Et fase 1 åbent studie af sikkerheden af intravenøse allogene neonatale mesenkymale celler (nMSC'er) hos unge voksne (1A) og pædiatriske (1B) patienter med dilateret kardiomyopati (DCM)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et enkelt sted åbent-label undersøgelse med 2 faser. De 2 faser vil blive opdelt i en voksen gruppe fase 1A med gruppe pædiatrisk gruppe fase 1B. Denne undersøgelse vil inkludere patienter mellem 4 år og 30 år. Efterforskerne vil se på sikkerheden, gennemførligheden og den maksimalt tolererede dosis af allogene neonatale mesenkymale stromaceller (nMSC'er) som defineret ved frihed fra CTCAE eller Grad 3 AE, der sandsynligvis eller definitivt er relateret til IP i hele undersøgelsens varighed.
Minimum 9 og maksimalt 18 patienter vil blive indskrevet i både fase 1A voksengrupper og 1B pædiatriske grupper. Fase 1A forsøgspersoner vil modtage undersøgelsesprodukter med doser defineret af undersøgelsesgruppen, og fase 1B vil begynde, efter at alle voksne forsøgspersoner har gennemført fase 1A infusioner, FDA og en DSMC gennemgang. Alle pædiatriske forsøgspersoner vil modtage undersøgelsesprodukt doseret pr. kropsvægt i den definerede undersøgelsesgruppe.
Allogene neonatale mesenchymale stromaceller (nMSC'er) vil blive infunderet via IV hver 15. dag i i alt 3 infusioner. En check-in vil blive planlagt morgenen efter hver infusion for pædiatriske patienter. Der vil være et baselinebesøg, før behandling med allogene neonatale mesenkymale stromaceller (nMSC'er) påbegyndes, efterfulgt af et telefonopkald 30 dage efter den sidste infusion. Der vil være personlige besøg efter 3 måneder, 6 måneder og 1 år. Den samlede varighed for hver patient vil være 14 måneder.
Laboratorier vil blive indsamlet ved baseline, under nMSC-infusioner og ved personlige opfølgningsbesøg for at vurdere hjertefunktionen. Eventuelle resterende blodprøver kan opbevares til fremtidig forskning af sponsoren for undersøgelsen. Ekkokardiogrammer vil blive udfyldt ved baseline, og 3-måneders-, 6-måneders- og 1-års besøg for at se på venstre ventrikulær ejektionsfraktion, og elektrokardiogrammer vil blive gennemført for at give mål for hjerterytme eller rytme. Andre vurderinger inkluderer fysisk undersøgelse, 6-minutters gangtest, hjerte-MR, vitale tegn, PedsQL-spørgeskema til pædiatri og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire for voksne.
Det forventes at rekruttere 18-36 deltagere gennem ansigt-til-ansigt møder mellem deltagere og undersøgelsespersonale under kliniske møder hos Children's Healthcare of Atlanta og Emory Healthcare system, Clinicaltrials.gov registrering, og Institutional Review Board godkendte annoncer til omkringliggende hospitaler med hjerteprogrammer. Patienter vil også blive rekrutteret gennem MyChart. Hvis det identificeres som kvalificeret til at deltage, vil undersøgelsesteamet søge godkendelse af forsøgspersonernes primære kardiolog, og samtykke og/eller samtykke med tilladelse fra forælderen eller den juridisk autoriserede repræsentant vil ske personligt under et baseline-besøg.
Efter infusioner af allogene neonatale mesenchymale stromale celler (nMSC'er) vil pædiatriske patienter blive givet en overnatning på Ronald McDonald House eller et hospitalsassocieret hotel i tilfælde af uventede virkninger og opfølgningsbesøg næste morgen. Dette er så pædiatriske patienter er i nærheden af hospitalet til sådanne begivenheder. Voksne vil ikke være forpligtet til at overnatte på et opfølgende besøg. Der vil være økonomisk kompensation for hvert studiebesøg, og patienter vil få refunderet parkering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: William Mahle, MD
- Telefonnummer: 404-256-2593
- E-mail: wmahle@emory.edu
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory University Hospital
-
Ledende efterforsker:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Emory Children's Center
-
Ledende efterforsker:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Egleston Children's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- Scottish Rite Children's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- William Mahle, MD
-
Kontakt:
- William Mahle, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Fase 1A: Alder større end eller lig med 18 år og under 30 år (≥18 år, <30 år).
- Fase 1B: Alder større end eller lig med 4 år og under 18 år (≥4 år, <18 år)
- Forsøgspersoner skal kunne underskrive deres eget samtykke til fase 1A af studiet.
Diagnose af dilateret kardiomyopati (DCM) defineret som
- Enhver medfødt hjertemisdannelse med systemisk ventrikulær systolisk dysfunktion; Idiopatisk kardiomyopati; Familiær/arvet og/eller genetisk kardiomyopati; Historie om myokarditis; Erhvervet (kemoterapi, iatrogen, infektion, reumatisk, ernæringsmæssig); Iskæmisk (f.eks. Kawasakis sygdom, postoperativ); Venstre ventrikel ikke-komprimering; Koronararteriesygdom
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end eller lig med 45 % dokumenteret ved todimensionelt ekkokardiogram eller hjerte-MRI inden for de foregående seks måneder.
- Venstre ventrikeludvidelse som defineret ved ekkokardiografi venstre ventrikel og slutdiastolisk dimension Z-score > +2,0
- Biventrikulær fysiologi med systemisk venstre ventrikel
- Skal modtage retningslinjer rettet hjertesvigt som defineret af American Heart Association, American College of Cardiology og Heart Failure Society of America 118
- Har ikke reageret eller reageret dårligt på mindst 3 måneders maksimalt vejledende behandlinger.
Eksklusionskriterier
- Opført til hjertetransplantation (som UNOS-status 1A) eller indlagt på hospitalet, mens man venter på transplantation (mens de er på inotrope eller med ventrikulær hjælpeanordning)
- Kardiovaskulær kirurgi af perkutan intervention for at lindre eller korrigere medfødte kardiovaskulære misdannelser inden for 3 måneder efter screeningsbesøget. Patienter forventes at gennemgå korrigerende hjerteoperationer i løbet af de 12 måneder efter indtræden i del 1A/1B.
- Tidligere hjertetransplanteret modtager
- Uopereret primær obstruktiv eller svær regurgitantklap (aorta-, pulmonal- eller trikuspidal) sygdom eller signifikant systemisk ventrikulær udstrømningsobstruktion eller aortabueobstruktion.
- Alvorlig mitralklapsygdom
- Restriktiv eller hypertrofisk kardiomyopati
- Kardiogent shock
- I øjeblikket på ekstrakorporal membran iltningsstøtte
- Ventrikulær støtteanordning
- Dødelig, ukontrollerbar arytmi defineret som en arytmi, der resulterer i hæmodynamisk ustabilitet, der kræver behov for defibrillering, kontinuerlig intravenøs antiarytmisk medicin eller mekanisk kredsløbsstøtte
- Patienter med vedvarende atrieflimren, der kræver specifik farmakoterapi
- Amyloidose
- Iskæmisk dilateret kardiomyopati
- Klinisk anamnese med malign neoplasma inden for 5 år (med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom, pladecellekarcinom eller cervikal carcinom)
- Alvorlig neurologisk lidelse, herunder tab af syn, slagtilfælde eller lammelse
- Højgradig lungeemboli, der kræver interventionskateterprocedure eller pulmonal hypertension, der kræver brug af pulmonale vasodilatorer, herunder phosphodiesterasehæmmer eller nitrogenoxid
- Højgradigt nyresvigt [eGFR<45] mL/min/1,73 m2 - serumkalium >5,3 mmol/L
- Multipel organsvigt
- Ikke-kardiel tilstand, der begrænser levetiden til <1 år
- Ukontrolleret diabetes (HbA1c >9%) ved screening
- Aktiv infektion (herunder endocarditis), der kræver farmakoterapi
- Sepsis
- Aktiv hæmoragisk sygdom (f.eks. gastrointestinal blødning, skade)
- Historie om hjertetransplantation
- Immunsystem-ændrende medicin eller immunsuppressiv terapi på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for de foregående 12 uger
- Dystrofin-associeret kardiomyopati bekræftet ved standard kardiomyopati paneltest
- Bekræftet myocarditis på tidspunktet for screening
- Forhøjede LFT'er større end 2 gange øvre normalgrænse på tidspunktet for samtykke
- Forhøjet WBC større end øvre normalgrænse som defineret af det lokale laboratorium på tidspunktet for samtykke
- Tilstedeværelse af HLA-antistoffer, der er specifikke for terapeutisk undersøgelsesprodukt
- Historie om manglende overholdelse, alkoholmisbrug, rekreativt stofbrug eller fængsling inden for det sidste år
- Er i øjeblikket gravid eller ammer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Voksen kohorte
Voksne (18-30 år) vil blive optaget i alle dosisniveauer (som tolereret) af fase 1A. Open label nMSC'er vil blive administreret intravenøst i de følgende definerede dosisgrupper. Infusionshastigheden vil være cirka 30-60 minutter efter 0, 15 og 30 dage med eskalerende dosisniveauer:
Dosiseskalering vil følge 3+3 undersøgelsesdesignparametre. Den næste doseringsgruppe vil blive påbegyndt mindst en måned efter, at det sidste individ i et bestemt dosisniveau har modtaget den sidste dosisbehandling. Når MTD er blevet bestemt, vil 3 yderligere patienter blive indskrevet for at sikre, at i alt 6 patienter er indskrevet på MTD-niveau til bekræftelse. |
nMSC'er vil blive administreret intravenøst i den foruddefinerede dosis for hver gruppe.
Infusionshastigheden vil være ca. 30-60 minutter efter 0, 15 og 30 dage med eskalerende dosisniveauer.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Pædiatrisk kohorte
Pædiatriske deltagere (i alderen 4 år-18 år) vil blive tilmeldt dosisniveau som bestemt i fase 1B (3+3 studiedesign; åben etiket). nMSC'er vil blive administreret intravenøst i de følgende definerede dosisgrupper. Infusionshastigheden vil være cirka 30-60 minutter efter 0, 15 og 30 dage med eskalerende dosisniveauer:
Dosiseskalering vil følge 3+3 undersøgelsesdesignparametre. Den næste doseringsgruppe vil blive påbegyndt mindst en måned efter, at det sidste individ i et bestemt dosisniveau har modtaget den sidste dosisbehandling. Når MTD er blevet bestemt, vil 3 yderligere patienter blive indskrevet for at sikre, at i alt 6 patienter er indskrevet på MTD-niveau til bekræftelse. Efter intravenøs levering af nMSC'er vil patienterne blive fulgt 3 måneder, 6 måneder og 1 år fra sidste infusion for at fuldføre alle sikkerheds- og effektivitetsvurderinger. |
nMSC'er vil blive administreret intravenøst i den foruddefinerede dosis for hver gruppe.
Infusionshastigheden vil være ca. 30-60 minutter efter 0, 15 og 30 dage med eskalerende dosisniveauer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med frihed fra almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 eller højere
Tidsramme: Slut på studiet, omkring 12 måneder efter intervention
|
Andelen af deltagere med frihed fra ethvert almindeligt toksicitetskriterium for bivirkninger (CTCAE) Grad 3 eller højere AE, der sandsynligvis er eller relateret til IP'en under hele undersøgelsens varighed, vil blive registreret. Resultaterne kan variere fra 0 til 100 %, og højere andel korrelerer med et bedre resultat. TCAE Grade 3 er defineret som alvorlig eller medicinsk signifikant ikke umiddelbart livstruende; indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse. Grad 4 og 5 AE'er omfatter sammensat af: død, livstruende hændelser, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, invaliditet af permanent skade og medfødte anomalier/fødselsdefekter. |
Slut på studiet, omkring 12 måneder efter intervention
|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) hos patienter med dilateret kardiomyopati
Tidsramme: Slut på studiet, omkring 12 måneder efter intervention
|
Hvis to patienter i en doseringsgruppe har en relateret SAE eller dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil den tidligere doseringsgruppe blive defineret som MTD.
|
Slut på studiet, omkring 12 måneder efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fra baseline
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
Ændring af venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mellem baseline, 3-måneders, 6-måneders og 12-måneders opfølgning bestemt ved ekkokardiografi og hjerte-MR.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
|
Ændring i N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer fra baseline
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) niveauer vil blive opsamlet på infusionsdage, og alle opfølgningsbesøg efter infusion.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
|
Ændring af 6-minutters gangtest (6MWT) resultater
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
En 6-minutters gangtest (6MWT) vil blive gennemført ved baseline-, 3-måneders-, 6-måneders- og 1-års besøg for at måle funktionel status, hvis deltageren er udviklingsmæssigt passende.
Afstand i meter vil blive målt indtil deltageren enten kan gå 6 minutter, eller de bliver for udmattede.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
|
Ændring i livskvalitetsvaliderede undersøgelsesresultater i Peds Quality of Life (QOL) undersøgelse
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
Ændring i livskvalitetsvaliderede undersøgelsesresultater i Peds Quality of Life (QOL) undersøgelse (≥4 år - < 18 år).
Samlet mulig score går fra 0 til 100 og højere score indikerer bedre QOL.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
|
Ændring i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
Ændring i Kansas City Cardiomyopathy Spørgeskema vil blive registreret (≥18 år - ≤30 år).
KCCQ-score er skaleret fra 0 til 100 og opsummeret i 25-punktsintervaller, hvor score repræsenterer sundhedsstatus som følger: 0 til 24: meget dårlig til dårlig; 25 til 49: fattig til retfærdig; 50 til 74: rimelig til god; og 75 til 100: god til fremragende.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: William Mahle, MD, Emory University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00004268
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Alle de individuelle deltagerdata indsamlet under forsøget efter afidentifikation og offentliggørelse.
Data vil blive delt med efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er blevet godkendt af en uafhængig revisionskomité ("lært mellemmand"), der er identificeret til dette formål, for at nå målene i det godkendte forslag.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .