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共有結合性 BTKi に耐性のある CLL または SLL 患者の治療のためのピルトブルチニブ (LOXO-305) とベネトクラクス

2026年2月17日 更新者：Kerry Rogers

共有結合型BTKiに対する耐性のあるCLL患者を対象としたピルトブルチニブ（LOXO-305）とベネトクラクスの併用療法の第2相試験

この第 II 相試験では、共有結合型ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤 (BTKi) による治療 (耐性) にもかかわらず残存する慢性リンパ性白血病 (CLL) または小リンパ球性リンパ腫 (SLL) 患者の治療において、ピルトブルチニブ (LOXO-305) とベネトクラクスがどの程度効果があるかをテストします。 ピルトブルチニブは、キナーゼ阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに含まれます。 これは、がん細胞の増殖に信号を送るタンパク質の作用をブロックすることによって機能します。 ベネトクラクスは、B細胞リンパ腫-2（BCL-2）阻害剤と呼ばれる薬剤のクラスに属します。 がん細胞の生存に必要なタンパク質であるBCL-2をブロックすることにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 ピルトブルチニブとベネトクラクスを投与すると、共有結合型 BTKi に耐性のある CLL または SLL の患者において、より多くのがん細胞が死滅する可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. ピルトブルチニブとベネトクラクスの併用が、イブルチニブ、アカラブルチニブ、またはザヌブルチニブに耐性のある CLL 患者において検出不能な微小残存病変 (uMRD) を誘発する可能性があるかどうかを判断します。

概要：

患者は、各サイクルの1～28日目にピルトブルチニブを1日1回（QD）経口（PO）投与され、サイクル2～20の1～28日目にベネトクラクスのPO QDを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 20 サイクル繰り返されます。 併用療法を中止してから 12 か月以内に疾患の進行を経験した患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、ピルトブルチニブの PO QD を受けてもよい。 さらに、患者は研究全体を通じて、血液サンプルの収集、骨髄吸引、生検、およびコンピュータ断層撮影（CT）を受けます。

研究治療の完了後、患者は6か月ごとに追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • Kerry A. Rogers, MD
          • 電話番号：614-293-3196
        • 主任研究者：
          • Kerry A. Rogers

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) 2018 ガイドラインに基づく CLL または SLL の診断
  • 登録時の血液または骨髄のフローサイトメトリーで検出可能なCLL
  • 年齢 18 歳以上
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス 0-2
  • 現在イブルチニブ、アカラブルチニブ、またはザヌブルチニブを毎日任意の用量で服用しており、4週間以上耐えられる
  • iwCLL 2018 の進行性疾患の基準による進行性疾患の証拠、または BTK 阻害剤投与中の 6 か月以内のリンパ球絶対数 (ALC) の 2 倍 (ALC が > 5 k/uL である場合)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限値（ULN）の3倍以下、または肝臓への関与が証明されたULNの5倍以下
  • ビリルビン≤ 1.5 x ULN、または≤ 3 x ULN、肝障害および/またはギルバート病が証明されている
  • 修正コッククロフト・ゴールト式によるクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.75 k/uL

    • スクリーニング前の7日間に輸血または成長因子の投与がなかった場合
    • 血球減少症が骨髄の疾患関与によるものである場合の任意の値

  • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL

    • スクリーニング前の7日間に輸血または成長因子の投与がなかった場合
    • 血球減少症が骨髄の疾患関与によるものである場合の任意の値

  • 血小板 ≥ 50 k/uL

    • スクリーニング前の7日間に輸血または成長因子の投与がなかった場合
    • 血球減少症が骨髄の疾患関与によるものである場合の任意の値
  • プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤ 1.5 x ULN
  • 既知の遺伝性の質的血小板欠損はありません（例: デルタ グラニュール ストレージ プールの不足）
  • 研究活動と治療を意欲的に遂行できる
  • インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびプロトコールに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与える意思および能力がある
  • 生殖能力のある男性および女性とそのパートナーが、治療期間中およびピルトブルチニブの最終投与後6か月間、またはベネトクラクスの最終投与から30日間、従来の非常に効果的または許容可能な避妊方法を遵守する意欲があること
  • ピルトブルチニブによる再治療の資格: 初回治験治療を中止してから 12 か月以内
  • ピルトブルチニブによる再治療の資格: iwCLL 2018 の進行性疾患基準を満たしています

除外基準:

  • 2リットルの経口または静脈内（IV）水分補給に耐えられない
  • ベネトクラクスへの曝露歴が13か月を超える、またはベネトクラクスに対する既知の耐性がある
  • ピルトブルチニブまたはベネトクラクスのいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症
  • 研究治療中にワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬による治療が必要な場合
  • 出血素因の病歴
  • BTK阻害剤による以前の治療中に大出血イベントまたはグレード3以上の不整脈を経験した患者。 大出血は、以下の特徴の 1 つ以上を伴う出血として定義されます。 血行動態低下の兆候または症状を伴う、潜在的に生命を脅かす出血。ヘモグロビンレベルの少なくとも2g/デシリットルの減少に伴う出血。または重要な領域または臓器での出血（例、後腹膜、関節内、心膜、硬膜外、または頭蓋内出血、またはコンパートメント症候群を伴う筋肉内出血）
  • 6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  • 錠剤や経口薬を服用できない
  • 臨床的に重大な活動性吸収不良症候群またはピルトブルチニブまたはベネトクラクスの胃腸（GI）吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態
  • 現在知られている中枢神経系のCLLまたはSLLへの関与。 中枢神経系（CNS）障害の治療歴があり、神経学的に安定しており、疾患の証拠がない患者は、説得力のある臨床的理論的根拠が治験責任医師によって提供され、主任治験責任医師による文書による承認があれば、適格となる可能性があります。

  • 以下のような治療を行います。

    • 5半減期または2週間のいずれか短い方以内の標的薬剤、治験薬、治療用モノクローナル抗体、または細胞傷害性化学療法
    • 10週間以内の免疫複合体抗体治療による治療
    • -治験登録前14日以内に広域放射線療法（骨髄の30％以上または全脳放射線療法）を受けるか、7日以内に緩和的限定的放射線療法を受ける。
    • 注: イブルチニブ、アカラブルチニブ、またはザヌブルチニブによる治療は許可されています。 前がん性皮膚疾患または皮膚がんに対する局所化学療法剤による治療は許可されています
  • 前治療による未解決の有害事象が、脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除き、グレード1以下に解決されていない

  • -60日以内の同種または自家幹細胞移植（SCT）またはキメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法の病歴。 同種幹細胞移植歴のある患者は、研究スクリーニング前の少なくとも2か月間、すべての免疫抑制から安定していなければなりません。 以前の SCT および/または CAR-T 治療のタイミングに関係なく、以下のいずれかの存在は除外されます。

    • 活動性移植片対宿主病 (GVHD)
    • 移植後の血球数の回復が不完全であることによる血球減少症
    • CAR-T療法による毒性および/またはCAR-T療法によるグレード1を超える神経毒性の残存症状に対する抗サイトカイン療法の必要性
    • 継続的な免疫抑制療法
  • 寛解状態で平均余命が2年を超える場合を除き、活動性の二次悪性腫瘍。 治癒が期待される乳がんまたは前立腺がんに対する補助内分泌療法は許可されています。 非黒色腫皮膚がんは、適切な治療が行われていれば許可されます。
  • 精神疾患、または研究要件の遵守を制限する社会的状況
  • -適切な血球数を維持するために研究登録前の4週間以内に新しい治療法が導入されたか、既存の治療法が段階的に強化された活動性の制御されていない自己免疫性血球減少症（例、自己免疫性溶血性貧血[AIHA]、特発性血小板減少性紫斑病[ITP]）
  • 他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠患者参加のリスク。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません

  • 重大な心血管疾患は次のように定義されます。

    • 過去2か月以内の不安定狭心症または急性冠症候群
    • 3か月以内の心筋梗塞の既往歴がある
    • 12か月間に何らかの方法で記録された左心室駆出率（LVEF）が40％以下である
    • グレード 3 以上 ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心不全の機能分類システム
    • 制御不能な不整脈または症候性不整脈

  • 心拍数で補正された QT 間隔 (Fridericia の式で補正された QT 間隔 [QTcF]) > 470 ミリ秒の延長。 QTcF はフリデリシアの公式を使用して計算されます

    • 薬物誘発性 QTcF 延長の疑いの修正は、臨床的に安全である場合に限り、治験責任医師の裁量で試みることができます。原因となる薬物を中止するか、QTcF 延長との関連が知られていない別の薬物に切り替えることにより修正することができます。
    • 基礎となるバンドル ブランチ ブロック (BBB) の修正が可能
    • 注: ペースメーカーを装着している患者は、ペースメーカーの使用中に失神や臨床的に関連のある不整脈の病歴がない場合に対象となります。

  • 以下の基準に基づく既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染:

    • B 型肝炎ウイルス (HBV): B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性の患者は除外されます。 B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) が陽性で HBs 抗原が陰性の患者は、参加前に B 型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 評価が必要です。 B型肝炎のPCR陽性患者は除外される
    • C 型肝炎ウイルス (HCV): C 型肝炎抗体陽性。 C 型肝炎抗体が陽性の場合、患者は組み込む前に C 型肝炎リボ核酸 (RNA) が陰性である必要があります。 C 型肝炎 RNA 陽性の患者は除外されます。 過去にC型肝炎の治療歴が6か月以上あり、RNA検査が陰性だった患者が対象となる
  • 既知の HIV 感染。 HIV 状態が不明な患者の場合、スクリーニング時に HIV 検査が実施され、その結果は登録に陰性でなければなりません
  • 既知の活動性サイトメガロウイルス (CMV) 感染。 不明またはネガティブなステータスが対象となります
  • -治験治療開始後3日以内または治験中の強力なCYP3A阻害剤または誘導剤および/または強力なP-gp阻害剤による治療。 -ベネトクラクスの初回投与前の7日以内、または治験治療のサイクル2または3の間に、中程度または強力なCYP3A阻害剤または誘導剤による治療。 患者は、グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジまたはセビリアオレンジの製品、またはスターフルーツを摂取する予定がない場合があります。
  • 妊娠中、授乳中、または研究期間中、またはピルトブルチニブまたはベネトクラクスの最終投与から6か月以内に授乳する予定がある
  • スクリーニング前4週間以内に大手術を受けた方
  • スクリーニング後28日以内に生ワクチンを接種する
  • 現在収監中
  • 進行性多巣性白質脳症（PML）またはヒトポリオーマウイルス2（JCウイルス）感染症の病歴
  • スクリーニング前の1年間に発作がなくコントロールされていない限り、発作障害の病歴がある
  • ピルトブルチニブによる再治療の資格: ピルトブルチニブによる治療の安全性を変えるような新たな病状を発症していないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ピルトブルチニブ、ベネトクラクス）
患者は、各サイクルの 1 ～ 28 日目にピルトブルチニブ PO QD を受け、サイクル 2 ～ 20 の 1 ～ 28 日目にベネトクラクス PO QD を受けます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに最大 20 サイクル繰り返されます。 併用療法を中止してから 12 か月以内に疾患の進行を経験した患者は、疾患の進行または許容できない毒性がなければ、ピルトブルチニブの PO QD を受けてもよい。 さらに、患者は研究全体を通じて、血液サンプルの収集、骨髄吸引、生検およびCTを受けます。
手順：コンピュータ断層撮影
CTを受ける
他の名前：
  • CT
  • 猫
  • CATスキャン
  • コンピューター断層撮影
  • コンピュータ化されたアキシャルトモグラフィー
  • CTスキャン
  • トモグラフィー
  • コンピューター断層撮影 (手順)
  • コンピューター断層撮影 (CT) スキャン
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
  • 採取された生体試料
  • 標本収集
薬：ベネトクラクス
与えられたPO
他の名前：
  • ベンクレクスタ
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • ベンクリクスト
薬：ピルトブルチニブ
与えられたPO
他の名前：
  • LOXO-305
  • LY3527727
  • 5-アミノ-3-(4-((5-フルオロ-2-メトキシベンズアミド)メチル)フェニル)-1-((2S)-1,1,1-トリフルオロプロパン-2-イル)-1h-ピラゾール-4-カルボキサミド
  • BTK阻害剤 LOXO-305
  • ロクソ305
  • LOXO305
  • ジェイピルカ
手順：骨髄穿刺
骨髄穿刺と生検を受ける
手順：骨髄生検
骨髄穿刺と生検を受ける
他の名前：
  • 骨髄の生検
  • 生検、骨髄

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
検出不能な微小残存病変（uMRD）の割合
時間枠：サイクル 21 1 日目 (C21D1) [各サイクルは 28 日間続きます]
UMRDの割合は、C21D1の末梢血と骨髄の両方にuMRDを有する患者の割合として定義されます。
サイクル 21 1 日目 (C21D1) [各サイクルは 28 日間続きます]

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最高の全体的な応答率 (ORR)
時間枠：サイクル 21 1 日目 (C21D1) [各サイクルは 28 日間続きます]
最良の ORR は、正確な 95% 信頼区間で推定されます。
サイクル 21 1 日目 (C21D1) [各サイクルは 28 日間続きます]
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：サイクル 21 1 日目 (C21D1) [各サイクルは 28 日間続きます]
ORR は正確な 95% 信頼区間で推定されます。
サイクル 21 1 日目 (C21D1) [各サイクルは 28 日間続きます]
すべての患者の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療開始時から進行または死亡まで、治験治療完了後18ヶ月まで
臨床疾患の進行は、慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) 2018 基準によって評価されます。 PFS については、Kaplan-Meier の手法を用いて説明します。 PFS の臨床的に意味のある時点での中央値および/または推定値は、95% 信頼区間で報告されます。
治療開始時から進行または死亡まで、治験治療完了後18ヶ月まで
ピルトブルチニブとベネトクラクスでuMRDを達成した患者とuMRDを達成しなかった患者のPFS
時間枠：治療終了時から進行または死亡まで、治験治療完了後最大18か月
臨床疾患の進行は、iwCLL 2018 基準によって評価されます。 PFS については、Kaplan-Meier の手法を用いて説明します。 PFS の臨床的に意味のある時点での中央値および/または推定値は、95% 信頼区間で報告されます。
治療終了時から進行または死亡まで、治験治療完了後最大18か月
全患者の全生存期間（OS）
時間枠：治療開始時から治験治療終了後18ヵ月以内の死亡まで
OSについてはKaplan-Meierの手法を用いて説明します。 OS の臨床的に意味のある時点での中央値および/または推定値は、95% 信頼区間で報告されます。
治療開始時から治験治療終了後18ヵ月以内の死亡まで
ピルトブルチニブとベネトクラクスでuMRDを達成した患者とuMRDを達成しなかった患者のOS
時間枠：治療終了時から治験治療終了後18か月以内の死亡まで
OSについてはKaplan-Meierの手法を用いて説明します。 OS の臨床的に意味のある時点での中央値および/または推定値は、95% 信頼区間で報告されます。
治療終了時から治験治療終了後18か月以内の死亡まで
有害事象（AE）の発生率
時間枠：治験薬の最終投与後28日以内
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って、タイプ、重症度、および認識された原因別に要約されます。 血液学的 AE は、iwCLL 2018 ガイドラインに記載されている CLL 固有の基準に従って等級付けされます。 各タイプの AE の最大グレードが各患者について記録され、少なくとも頻度表が検討されて AE パターンが決定されます。 AE により治療を中止した患者数を集計します。
治験薬の最終投与後28日以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Kerry Rogers

捜査官

  • 主任研究者：Kerry A Rogers, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年11月7日

一次修了 (推定)

2026年12月31日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年6月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月13日

最初の投稿 (実際)

2024年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OSU-22172
  • NCI-2024-04627 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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