Une étude ouverte de phase 1 sur l'innocuité des cellules mésenchymateuses néonatales allogéniques intraveineuses (nMSC) chez les patients jeunes adultes (1A) et pédiatriques (1B) atteints de cardiomyopathie dilatée (DCM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude ouverte sur un seul site avec 2 phases. Les 2 phases seront réparties en un groupe adulte Phase 1A avec un groupe pédiatrique Phase 1B. Cette étude recrutera des patients âgés de 4 ans à 30 ans. Les enquêteurs examineront la sécurité, la faisabilité et la dose maximale tolérée de cellules stromales mésenchymateuses néonatales allogéniques (nMSC) telles que définies par l'absence de CTCAE ou d'AE de grade 3 qui est probablement ou définitivement lié à l'IP pendant toute la durée de l'étude.
Un minimum de 9 et un maximum de 18 patients seront inscrits dans les groupes adultes de phase 1A et les groupes pédiatriques 1B. Les sujets de la phase 1A recevront les produits à l'étude avec des doses définies par le groupe d'étude et la phase 1B commencera une fois que tous les sujets adultes auront terminé les perfusions de phase 1A, la FDA et un examen DSMC. Tous les sujets pédiatriques recevront le produit à l'étude dosé en fonction du poids corporel dans le groupe d'étude défini.
Les cellules stromales mésenchymateuses néonatales allogéniques (nMSC) seront perfusées par voie IV tous les 15 jours pour un total de 3 perfusions. Un enregistrement sera programmé le matin après chaque perfusion pour les patients pédiatriques. Il y aura une visite de référence avant le début du traitement allogénique néonatal par cellules stromales mésenchymateuses (nMSC), suivi d'un appel téléphonique 30 jours après la dernière perfusion. Il y aura des visites en personne à 3 mois, 6 mois et 1 an. La durée totale pour chaque patient sera de 14 mois.
Les laboratoires seront collectés au départ, pendant les perfusions de nMSC et lors des visites de suivi en personne pour évaluer la fonction cardiaque. Tous les échantillons de sang restants peuvent être conservés pour des recherches futures par le promoteur de l'étude. Des échocardiogrammes seront effectués au départ, et des visites à 3 mois, 6 mois et 1 an pour examiner la fraction d'éjection ventriculaire gauche et des électrocardiogrammes seront effectués pour fournir des mesures du rythme ou du rythme cardiaque. D'autres évaluations comprennent un examen physique, un test de marche de 6 minutes, une IRM cardiaque, des signes vitaux, un questionnaire PedsQL pour la pédiatrie et le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City pour les adultes.
Il est prévu de recruter 18 à 36 participants lors de rencontres en face-à-face entre les participants et le personnel de l'étude lors de rencontres cliniques au Children's Healthcare d'Atlanta et au système de soins de santé Emory, Clinicaltrials.gov. l'enregistrement et l'Institutional Review Board ont approuvé les publicités adressées aux hôpitaux environnants dotés de programmes cardiaques. Les patients seront également recrutés via MyChart. Si elle est identifiée comme éligible pour participer, l'équipe d'étude demandera l'approbation du cardiologue principal des sujets et le consentement et/ou l'assentiment avec la permission du parent ou du représentant légalement autorisé auront lieu en personne lors d'une visite de référence.
Après des perfusions allogéniques de cellules stromales mésenchymateuses néonatales (nMSC), les patients pédiatriques bénéficieront d'une nuit au Manoir Ronald McDonald ou dans un hôtel affilié à l'hôpital en cas d'effets imprévus et de visites de suivi le lendemain matin. C'est ainsi que les patients pédiatriques se trouvent à proximité de l'hôpital pour de tels événements. Les adultes ne seront pas tenus de passer la nuit pour une visite de suivi. Il y aura une compensation financière pour chaque visite d'étude et les patients seront remboursés pour le stationnement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: William Mahle, MD
- Numéro de téléphone: 404-256-2593
- E-mail: wmahle@emory.edu
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Recrutement
- Grady Memorial Hospital
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Chercheur principal:
- William Mahle, MD
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Contact:
- William Mahle, MD
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Recrutement
- Hughes Spalding Children's Hospital
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Chercheur principal:
- William Mahle, MD
-
Contact:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Emory University Hospital
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Chercheur principal:
- William Mahle, MD
-
Contact:
- William Mahle, MD
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Recrutement
- Arthur M. Blank Hospital
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Chercheur principal:
- William Mahle, MD
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Contact:
- William Mahle, MD
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Recrutement
- Scottish Rite Children's Hospital
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Chercheur principal:
- William Mahle, MD
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Contact:
- William Mahle, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
- Phase 1A : Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur à 30 ans (≥18 ans, <30 ans).
- Phase 1B : Âge supérieur ou égal à 4 ans et inférieur à 18 ans (≥4 ans, <18 ans)
- Les sujets doivent être en mesure de signer leur propre consentement pour la phase 1A de l'étude.
Diagnostic de cardiomyopathie dilatée (DCM) définie comme
- Toute malformation cardiaque congénitale avec dysfonctionnement systolique ventriculaire systémique ; Cardiomyopathie idiopathique ; Cardiomyopathie familiale/héréditaire et/ou génétique ; Antécédents de myocardite ; Acquis (Chimiothérapie, Iatrogène, Infection, Rhumatismal, Nutritionnel); Ischémique (par ex. Maladie de Kawasaki, postopératoire) ; Non-compaction ventriculaire gauche ; Maladie de l'artère coronaire
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure ou égale à 45 % documentée par échocardiogramme bidimensionnel ou IRM cardiaque au cours des six mois précédents.
- Dilatation ventriculaire gauche telle que définie par échocardiographie dimension ventriculaire gauche et télédiastolique score Z > +2,0
- Physiologie biventriculaire avec ventricule gauche systémique
- Doit recevoir des lignes directrices en matière d'insuffisance cardiaque telles que définies par l'American Heart Association, l'American College of Cardiology et la Heart Failure Society of America 118.
- N'ont pas répondu ou ont peu répondu à au moins 3 mois de traitements maximum dirigés par les lignes directrices.
Critère d'exclusion
- Répertorié pour une transplantation cardiaque (en tant que statut UNOS 1A) ou hospitalisé en attendant une greffe (sous inotropes ou avec un dispositif d'assistance ventriculaire)
- Chirurgie cardiovasculaire d'intervention percutanée pour pallier ou corriger des malformations cardiovasculaires congénitales dans les 3 mois suivant la visite de dépistage. Les patients devraient subir une chirurgie cardiaque corrective au cours des 12 mois suivant l'entrée dans la partie 1A/1B.
- Ancien receveur d'une transplantation cardiaque
- Maladie valvulaire obstructive primaire ou régurgitante grave non opérée (aortique, pulmonaire ou tricuspide), ou obstruction systémique importante de l'écoulement ventriculaire ou obstruction de la crosse aortique.
- Maladie grave de la valvule mitrale
- Cardiomyopathie restrictive ou hypertrophique
- Choc cardiogénique
- Actuellement sous oxygénation extracorporelle par membrane
- Prise en charge des dispositifs d'assistance ventriculaire
- Arythmie mortelle et incontrôlable définie comme une arythmie entraînant une instabilité hémodynamique nécessitant une défibrillation, un traitement antiarythmique intraveineux continu ou une assistance circulatoire mécanique
- Patients présentant une fibrillation auriculaire persistante nécessitant une pharmacothérapie spécifique
- Amylose
- Cardiomyopathie dilatée ischémique
- Antécédents cliniques de tumeur maligne dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde ou du carcinome cervical traité curativement)
- Trouble neurologique grave incluant perte de vision, accident vasculaire cérébral ou paralysie
- Embolie pulmonaire de haut grade nécessitant une procédure interventionnelle par cathéter ou hypertension pulmonaire nécessitant l'utilisation de vasodilatateurs pulmonaires, notamment un inhibiteur de la phosphodiestérase ou de l'oxyde nitrique
- Insuffisance rénale de haut grade [DFGe<45] mL/min/1,73 m2 - potassium sérique > 5,3 mmol/L
- Défaillance de plusieurs organes
- Maladie non cardiaque limitant la durée de vie pendant <1 an
- Diabète non contrôlé (HbA1c > 9 %) au moment du dépistage
- Infection active (y compris endocardite) nécessitant une pharmacothérapie
- État septique
- Maladie hémorragique active (par ex. hémorragie gastro-intestinale, blessure)
- Histoire de la transplantation cardiaque
- Médicaments altérant le système immunitaire ou traitement immunosuppresseur au moment de l'inscription ou au cours des 12 semaines précédentes
- Cardiomyopathie associée à la dystrophine confirmée par un panel de tests standard de cardiomyopathie
- Myocardite confirmée au moment du dépistage
- LFT élevés supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale au moment du consentement
- Nombre de globules blancs élevé supérieur à la limite supérieure de la normale telle que définie par le laboratoire local au moment du consentement
- Présence d'anticorps HLA spécifiques du produit de l'étude thérapeutique
- Antécédents de non-conformité, d'abus d'alcool, de consommation de drogues récréatives ou d'incarcération au cours de la dernière année
- Actuellement enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Adult Cohort
Adults (≥16 years to <40 years) will be enrolled into all dose levels (as tolerated) of Phase 1A. Open label nMSCs will be administered intravenously in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approximately 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. The treatment between the first and second patients of each dose level will be staggered at least one month after the first patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated at least one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. |
Les nMSC seront administrées par voie intraveineuse à la dose prédéfinie pour chaque groupe.
Le débit de perfusion sera d'environ 30 à 60 minutes à 0, 15 et 30 jours, avec des niveaux de dose croissants.
Autres noms:
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Expérimental: Pediatric Cohort
Pediatric participants (4 to ≤16 years) will be enrolled as determined in Phase 1B(3+3 study design; open label). nMSCs will be administered intravenously (IV) in the following defined dose groups. The rate of infusion will be approx. 30- 60 minutes at 0, 15 and 30 days, with escalating dose levels:
Dose escalation will follow 3+3 study design parameters. Treatment between 1st and 2nd patients of each dose level will be staggered at least 1 month after the 1st patient's first infusion within each dose level. The next dosing group will be initiated one month after the last subject in a particular dose level has received the last dose treatment. Once MTD has been determined, 3 additional patients will be enrolled to ensure a total of 6 patients are enrolled in MTD level for confirmation. Following IV delivery of nMSCs, patients will be followed at 3m, 6m and 1yr. |
Les nMSC seront administrées par voie intraveineuse à la dose prédéfinie pour chaque groupe.
Le débit de perfusion sera d'environ 30 à 60 minutes à 0, 15 et 30 jours, avec des niveaux de dose croissants.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants exempts de tout critère commun de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 3 ou supérieur
Délai: Fin des études, environ 12 mois après l'intervention
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Proportion de participants exempts de tout EI de grade 3 ou supérieur selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) qui est probablement ou lié à l'IP pendant toute la durée de l'étude sera enregistrée. Les résultats peuvent varier de 0 à 100 % et une proportion plus élevée est en corrélation avec de meilleurs résultats. Le grade TCAE 3 est défini comme étant grave ou médicalement significatif ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation. Les EI de grade 4 et 5 comprennent les éléments suivants : décès, événements mettant la vie en danger, hospitalisation initiale ou prolongée, invalidité ou dommages permanents et anomalies congénitales/malformations congénitales. |
Fin des études, environ 12 mois après l'intervention
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Dose maximale tolérée (DMT) chez les patients atteints de cardiomyopathie dilatée
Délai: Fin des études, environ 12 mois après l'intervention
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Si deux patients d'un groupe de dosage présentent un SAE ou une toxicité limitant la dose (DLT), alors le groupe de dosage précédent sera défini comme MTD.
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Fin des études, environ 12 mois après l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) entre le suivi initial, à 3 mois, 6 mois et 12 mois déterminé par échocardiographie et IRM cardiaque.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Modification des taux de peptide natriurétique de type pro B N-terminal (NT-proBNP) par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Les niveaux de peptide natriurétique de type pro B N-terminal (NT-proBNP) seront collectés les jours de perfusion et toutes les visites de suivi post-perfusion.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Modification des résultats du test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Un test de marche de 6 minutes (6MWT) sera effectué lors des visites de référence, de 3 mois, 6 mois et 1 an pour mesurer l'état fonctionnel si le participant est approprié sur le plan du développement.
La distance en mètres sera mesurée jusqu'à ce que le participant puisse marcher 6 minutes ou qu'il devienne trop épuisé.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Changement dans les scores de l'enquête validée sur la qualité de vie dans l'enquête Peds Quality of Life (QOL)
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Changement des scores de l'enquête validée sur la qualité de vie dans l'enquête Peds Quality of Life (QOL) (≥ 4 ans - < 18 ans).
Le score total possible varie de 0 à 100 et des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Changement dans le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Les changements dans le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City seront enregistrés (≥18 ans - ≤30 ans).
Les scores KCCQ sont échelonnés de 0 à 100 et résumés en plages de 25 points, où les scores représentent l'état de santé comme suit : 0 à 24 : très mauvais à mauvais ; 25 à 49 : médiocre à passable ; 50 à 74 : passable à bon ; et 75 à 100 : bon à excellent.
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Base de référence, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Mahle, MD, Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00004268
- 2025P013052 (Autre identifiant: Emory IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles des participants collectées au cours de l'essai, après désidentification et publication.
Les données seront partagées avec les enquêteurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par un comité d'examen indépendant (« intermédiaire érudit ») identifié à cet effet, pour atteindre les objectifs de la proposition approuvée.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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