Vaiheen 1 avoin tutkimus laskimonsisäisten allogeenisten vastasyntyneiden mesenkymaalisten solujen (nMSC) turvallisuudesta nuorilla aikuisilla (1A) ja lapsipotilailla (1B), joilla on laajentunut kardiomyopatia (DCM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksipaikkainen avoin tutkimus, jossa on 2 vaihetta. Nämä 2 vaihetta jaetaan aikuisten ryhmään vaihe 1A ja lasten ryhmä vaihe 1B. Tähän tutkimukseen otetaan 4–30-vuotiaita potilaita. Tutkijat tarkastelevat allogeenisten vastasyntyneiden mesenkymaalisten stroomasolujen (nMSC) turvallisuutta, toteutettavuutta ja suurinta siedettyä annosta, joka määritellään CTCAE- tai Grade 3 AE -vapauteen, joka todennäköisesti tai varmasti liittyy IP:hen koko tutkimuksen ajan.
Vähintään 9 ja enintään 18 potilasta otetaan mukaan sekä vaiheen 1A aikuisten ryhmiin että 1B lapsiryhmiin. Vaiheen 1A koehenkilöt saavat tutkimustuotteita tutkimusryhmän määrittämillä annoksilla, ja vaihe 1B alkaa, kun kaikki aikuiset ovat suorittaneet vaiheen 1A infuusion, FDA:n ja DSMC-arvioinnin. Kaikki lapsipotilaat saavat tutkimustuotetta ruumiinpainoa kohti määritellyssä tutkimusryhmässä.
Allogeeniset vastasyntyneiden mesenkymaaliset stroomasolut (nMSC:t) infusoidaan suonensisäisesti 15 päivän välein, yhteensä 3 infuusiota. Lapsipotilaiden sisäänkirjautuminen suunnitellaan jokaisen infuusion jälkeisenä aamuna. Ennen allogeenisten vastasyntyneiden mesenkymaalisten stroomasolujen (nMSC) hoitoa aloitetaan peruskäynti, jota seuraa puhelu 30 päivää viimeisen infuusion jälkeen. Henkilökohtaisia käyntejä tehdään 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden välein. Kunkin potilaan kokonaiskesto on 14 kuukautta.
Laboratoriot kerätään lähtötilanteessa, nMSC-infuusioiden aikana ja henkilökohtaisilla seurantakäynneillä sydämen toiminnan arvioimiseksi. Tutkimuksen rahoittaja voi säilyttää jäljelle jääneet verinäytteet tulevaa tutkimusta varten. Ekokardiogrammit valmistuvat lähtötilanteessa, ja 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden käynnit vasemman kammion ejektiofraktion tarkastelussa ja EKG-käyntejä suoritetaan sydämen rytmin tai rytmin mittaamiseksi. Muita arvioita ovat fyysinen koe, 6 minuutin kävelytesti, sydämen magneettikuvaus, elintoiminnot, PedsQL-kysely lapsille ja Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire aikuisille.
Sen odotetaan rekrytoivan 18–36 osallistujaa osallistujien ja tutkimushenkilöstön välisten kasvokkain tapahtuvien tapaamisten aikana Atlantan Children's Healthcare ja Emory Healthcare Systemin kliinisissä kohtaamisissa, Clinicaltrials.gov rekisteröinti ja Institutional Review Board hyväksyi mainokset ympäröiville sairaaloille, joissa on sydänohjelmia. Potilaita rekrytoidaan myös MyChartin kautta. Jos tutkimusryhmä todetaan osallistumiskelpoiseksi, se hakee hyväksynnän koehenkilön ensisijaiselta kardiologilta ja suostumus ja/tai suostumus vanhemman tai laillisesti valtuutetun edustajan luvalla annetaan henkilökohtaisesti peruskäynnin aikana.
Allogeenisten vastasyntyneiden mesenkymaalisten stroomasolujen (nMSC) infuusioiden jälkeen lapsipotilaille tarjotaan yöpyminen Ronald McDonald Housessa tai sairaalaan kuuluvassa hotellissa odottamattomien vaikutusten varalta ja seurantakäynnit seuraavana aamuna. Tämä johtuu siitä, että lapsipotilaat ovat lähellä sairaalaa tällaisia tapahtumia varten. Aikuisten ei tarvitse jäädä yöksi seurantakäynnille. Jokaisesta opintokäynnistä maksetaan rahallinen korvaus, ja potilaille maksetaan pysäköintikorvaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: William Mahle, MD
- Puhelinnumero: 404-256-2593
- Sähköposti: wmahle@emory.edu
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30303
- Rekrytointi
- Grady Memorial Hospital
-
Päätutkija:
- William Mahle, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30303
- Rekrytointi
- Hughes Spalding Children's Hospital
-
Päätutkija:
- William Mahle, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory University Hospital
-
Päätutkija:
- William Mahle, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rekrytointi
- Arthur M. Blank Hospital
-
Päätutkija:
- William Mahle, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Rekrytointi
- Scottish Rite Children's Hospital
-
Päätutkija:
- William Mahle, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- William Mahle, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Vaihe 1A: Ikä vähintään 18 vuotta ja alle 30 vuotta (≥ 18 vuotta, < 30 vuotta).
- Vaihe 1B: Ikä vähintään 4 vuotta ja alle 18 vuotta (≥ 4 vuotta, < 18 vuotta)
- Koehenkilöiden on voitava allekirjoittaa oma suostumuksensa tutkimuksen vaiheeseen 1A.
Dilatatiivisen kardiomyopatian (DCM) diagnoosi
- Mikä tahansa synnynnäinen sydämen epämuodostuma, johon liittyy systeeminen kammioiden systolinen toimintahäiriö; Idiopaattinen kardiomyopatia; Perinnöllinen/perinnöllinen ja/tai geneettinen kardiomyopatia; Myokardiitti historia; Hankittu (kemoterapia, iatrogeeninen, infektio, reumaattinen, ravitsemus); Iskeeminen (esim. Kawasakin tauti, leikkauksen jälkeinen); Vasemman kammion tiivistyminen; Sepelvaltimotauti
- Vasemman kammion ejektiofraktio alle tai yhtä suuri kuin 45 %, joka on dokumentoitu kaksiulotteisella sydämen kaikukuvauksella tai sydämen MRI:llä viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Vasemman kammion laajeneminen kaikukardiografialla määriteltynä vasemman kammion ja loppudiastolisen ulottuvuuden Z-pisteet > +2,0
- Kaksikammiofysiologia systeemisellä vasemmalla kammiolla
- On saatava suunnattu sydämen vajaatoiminta American Heart Associationin, American College of Cardiologyn ja Heart Failure Society of Americain 118 mukaisesti.
- Olet ollut reagoimatta tai heikosti reagoinut vähintään 3 kuukauden enimmäisohjeisiin kohdistettuihin hoitoihin.
Poissulkemiskriteerit
- Luettelossa sydämensiirtoa varten (UNOS-tila 1A) tai sairaalassa siirtoa odotellessa (inotrooppisten tai kammioapulaitteen kanssa)
- Perkutaaninen sydän- ja verisuonikirurgia synnynnäisten kardiovaskulaaristen epämuodostumien lievittämiseksi tai korjaamiseksi 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä. Potilaat, joille odotetaan suorittavan korjaavan sydänleikkauksen 12 kuukauden aikana osaan 1A/1B liittymisestä.
- Edellinen sydämensiirron saaja
- Leikkaamaton primaarinen obstruktiivinen tai vaikea regurgitanttiläpän (aortta-, keuhko- tai kolmikulmainen) sairaus tai merkittävä systeeminen kammioiden ulosvirtaustukos tai aorttakaaren tukos.
- Vaikea mitraaliläpän sairaus
- Restriktiivinen tai hypertrofinen kardiomyopatia
- Kardiogeeninen sokki
- Tällä hetkellä kehonulkoisen kalvon hapetustuella
- Kammioapulaitteen tuki
- Kuolettava, hallitsematon rytmihäiriö, joka määritellään rytmihäiriöksi, joka johtaa hemodynaamiseen epävakauteen ja vaatii defibrillaatiota, jatkuvaa laskimonsisäistä rytmihäiriölääkitystä tai mekaanista verenkiertotukea
- Potilaat, joilla on jatkuva eteisvärinä, joka vaatii erityistä farmakoterapiaa
- Amyloidoosi
- Iskeeminen laajentuva kardiomyopatia
- Kliininen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä (lukuun ottamatta parantavasti hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa)
- Vakava neurologinen häiriö, mukaan lukien näön menetys, aivohalvaus tai halvaus
- Korkea-asteinen keuhkoembolia, joka vaatii interventiokatetritoimenpiteen, tai keuhkoverenpainetauti, joka vaatii keuhkoverisuonia laajentavien lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien fosfodiesteraasi-inhibiittori tai typpioksidi
- Korkea-asteinen munuaisten vajaatoiminta [eGFR<45] ml/min/1,73 m2 - seerumin kalium >5,3 mmol/L
- Useiden elinten vajaatoiminta
- Ei-sydänsairaus, joka rajoittaa elinikää < 1 vuodeksi
- Hallitsematon diabetes (HbA1c > 9 %) seulonnassa
- Aktiivinen infektio (mukaan lukien endokardiitti), joka vaatii lääkehoitoa
- Sepsis
- Aktiivinen verenvuototauti (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, vamma)
- Sydämensiirron historia
- Immuunijärjestelmää muuttavat lääkkeet tai immuunivastetta heikentävä hoito ilmoittautumisen yhteydessä tai edellisten 12 viikon aikana
- Dystrofiiniin liittyvä kardiomyopatia vahvistettu tavanomaisella kardiomyopatiapaneelitestillä
- Vahvistettu sydänlihastulehdus seulonnan aikana
- Kohonneet LFT:t yli 2 kertaa normaalin ylärajan suostumushetkellä
- Kohonnut valkosolupitoisuus yli normaalin ylärajan paikallisen laboratorion määrittämän suostumuksen ajankohtana
- Terapeuttiselle tutkimustuotteelle spesifisten HLA-vasta-aineiden läsnäolo
- Aiempia rikkomuksia, alkoholin väärinkäyttöä, huumeiden viihdekäyttöä tai vangitsemista viimeisen vuoden aikana
- Tällä hetkellä raskaana tai imetät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
nMSC:t annetaan suonensisäisesti ennalta määrätyssä annoksessa kullekin ryhmälle.
Infuusionopeus on noin 30–60 minuuttia päivinä 0, 15 ja 30, ja annostasot nousevat.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
nMSC:t annetaan suonensisäisesti ennalta määrätyssä annoksessa kullekin ryhmälle.
Infuusionopeus on noin 30–60 minuuttia päivinä 0, 15 ja 30, ja annostasot nousevat.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka ovat vapaita haittatapahtumien yleisistä toksisuuskriteereistä (CTCAE), luokka 3 tai korkeampi
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppu, noin 12 kuukautta intervention jälkeen
|
Niiden osallistujien osuus, joilla ei ole haittatapahtumien yleisiä myrkyllisyyskriteerejä (CTCAE), luokka 3 tai korkeampi AE, joka todennäköisesti liittyy tai liittyy IP:hen koko tutkimuksen ajan, kirjataan. Tulokset voivat vaihdella 0 - 100 % ja suurempi osuus korreloi paremman tuloksen kanssa. TCAE Grade 3 määritellään vakavaksi tai lääketieteellisesti merkittäväksi, joka ei ole välitöntä hengenvaarallista; sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä. Asteiden 4 ja 5 haittavaikutukset sisältävät kuoleman, hengenvaaralliset tapahtumat, alkuvaiheen tai pitkittynyt sairaalahoito, pysyvien vaurioiden vammaisuus ja synnynnäiset poikkeavuudet/sikiövauriot. |
Tutkimuksen loppu, noin 12 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on laajentunut kardiomyopatia
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppu, noin 12 kuukautta intervention jälkeen
|
Jos kahdella annostusryhmän potilaalla on samanlainen SAE tai annosta rajoittava toksisuus (DLT), edellinen annostusryhmä määritellään MTD:ksi.
|
Tutkimuksen loppu, noin 12 kuukautta intervention jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) muutos lähtötilanteen, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden seurannan välillä määritettynä kaikukardiografialla ja sydämen MRI:llä.
|
Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Muutos N-terminaalisen pro b-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) tasoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
N-terminaalisen pro b-tyypin natriureettisen peptidin (NT-proBNP) tasot kerätään infuusiopäivinä ja kaikilla infuusion jälkeisillä seurantakäynneillä.
|
Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
|
6 minuutin kävelytestin (6MWT) tulosten muutos
Aikaikkuna: Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
6 minuutin kävelytesti (6MWT) suoritetaan lähtötilanteessa, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden käyntien aikana toiminnallisen tilan mittaamiseksi, jos osallistuja on kehityksellisesti sopiva.
Etäisyyttä metreinä mitataan, kunnes osallistuja voi joko kävellä 6 minuuttia tai hän on liian uupunut.
|
Perustaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Muutos elämänlaadun validoiduissa tutkimustuloksissa Peds Quality of Life (QOL) -tutkimuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
Muutos elämänlaadun validoiduissa tutkimustuloksissa Peds Quality of Life (QOL) -tutkimuksessa (≥4 vuotta - < 18 vuotta).
Mahdolliset kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0–100 ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
|
Muutos Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyn muutos kirjataan (≥18 vuotta - ≤30 vuotta).
KCCQ-pisteet skaalataan 0:sta 100:aan ja kootaan yhteen 25 pisteen alueilla, joissa pisteet edustavat terveydentilaa seuraavasti: 0 - 24: erittäin huonosta huonoon; 25-49: huonosta kohtuulliseen; 50-74: kohtuullisesta hyvään; ja 75-100: hyvästä erinomaiseen.
|
Lähtötilanne, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta intervention jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: William Mahle, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Muu tunniste: Emory IRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki yksittäisten osallistujien tiedot, jotka on kerätty kokeen aikana, tunnistamisen poistamisen ja julkaisemisen jälkeen.
Tiedot jaetaan tutkijoille, joiden ehdotettu tietojen käyttö on tähän tarkoitukseen nimetty riippumaton arviointikomitea ("oppinut välittäjä") hyväksynyt hyväksytyn ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .