Открытое исследование фазы 1 безопасности внутривенного введения аллогенных неонатальных мезенхимальных клеток (нМСК) у молодых взрослых (1A) и детей (1B) пациентов с дилатационной кардиомиопатией (ДКМП)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование представляет собой одноцентровое открытое исследование, состоящее из двух фаз. Эти 2 этапа будут разбиты на фазу 1A для взрослой группы и фазу 1B для педиатрической группы. В исследование примут участие пациенты в возрасте от 4 до 30 лет. Исследователи будут рассматривать безопасность, осуществимость и максимально переносимую дозу аллогенных неонатальных мезенхимальных стромальных клеток (нМСК), определяемых по свободе от CTCAE или НЯ 3 степени, которые вероятно или определенно связаны с IP на протяжении всего исследования.
Минимум 9 и максимум 18 пациентов будут включены как в группы для взрослых фазы 1A, так и в педиатрические группы 1B. Субъекты фазы 1A будут получать исследуемые продукты в дозах, определенных исследовательской группой, а фаза 1B начнется после того, как все взрослые субъекты завершат инфузии фазы 1A, FDA и проверку DSMC. Все педиатрические субъекты будут получать исследуемый продукт в дозах на массу тела в определенной исследовательской группе.
Аллогенные неонатальные мезенхимальные стромальные клетки (нМСК) будут вводиться внутривенно каждые 15 дней, всего 3 инфузии. Для педиатрических пациентов регистрация будет запланирована на следующее утро после каждой инфузии. Перед началом терапии аллогенными неонатальными мезенхимальными стромальными клетками (нМСК) будет проведен базовый визит, а затем телефонный звонок через 30 дней после последней инфузии. Личные посещения будут через 3, 6 месяцев и 1 год. Общая продолжительность лечения каждого пациента составит 14 месяцев.
Лабораторные анализы будут собираться на исходном уровне, во время инфузий нМСК и при личных последующих визитах для оценки сердечной функции. Любые оставшиеся образцы крови могут быть сохранены спонсором исследования для будущих исследований. Эхокардиограммы будут выполнены исходно, а визиты через 3, 6 месяцев и 1 год для проверки фракции выброса левого желудочка и электрокардиограммы будут завершены для измерения сердечного ритма или ритма. Другие оценки включают медицинский осмотр, тест с 6-минутной ходьбой, МРТ сердца, определение жизненно важных показателей, опросник PedsQL для педиатров и опросник по кардиомиопатии Канзас-Сити для взрослых.
Ожидается, что будет набрано 18-36 участников посредством личных встреч между участниками и исследовательским персоналом во время клинических встреч в Children's Healthcare of Atlanta и системе здравоохранения Emory Healthcare, Clinicaltrials.gov. регистрацию, а Институциональный наблюдательный совет одобрил рекламу сердечных программ в близлежащих больницах. Пациенты также будут набираться через MyChart. Если будет установлено, что они имеют право на участие, исследовательская группа запросит одобрение у главного кардиолога субъекта, а согласие и/или согласие с разрешения родителя или законного представителя будет получено лично во время базового визита.
После инфузии аллогенных неонатальных мезенхимальных стромальных клеток (нМСК) педиатрическим пациентам будет предоставлена ночевка в Доме Рональда Макдональда или в отеле, принадлежащем больнице, на случай каких-либо непредвиденных эффектов, а также последующие визиты на следующее утро. Это для того, чтобы педиатрические пациенты находились рядом с больницей на таких мероприятиях. Взрослым не придется оставаться на ночь для последующего визита. За каждое учебное посещение будет выплачиваться финансовая компенсация, а пациентам будет возмещена стоимость парковки.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: William Mahle, MD
- Номер телефона: 404-256-2593
- Электронная почта: wmahle@emory.edu
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Рекрутинг
- Grady Memorial Hospital
-
Главный следователь:
- William Mahle, MD
-
Контакт:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
- Рекрутинг
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Главный следователь:
- William Mahle, MD
-
Контакт:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Рекрутинг
- Emory University Hospital
-
Главный следователь:
- William Mahle, MD
-
Контакт:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Рекрутинг
- Arthur M. Blank Hospital
-
Главный следователь:
- William Mahle, MD
-
Контакт:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Рекрутинг
- Scottish Rite Children's Hospital
-
Главный следователь:
- William Mahle, MD
-
Контакт:
- William Mahle, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Фаза 1А: Возраст больше или равен 18 лет и меньше 30 лет (≥18 лет, <30 лет).
- Фаза 1B: Возраст больше или равен 4 годам и меньше 18 лет (≥4 лет, <18 лет).
- Субъекты должны иметь возможность подписать собственное согласие на участие в фазе 1А исследования.
Диагноз дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), определяемой как
- Любой врожденный порок сердца с системной систолической дисфункцией желудочков; Идиопатическая кардиомиопатия; Семейная/наследственная и/или генетическая кардиомиопатия; История миокардита; Приобретенные (химиотерапия, ятрогенные, инфекционные, ревматические, пищевые); Ишемический (напр. болезнь Кавасаки, послеоперационная); Некомпактность левого желудочка; Ишемическая болезнь сердца
- Фракция выброса левого желудочка менее или равна 45%, подтвержденная двумерной эхокардиограммой или МРТ сердца в течение предшествующих шести месяцев.
- Дилатация левого желудочка по данным эхокардиографии. Оценка Z левого желудочка и конечно-диастолический размер > +2,0.
- Бивентрикулярная физиология с системным левым желудочком
- Должен получить рекомендации по лечению сердечной недостаточности, определенные Американской кардиологической ассоциацией, Американским колледжем кардиологов и Американским обществом сердечной недостаточности 118
- Не реагировали или плохо реагировали на максимальное лечение, предусмотренное рекомендациями, по крайней мере в течение 3 месяцев.
Критерий исключения
- Внесен в список для трансплантации сердца (как статус UNOS 1A) или госпитализирован в ожидании трансплантации (при приеме инотропов или при использовании желудочкового вспомогательного устройства)
- Сердечно-сосудистая хирургия или чрескожное вмешательство для паллиативного лечения или коррекции врожденных сердечно-сосудистых пороков развития в течение 3 месяцев после скринингового визита. Предполагалось, что пациентам будет проведена корректирующая операция на сердце в течение 12 месяцев после включения в Часть 1A/1B.
- Предыдущий получатель трансплантата сердца
- Неоперированное первичное обструктивное или тяжелое заболевание клапана регургитации (аортального, легочного или трикуспидального клапана), или значительная системная обструкция оттока желудочков или обструкция дуги аорты.
- Тяжелая болезнь митрального клапана
- Рестриктивная или гипертрофическая кардиомиопатия
- Кардиогенный шок
- В настоящее время находится на экстракорпоральной мембранной оксигенации.
- Поддержка желудочковых вспомогательных устройств
- Летальная неконтролируемая аритмия, определяемая как аритмия, приводящая к гемодинамической нестабильности, требующая дефибрилляции, постоянного внутривенного введения антиаритмических препаратов или механической поддержки кровообращения.
- Пациенты с персистирующей фибрилляцией предсердий, требующие специфической фармакотерапии.
- Амилоидоз
- Ишемическая дилатационная кардиомиопатия
- Клинический анамнез злокачественного новообразования в течение 5 лет (за исключением радикально леченного базальноклеточного рака, плоскоклеточного рака или рака шейки матки)
- Серьезное неврологическое расстройство, включая потерю зрения, инсульт или паралич.
- Легочная эмболия высокой степени, требующая интервенционной катетеризации, или легочная гипертензия, требующая применения легочных вазодилататоров, включая ингибитор фосфодиэстеразы или оксид азота.
- Почечная недостаточность высокой степени [рСКФ<45] мл/мин/1,73 m2 - калий сыворотки >5,3 ммоль/л
- Полиорганная недостаточность
- Несердечное заболевание, ограничивающее продолжительность жизни менее 1 года.
- Неконтролируемый диабет (HbA1c >9%) при скрининге
- Активная инфекция (включая эндокардит), требующая фармакотерапии
- Сепсис
- Активное геморрагическое заболевание (например, желудочно-кишечное кровотечение, травма)
- История трансплантации сердца
- Лекарства, изменяющие иммунную систему, или иммуносупрессивная терапия на момент включения в исследование или в течение предшествующих 12 недель.
- Дистрофин-ассоциированная кардиомиопатия, подтвержденная стандартным панельным тестированием кардиомиопатии
- Подтвержденный миокардит на момент скрининга
- Повышенные показатели LFT более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы на момент согласия.
- Повышенный уровень лейкоцитов превышает верхний предел нормы, определенный местной лабораторией на момент получения согласия.
- Наличие антител HLA, специфичных для исследуемого терапевтического продукта
- История несоблюдения требований, злоупотребления алкоголем, употребления рекреационных наркотиков или тюремного заключения в течение последнего года.
- В настоящее время беременна или кормлю грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
НМСК будут вводиться внутривенно в заранее определенной дозе для каждой группы.
Скорость инфузии составит примерно 30–60 минут в 0, 15 и 30 дни с возрастанием дозы.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
НМСК будут вводиться внутривенно в заранее определенной дозе для каждой группы.
Скорость инфузии составит примерно 30–60 минут в 0, 15 и 30 дни с возрастанием дозы.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников, у которых отсутствуют какие-либо общие критерии токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) степени 3 или выше
Временное ограничение: Окончание исследования, примерно через 12 месяцев после вмешательства.
|
Будет зафиксирована доля участников, у которых не было каких-либо НЯ 3-й степени или выше по общим критериям токсичности для нежелательных явлений (CTCAE), которые, вероятно, связаны с ИП или связаны с ним, на протяжении всего исследования. Результаты могут варьироваться от 0 до 100%, и более высокая доля коррелирует с лучшим результатом. TCAE степени 3 определяется как тяжелое или значимое с медицинской точки зрения, не представляющее непосредственной угрозы для жизни; госпитализация или продление госпитализации. НЯ 4 и 5 степени включают в себя: смерть, угрожающие жизни события, первоначальную или длительную госпитализацию, инвалидность вследствие необратимых повреждений и врожденные аномалии/врожденные дефекты. |
Окончание исследования, примерно через 12 месяцев после вмешательства.
|
|
Максимально переносимая доза (МПД) у пациентов с дилатационной кардиомиопатией
Временное ограничение: Окончание исследования, примерно через 12 месяцев после вмешательства.
|
Если у двух пациентов в группе дозирования имеется связанное SAE или дозолимитирующая токсичность (DLT), то предыдущая группа дозирования будет определена как MTD.
|
Окончание исследования, примерно через 12 месяцев после вмешательства.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
Изменение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) между исходным уровнем, 3-месячным, 6-месячным и 12-месячным периодом наблюдения, определяемым с помощью эхокардиографии и МРТ сердца.
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Изменение уровней N-концевого натрийуретического пептида pro b-типа (NT-proBNP) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
Уровни N-концевого натрийуретического пептида pro b-типа (NT-proBNP) будут собираться в дни инфузии и при всех последующих посещениях после инфузии.
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Изменение результатов теста 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
Тест с 6-минутной ходьбой (6MWT) будет проводиться во время исходных, 3-месячных, 6-месячных и 1-летних визитов для измерения функционального статуса, если участник соответствует уровню развития.
Расстояние в метрах будет измеряться до тех пор, пока участник не сможет пройти 6 минут или не станет слишком утомлен.
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Изменение подтвержденных показателей качества жизни в опросе Peds Quality of Life (QOL)
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
Изменение подтвержденных показателей качества жизни в исследовании качества жизни (QOL) у детей (≥4 лет – <18 лет).
Суммарный возможный балл варьируется от 0 до 100, более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
|
Изменение анкеты по кардиомиопатии в Канзас-Сити
Временное ограничение: Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
Изменения в анкете по кардиомиопатии Канзас-Сити будут регистрироваться (≥18 лет – ≤30 лет).
Оценки KCCQ оцениваются по шкале от 0 до 100 и суммируются в 25-балльных диапазонах, где оценки отражают состояние здоровья следующим образом: от 0 до 24: от очень плохого до плохого; от 25 до 49: от плохого до удовлетворительного; от 50 до 74: от удовлетворительного до хорошего; и от 75 до 100: от хорошего к отличному.
|
Исходный уровень, через 3, 6 и 12 месяцев после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: William Mahle, MD, Emory University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Другой идентификатор: Emory IRB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Все данные отдельных участников, собранные в ходе исследования, после деидентификации и публикации.
Данные будут переданы исследователям, чье предложенное использование данных было одобрено независимым комитетом по рассмотрению («обученным посредником»), назначенным для этой цели, для достижения целей утвержденного предложения.
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .