a discreto; da 50 a 74: discreto-buono; e da 75 a 100: da buono a eccellente.
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Baseline, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'intervento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: William Mahle, MD, Emory University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Altro identificatore: Emory IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati dei singoli partecipanti raccolti durante lo studio, dopo la deidentificazione e la pubblicazione.
I dati saranno condivisi con i ricercatori la cui proposta di utilizzo dei dati è stata approvata da un comitato di revisione indipendente ("intermediario esperto") individuato a tale scopo, per raggiungere gli obiettivi della proposta approvata.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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