Un estudio de fase 1 de etiqueta abierta sobre la seguridad de las células mesenquimales neonatales alogénicas (nMSC) intravenosas en pacientes adultos jóvenes (1A) y pediátricos (1B) con miocardiopatía dilatada (MCD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio abierto de un solo sitio con 2 fases. Las 2 fases se dividirán en un grupo de adultos, Fase 1A, y un grupo pediátrico, Fase 1B. Este estudio inscribirá a pacientes entre 4 y 30 años de edad. Los investigadores analizarán la seguridad, viabilidad y dosis máxima tolerada de células estromales mesenquimales neonatales (nMSC) alogénicas según lo definido por la ausencia de CTCAE o EA de grado 3 que probablemente o definitivamente estén relacionados con la IP durante la duración del estudio.
Se inscribirán un mínimo de 9 y un máximo de 18 pacientes en los grupos de adultos de la Fase 1A y en los grupos pediátricos 1B. Los sujetos de la Fase 1A recibirán productos del estudio con dosis definidas por el grupo de estudio y la Fase 1B comenzará después de que todos los sujetos adultos hayan completado las infusiones de la Fase 1A, la FDA y una revisión del DSMC. Todos los sujetos pediátricos recibirán el producto del estudio dosificado por peso corporal en el grupo de estudio definido.
Las células estromales mesenquimales neonatales (nMSC) alogénicas se infundirán por vía intravenosa cada 15 días para un total de 3 infusiones. Se programará un registro la mañana después de cada infusión para los pacientes pediátricos. Habrá una visita inicial antes de que se inicie la terapia alogénica con células estromales mesenquimales neonatales (nMSC), seguida de una llamada telefónica 30 días después de la última infusión. Habrá visitas en persona a los 3 meses, 6 meses y 1 año. La duración total para cada paciente será de 14 meses.
Los análisis de laboratorio se recopilarán al inicio del estudio, durante las infusiones de nMSC y en las visitas de seguimiento en persona para evaluar la función cardíaca. El patrocinador del estudio puede almacenar cualquier muestra de sangre sobrante para futuras investigaciones. Los ecocardiogramas se completarán al inicio del estudio y se completarán visitas a los 3 meses, 6 meses y 1 año para observar la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y se completarán electrocardiogramas para proporcionar medidas del ritmo o ritmo cardíaco. Otras evaluaciones incluyen examen físico, prueba de caminata de 6 minutos, resonancia magnética cardíaca, signos vitales, cuestionario PedsQL para pediatría y cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City para adultos.
Se espera reclutar entre 18 y 36 participantes a través de encuentros cara a cara entre los participantes y el personal del estudio durante encuentros clínicos en Children's Healthcare of Atlanta y el sistema de atención de Emory Health, Clinicaltrials.gov. registro y la Junta de Revisión Institucional aprobó anuncios en hospitales circundantes con programas cardíacos. Los pacientes también serán reclutados a través de MyChart. Si se identifica como elegible para participar, el equipo del estudio buscará la aprobación del cardiólogo principal de los sujetos y el consentimiento y/o asentimiento con el permiso de los padres o representante legalmente autorizado se producirá en persona durante una visita inicial.
Después de las infusiones alogénicas de células estromales mesenquimales neonatales (nMSC), los pacientes pediátricos pasarán la noche en la Casa Ronald McDonald o en un hotel afiliado al hospital en caso de efectos imprevistos y visitas de seguimiento a la mañana siguiente. Esto es para que los pacientes pediátricos estén cerca del hospital para este tipo de eventos. No se requerirá que los adultos pasen la noche en una visita de seguimiento. Habrá una compensación financiera por cada visita del estudio y los pacientes recibirán un reembolso por el estacionamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: William Mahle, MD
- Número de teléfono: 404-256-2593
- Correo electrónico: wmahle@emory.edu
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Reclutamiento
- Grady Memorial Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
-
Contacto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Reclutamiento
- Hughes Spalding Children's Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
-
Contacto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Emory University Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
-
Contacto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Reclutamiento
- Arthur M. Blank Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
-
Contacto:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Reclutamiento
- Scottish Rite Children's Hospital
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Investigador principal:
- William Mahle, MD
-
Contacto:
- William Mahle, MD
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Fase 1A: Edad mayor o igual a 18 años y menor de 30 años (≥18 años, <30 años).
- Fase 1B: Edad mayor o igual a 4 años y menor de 18 años (≥4 años, <18 años)
- Los sujetos deben poder firmar su propio consentimiento para la Fase 1A del estudio.
Diagnóstico de miocardiopatía dilatada (MCD) definida como
- Cualquier malformación cardíaca congénita con disfunción sistólica ventricular sistémica; Miocardiopatía idiopática; Miocardiopatía familiar/heredada y/o genética; Historia de miocarditis; Adquiridos (Quimioterapia, Iatrogénica, Infecciosa, Reumática, Nutricional); Isquémico (p. ej. Enfermedad de Kawasaki, postoperatoria); No compactación del ventrículo izquierdo; Arteriopatía coronaria
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo menor o igual al 45% documentada mediante ecocardiograma bidimensional o resonancia magnética cardíaca dentro de los seis meses anteriores.
- Dilatación del ventrículo izquierdo definida por ecocardiografía del ventrículo izquierdo y puntuación Z de la dimensión telediastólica > +2,0
- Fisiología biventricular con ventrículo izquierdo sistémico.
- Debe recibir insuficiencia cardíaca dirigida según las pautas definidas por la Asociación Estadounidense del Corazón, el Colegio Estadounidense de Cardiología y la Sociedad de Insuficiencia Cardíaca de América 118
- No ha respondido o ha respondido mal a al menos 3 meses de tratamientos máximos dirigidos por las pautas.
Criterio de exclusión
- Listado para trasplante de corazón (como estado UNOS 1A) o hospitalizado mientras espera el trasplante (con inotrópicos o con un dispositivo de asistencia ventricular)
- Cirugía cardiovascular de intervención percutánea para paliar o corregir malformaciones cardiovasculares congénitas dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección. Se esperaba que los pacientes se sometieran a una cirugía cardíaca correctiva durante los 12 meses posteriores al ingreso a la Parte 1A/1B.
- Receptor previo de trasplante de corazón
- Enfermedad valvular (aórtica, pulmonar o tricúspide) obstructiva primaria o regurgitante grave no operada, o obstrucción significativa del flujo de salida ventricular sistémico u obstrucción del arco aórtico.
- Enfermedad grave de la válvula mitral
- Miocardiopatía restrictiva o hipertrófica
- Shock cardiogénico
- Actualmente en soporte de oxigenación por membrana extracorpórea.
- Soporte para dispositivo de asistencia ventricular
- Arritmia letal e incontrolable definida como una arritmia que produce inestabilidad hemodinámica y requiere desfibrilación, medicación antiarrítmica intravenosa continua o soporte circulatorio mecánico.
- Pacientes con fibrilación auricular persistente que requieren farmacoterapia específica
- Amilosis
- Miocardiopatía dilatada isquémica
- Historia clínica de neoplasia maligna dentro de los 5 años (con la excepción de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o carcinoma de cuello uterino tratados curativamente)
- Trastorno neurológico grave que incluye pérdida de visión, accidente cerebrovascular o parálisis
- Embolia pulmonar de alto grado que requiere intervención con catéter o hipertensión pulmonar que requiere el uso de vasodilatadores pulmonares, incluido el inhibidor de la fosfodiesterasa o el óxido nítrico.
- Insuficiencia renal de alto grado [TFGe<45] ml/min/1,73 m2 - potasio sérico >5,3 mmol/L
- Fallo multiorgánico
- Condición no cardíaca que limita la esperanza de vida por <1 año
- Diabetes no controlada (HbA1c >9%) en el momento del cribado
- Infección activa (incluida endocarditis) que requiere farmacoterapia
- Septicemia
- Enfermedad hemorrágica activa (p. ej., hemorragia gastrointestinal, lesión)
- Historia del trasplante cardíaco.
- Medicamentos que alteran el sistema inmunológico o terapia inmunosupresora en el momento de la inscripción o dentro de las 12 semanas anteriores.
- Miocardiopatía asociada a distrofina confirmada mediante pruebas de panel de miocardiopatía estándar
- Miocarditis confirmada en el momento del cribado.
- LFT elevados superiores a 2 veces el límite superior de lo normal en el momento del consentimiento
- Leucocitos elevados superiores al límite superior normal según lo definido por el laboratorio local en el momento del consentimiento
- Presencia de anticuerpos HLA específicos del producto terapéutico en estudio.
- Historial de incumplimiento, abuso de alcohol, uso de drogas recreativas o encarcelamiento en el último año.
- Actualmente embarazada o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
Las nMSC se administrarán por vía intravenosa en la dosis predefinida para cada grupo.
La velocidad de infusión será de aproximadamente 30 a 60 minutos a los 0, 15 y 30 días, con niveles de dosis crecientes.
Otros nombres:
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Experimental: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
Las nMSC se administrarán por vía intravenosa en la dosis predefinida para cada grupo.
La velocidad de infusión será de aproximadamente 30 a 60 minutos a los 0, 15 y 30 días, con niveles de dosis crecientes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de participantes libres de cualquier Criterio Común de Toxicidad para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Fin del estudio, alrededor de 12 meses después de la intervención.
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Se registrará la proporción de participantes libres de cualquier Criterio de toxicidad común para eventos adversos (CTCAE) de grado 3 o mayor que probablemente esté relacionado con el IP durante la duración del estudio. Los resultados pueden variar de 0 a 100% y una proporción mayor se correlaciona con un mejor resultado. TCAE Grado 3 se define como grave o médicamente significativo que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización. Los AA de grado 4 y 5 incluyen una combinación de: muerte, eventos que amenazan la vida, hospitalización inicial o prolongada, discapacidad o daño permanente y anomalías congénitas/defectos de nacimiento. |
Fin del estudio, alrededor de 12 meses después de la intervención.
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Dosis máxima tolerada (MTD) en pacientes con miocardiopatía dilatada
Periodo de tiempo: Fin del estudio, alrededor de 12 meses después de la intervención.
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Si dos pacientes en un grupo de dosificación tienen un SAE o toxicidad limitante de la dosis (DLT) relacionado, entonces el grupo de dosificación anterior se definirá como MTD.
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Fin del estudio, alrededor de 12 meses después de la intervención.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Cambio de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) entre el seguimiento inicial, a los 3 meses, a los 6 meses y a los 12 meses determinado por ecocardiografía y resonancia magnética cardíaca.
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Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Cambio en los niveles del péptido natriurético tipo pro b N-terminal (NT-proBNP) desde el inicio
Periodo de tiempo: Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Los niveles de péptido natriurético tipo pro b N-terminal (NT-proBNP) se recopilarán los días de infusión y en todas las visitas de seguimiento posteriores a la infusión.
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Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Cambio de resultados de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Se completará una prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) al inicio, en las visitas de 3 meses, 6 meses y 1 año para medir el estado funcional si el participante tiene un desarrollo apropiado.
Se medirá la distancia en metros hasta que el participante pueda caminar 6 minutos o se agote demasiado.
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Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Cambio en las puntuaciones de la encuesta validada sobre calidad de vida en la encuesta Peds Quality of Life (QOL)
Periodo de tiempo: Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Cambio en las puntuaciones de la encuesta validada sobre calidad de vida en la encuesta Peds Quality of Life (QOL) (≥4 años - <18 años).
La puntuación total posible oscila entre 0 y 100 y las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Cambio en el cuestionario de miocardiopatía de Kansas City
Periodo de tiempo: Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Se registrarán los cambios en el cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (≥18 años - ≤30 años).
Las puntuaciones del KCCQ se escalan de 0 a 100 y se resumen en rangos de 25 puntos, donde las puntuaciones representan el estado de salud de la siguiente manera: 0 a 24: de muy pobre a pobre; 25 a 49: pobre a regular; 50 a 74: regular a bueno; y 75 a 100: bueno a excelente.
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Valor inicial, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la intervención
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Mahle, MD, Emory University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Otro identificador: Emory IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Todos los datos de los participantes individuales recopilados durante el ensayo, después de la desidentificación y la publicación.
Los datos se compartirán con investigadores cuyo uso propuesto de los datos haya sido aprobado por un comité de revisión independiente ("intermediario aprendido") identificado para este propósito, para lograr los objetivos de la propuesta aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .