Een fase 1 open-label onderzoek naar de veiligheid van intraveneuze allogene neonatale mesenchymale cellen (nMSC's) bij jongvolwassen (1A) en pediatrische (1B) patiënten met gedilateerde cardiomyopathie (DCM)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een open-label studie op één locatie met 2 fasen. De 2 fasen worden opgesplitst in een groep voor volwassenen, Fase 1A, en een groep voor kinderen, Fase 1B. Aan deze studie zullen patiënten tussen de 4 en 30 jaar oud deelnemen. De onderzoekers zullen kijken naar de veiligheid, haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis van allogene neonatale mesenchymale stromale cellen (nMSC's), zoals gedefinieerd door de vrijheid van CTCAE of graad 3 AE, die waarschijnlijk of definitief verband houdt met het IP gedurende de gehele duur van het onderzoek.
Er zullen minimaal 9 en maximaal 18 patiënten worden ingeschreven in zowel fase 1A-groepen voor volwassenen als 1B-groepen voor kinderen. Fase 1A-proefpersonen zullen onderzoeksproducten ontvangen met doses die zijn gedefinieerd door de studiegroep en Fase 1B zal beginnen nadat alle volwassen proefpersonen fase 1A-infusies, FDA en een DSMC-beoordeling hebben voltooid. Alle pediatrische proefpersonen krijgen het onderzoeksproduct gedoseerd per lichaamsgewicht in de gedefinieerde onderzoeksgroep.
Allogene neonatale mesenchymale stromale cellen (nMSC's) zullen elke 15 dagen via IV worden geïnfundeerd voor een totaal van 3 infusies. Voor pediatrische patiënten wordt de ochtend na elke infusie een check-in gepland. Er zal een basisbezoek plaatsvinden voordat de behandeling met allogene neonatale mesenchymale stromale cellen (nMSC's) wordt gestart, gevolgd door een telefoontje 30 dagen na de laatste infusie. Er zullen persoonlijke bezoeken plaatsvinden na 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar. De totale duur voor elke patiënt bedraagt 14 maanden.
Laboratoria zullen worden verzameld bij aanvang, tijdens nMSC-infusies en tijdens persoonlijke vervolgbezoeken om de hartfunctie te beoordelen. Eventuele overgebleven bloedmonsters kunnen door de sponsor van het onderzoek worden bewaard voor toekomstig onderzoek. Echocardiogrammen zullen worden voltooid bij aanvang, en bezoeken van 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar om te kijken naar de ejectiefractie van de linkerventrikel en elektrocardiogrammen zullen worden voltooid om metingen van het hartritme of ritme te verkrijgen. Andere beoordelingen omvatten lichamelijk onderzoek, 6 minuten looptest, cardiale MRI, vitale functies, PedsQL-vragenlijst voor kindergeneeskunde en de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire voor volwassenen.
Er wordt verwacht dat er 18-36 deelnemers zullen worden gerekruteerd via persoonlijke ontmoetingen tussen deelnemers en onderzoekspersoneel tijdens klinische ontmoetingen bij Children's Healthcare of Atlanta en het Emory Health-zorgsysteem, Clinicaltrials.gov registratie, en de Institutional Review Board keurde advertenties aan omliggende ziekenhuizen met hartprogramma's goed. Patiënten zullen ook via MyChart worden gerekruteerd. Indien wordt vastgesteld dat het onderzoeksteam in aanmerking komt voor deelname, zal het onderzoeksteam goedkeuring vragen aan de primaire cardioloog van de proefpersoon en zal toestemming en/of instemming met toestemming van de ouder of wettelijke vertegenwoordiger persoonlijk plaatsvinden tijdens een basisbezoek.
Na allogene infusies van neonatale mesenchymale stromale cellen (nMSC's) krijgen pediatrische patiënten een overnachting in het Ronald McDonald Huis of een bij het ziekenhuis aangesloten hotel in geval van onverwachte effecten, en vervolgbezoeken de volgende ochtend. Dit is zodat pediatrische patiënten bij dergelijke evenementen in de buurt van het ziekenhuis zijn. Volwassenen hoeven niet te overnachten voor een vervolgbezoek. Er zal een financiële compensatie zijn voor elk studiebezoek, en patiënten zullen een vergoeding krijgen voor het parkeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: William Mahle, MD
- Telefoonnummer: 404-256-2593
- E-mail: wmahle@emory.edu
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
- Werving
- Grady Memorial Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- William Mahle, MD
-
Contact:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
- Werving
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- William Mahle, MD
-
Contact:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Werving
- Emory University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- William Mahle, MD
-
Contact:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Werving
- Arthur M. Blank Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- William Mahle, MD
-
Contact:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Werving
- Scottish Rite Children's Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- William Mahle, MD
-
Contact:
- William Mahle, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Fase 1A: Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan 30 jaar (≥18 jaar, <30 jaar).
- Fase 1B: Leeftijd groter dan of gelijk aan 4 jaar en jonger dan 18 jaar (≥4 jaar, <18 jaar)
- Proefpersonen moeten hun eigen toestemming voor fase 1A van het onderzoek kunnen ondertekenen.
Diagnose van gedilateerde cardiomyopathie (DCM), gedefinieerd als
- Elke congenitale hartmalformatie met systemische ventriculaire systolische disfunctie; Idiopathische cardiomyopathie; Familiaire/erfelijke en/of genetische cardiomyopathie; Geschiedenis van myocarditis; Verworven (chemotherapie, iatrogeen, infectie, reumatisch, voedingswaarde); Ischemische (bijv. Ziekte van Kawasaki, postoperatief); Linkerventrikel-non-compactie; Coronaire hartziekte
- Linkerventrikel-ejectiefractie kleiner dan of gelijk aan 45% gedocumenteerd door tweedimensionaal echocardiogram of cardiale MRI in de voorafgaande zes maanden.
- Linkerventrikeldilatatie zoals gedefinieerd door echocardiografie linkerventrikel- en einddiastolische dimensie Z-score > +2,0
- Biventriculaire fysiologie met systemische linkerventrikel
- Moet een richtlijn gericht hartfalen ontvangen zoals gedefinieerd door de American Heart Association, American College of Cardiology en Heart Failure Society of America 118
- Niet of slecht gereageerd hebben op ten minste 3 maanden maximale richtlijngerichte behandelingen.
Uitsluitingscriteria
- Vermeld voor harttransplantatie (als UNOS-status 1A) of opgenomen in het ziekenhuis in afwachting van transplantatie (terwijl u inotropen gebruikt of met een ventriculair hulpmiddel)
- Cardiovasculaire chirurgie of percutane interventie om congenitale cardiovasculaire misvormingen te verzachten of te corrigeren binnen 3 maanden na het screeningsbezoek. Patiënten die naar verwachting een corrigerende hartoperatie zullen ondergaan gedurende de 12 maanden na opname in Deel 1A/1B.
- Eerdere ontvanger van een harttransplantatie
- Niet-geopereerde primaire obstructieve of ernstige regurgiterende klepziekte (aorta-, long- of tricuspidalisklep), of significante systemische ventriculaire uitstroomobstructie of aortaboogobstructie.
- Ernstige mitralisklepziekte
- Restrictieve of hypertrofische cardiomyopathie
- Cardiogene shock
- Momenteel op extracorporale membraanoxygenatieondersteuning
- Ondersteuning van ventriculaire hulpmiddelen
- Dodelijke, oncontroleerbare aritmie gedefinieerd als een aritmie die resulteert in hemodynamische instabiliteit die de noodzaak van defibrillatie, continue intraveneuze anti-aritmische medicatie of mechanische ondersteuning van de bloedsomloop vereist
- Patiënten met aanhoudend atriumfibrilleren die specifieke farmacotherapie vereisen
- Amyloïdose
- Ischemische gedilateerde cardiomyopathie
- Klinische voorgeschiedenis van maligne neoplasma binnen 5 jaar (met uitzondering van curatief behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalscarcinoom)
- Ernstige neurologische aandoening, waaronder verlies van gezichtsvermogen, beroerte of verlamming
- Hooggradige longembolie waarvoor een interventionele katheterprocedure vereist is, of pulmonale hypertensie waarvoor het gebruik van pulmonale vasodilatatoren vereist, waaronder fosfodiësteraseremmers of stikstofmonoxide
- Hooggradig nierfalen [eGFR<45] ml/min/1,73 m2 - serumkalium >5,3 mmol/l
- Meervoudig orgaanfalen
- Niet-cardiale aandoening die de levensduur <1 jaar beperkt
- Ongecontroleerde diabetes (HbA1c >9%) bij screening
- Actieve infectie (inclusief endocarditis) waarvoor farmacotherapie vereist is
- Sepsis
- Actieve hemorragische ziekte (bijvoorbeeld gastro-intestinale bloedingen, letsel)
- Geschiedenis van harttransplantatie
- Immuunsysteemveranderende medicijnen of immunosuppressieve therapie op het moment van inschrijving of binnen de voorafgaande 12 weken
- Dystrofine-geassocieerde cardiomyopathie bevestigd door standaard cardiomyopathie-paneltests
- Bevestigde myocarditis op het moment van screening
- Verhoogde LFT's groter dan 2 keer de bovengrens van normaal op het moment van toestemming
- Verhoogde WBC groter dan de bovengrens van normaal, zoals gedefinieerd door het plaatselijke laboratorium op het moment van toestemming
- Aanwezigheid van HLA-antilichamen specifiek voor het therapeutische onderzoeksproduct
- Geschiedenis van niet-naleving, alcoholmisbruik, recreatief drugsgebruik of opsluiting in het afgelopen jaar
- Momenteel zwanger of borstvoeding gevend
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
nMSC's zullen intraveneus worden toegediend in de vooraf gedefinieerde dosis per groep.
De infusiesnelheid zal ongeveer 30-60 minuten bedragen op 0, 15 en 30 dagen, met stijgende dosisniveaus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
nMSC's zullen intraveneus worden toegediend in de vooraf gedefinieerde dosis per groep.
De infusiesnelheid zal ongeveer 30-60 minuten bedragen op 0, 15 en 30 dagen, met stijgende dosisniveaus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat vrij is van enige Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Einde van de studie, ongeveer 12 maanden na de interventie
|
Het percentage deelnemers dat vrij is van enige Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 of hoger bijwerking die waarschijnlijk of gerelateerd is aan het IP gedurende de gehele duur van het onderzoek, zal worden geregistreerd. Resultaten kunnen variëren van 0 tot 100% en een hoger percentage correleert met een beter resultaat. TCAE graad 3 wordt gedefinieerd als ernstig of medisch significant en niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van de ziekenhuisopname. Graad 4 en 5 bijwerkingen omvatten een samenstelling van: overlijden, levensbedreigende gebeurtenissen, initiële of langdurige ziekenhuisopname, invaliditeit of blijvende schade en aangeboren afwijkingen/geboorteafwijkingen. |
Einde van de studie, ongeveer 12 maanden na de interventie
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) bij patiënten met gedilateerde cardiomyopathie
Tijdsspanne: Einde van de studie, ongeveer 12 maanden na de interventie
|
Als twee patiënten in een doseringsgroep een gerelateerde SAE of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) hebben, wordt de vorige doseringsgroep gedefinieerd als MTD.
|
Einde van de studie, ongeveer 12 maanden na de interventie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
Verandering in de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) tussen baseline, follow-up na 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden, bepaald door echocardiografie en cardiale MRI.
|
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
|
Verandering in N-terminale pro-b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)-niveaus ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
N-terminale pro-b-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)-niveaus zullen worden verzameld op infusiedagen en alle vervolgbezoeken na de infusie.
|
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
|
Wijziging van de resultaten van de 6 minuten looptest (6MWT).
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
Er wordt een looptest van 6 minuten (6MWT) uitgevoerd bij de basislijn, de bezoeken van 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar om de functionele status te meten als de deelnemer ontwikkelingsgeschikt is.
De afstand in meters wordt gemeten totdat de deelnemer 6 minuten kan lopen of te uitgeput raakt.
|
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
|
Verandering in door de kwaliteit van leven gevalideerde enquêtescores in het onderzoek naar de kwaliteit van leven (QOL) van kinderen
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
Verandering in de door de kwaliteit van leven gevalideerde enquêtescores in het onderzoek naar de kwaliteit van leven (QOL) van kinderen (≥4 jaar - <18 jaar).
De totaal mogelijke score varieert van 0 tot 100 en hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
|
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
|
Verandering in de Kansas City Cardiomyopathie-vragenlijst
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
De vragenlijst over veranderingen in de Kansas City Cardiomyopathie zal worden geregistreerd (≥18 jaar - ≤30 jaar).
KCCQ-scores worden geschaald van 0 tot 100 en samengevat in bereiken van 25 punten, waarbij de scores de gezondheidsstatus als volgt weergeven: 0 tot 24: zeer slecht tot slecht; 25 tot 49: slecht tot redelijk; 50 tot 74: redelijk tot goed; en 75 tot 100: goed tot uitstekend.
|
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na de interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: William Mahle, MD, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Andere identificatie: Emory IRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Alle individuele deelnemersgegevens verzameld tijdens de proef, na desidentificatie en publicatie.
Gegevens zullen worden gedeeld met onderzoekers wier voorgestelde gebruik van de gegevens is goedgekeurd door een onafhankelijke beoordelingscommissie ("geleerde tussenpersoon") die voor dit doel is aangewezen, om de doelstellingen van het goedgekeurde voorstel te bereiken.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .