新規治療戦略に向けたニコチン依存症の遺伝的基盤の解明 (NicoGen)
新しい治療戦略の開発のためのニコチン依存症の遺伝的および分子的基盤の探索
調査の概要
詳細な説明
喫煙は依然として世界中で慢性疾患と早期死亡の予防可能な最大の危険因子です。 禁煙を補助する薬剤がいくつか承認されているが、ほとんどの人は最初の禁煙期間後に再発し、6～12か月を超えて長期禁煙を達成できる人はわずか約15％である。 これは、ニコチン中毒を治療し、長期の禁煙を維持するために、新規の薬物標的を特定し、より効果的な薬物療法を開発することが重要な必要性を浮き彫りにしています。
提案された症例対照研究は、遺伝疫学と分子生物学を組み合わせた学際的アプローチを活用して、以下を行うことを目的としています。1) 薬物再目的メンデルランダム化 (MR) 戦略を使用して、禁煙のための新規の創薬可能性のある標的を特定する、2) エピジェネティックな修飾 (DNA) が存在するかどうかを評価する同定された薬物標的遺伝子のメチル化）は、禁煙の動機、ニコチン依存の重症度、および禁煙試み後の喫煙再発に対する脆弱性に関連している。
具体的には、発現量的形質遺伝子座（eQTL）とタンパク質量的形質遺伝子座（pQTL）の大規模ゲノムデータセットを利用して、創薬可能タンパク質（承認薬/臨床候補の標的）をコードする遺伝子の発現/レベルに影響を与える遺伝子変異を同定します。 次に、MR 分析により、遺伝的に予測されたこれらの遺伝子の発現が禁煙結果と因果関係があるかどうかが判断されます。
さらに、現在喫煙している200人（男性100人、女性100人）を募集する。 ベースラインでは、参加者はDNA抽出のために収集された唾液サンプルを使用して、ニコチン依存症と禁煙の動機に関するアンケートに回答します。 その後、被験者は 6 か月間禁酒期間を経て、6 か月間で禁酒状態が生化学的に検証されます。
R01 で特定された薬物標的遺伝子の上位候補のメチル化レベルが評価され、以下の間で比較されます: 1) 6 か月以上の禁欲を達成した症例と再発した対照群、2) 禁煙に対する高いモチベーション群と低い群、3) 高い群と低い群. ニコチン依存度が低いグループ。 これにより、禁煙結果を予測するエピジェネティックなバイオマーカーの同定が可能になります。
さらに、遺伝子メチル化、動機、依存性、再発脆弱性との関連における潜在的な性差を調査し、性別特異的な薬物標的を特定する予定である。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Andrea N Georgiou, Ph.D.
- 電話番号：(+357)-22893372
- メール：georgiou.andrea@ucy.a.cy
研究場所
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Nicosia、キプロス、2100
- 募集
- Center for Applied Neuroscience (CAN)
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コンタクト：
- Andrea Georgiou, Ph.D.
- メール：georgiou.andrea@ucy.ac.cy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳から60歳までの大人
- 現在毎日タバコを吸っている人
- 研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供できる
- 女性の場合、非妊娠および非授乳中
除外基準:
- 重大な管理されていない病状の存在（例: 心血管疾患、呼吸器疾患、がん）喫煙行動や研究への参加に影響を与える可能性がある
- コントロールされていない主要な精神障害の存在（例: 統合失調症、双極性障害、重度のうつ病）
- 現在の薬物使用障害（ニコチン依存症を除く）
- 研究目的を著しく妨げる可能性のある薬の服用（例： 禁煙のための薬）
- 研究手順を完了する能力を妨げる重度の認知障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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棄権者
コンピュータ介入プログラムによる禁煙試み後、生化学的に検証された少なくとも6ヶ月間の禁煙を達成した参加者。
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参加者は、Flexiquit と呼ばれる 6 週間 (週 1 回) の自己実施型コンピューター介入プログラムに参加します。
キプロス大学心理学部の臨床心理学者によって開発および検証された Flexiquit は、禁煙をサポートするように設計されたアバター主導のアプリです。
これは、個人化されたモジュールと評価を通じて禁酒を支援し、参加者の進捗状況を監視することを目的としています。
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再発者
禁酒を達成できず、禁煙の試み後に喫煙を再発した参加者。
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参加者は、Flexiquit と呼ばれる 6 週間 (週 1 回) の自己実施型コンピューター介入プログラムに参加します。
キプロス大学心理学部の臨床心理学者によって開発および検証された Flexiquit は、禁煙をサポートするように設計されたアバター主導のアプリです。
これは、個人化されたモジュールと評価を通じて禁酒を支援し、参加者の進捗状況を監視することを目的としています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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禁煙のための新たな創薬可能遺伝子標的
時間枠：メンデルランダム化分析の完了時
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メンデルランダム化アプローチを使用して、遺伝子的に予測された発現レベルが禁煙結果と因果関係があることが判明した、創薬可能タンパク質（承認薬または臨床候補の標的）をコードする遺伝子。
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メンデルランダム化分析の完了時
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候補遺伝子のメチル化とニコチン依存スコアとの関連
時間枠：ベースライン
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ニコチン依存症のファーゲルストロームテストで高スコアを獲得した参加者と低スコアを獲得した参加者間の上位遺伝子のメチル化レベルの差異。
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ベースライン
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候補薬標的遺伝子のDNAメチル化と禁煙動機スコアとの関連
時間枠：ニコチン中止後 3 か月と 6 か月
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有効な禁煙動機アンケートのスコアが高い参加者と低い参加者の間での、上位の候補薬物標的遺伝子のメチル化レベルの違い。
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ニコチン中止後 3 か月と 6 か月
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メチル化と喫煙再発脆弱性の関連性
時間枠：ニコチン中止後 3 か月と 6 か月
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6か月以上の禁欲を達成した症例と喫煙を再発した対照との間の上位遺伝子のメチル化の違い。
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ニコチン中止後 3 か月と 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メチル化関連における性差
時間枠：ニコチン中止後 3 か月と 6 か月
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候補遺伝子のメチル化と動機、依存、再発結果との関連における男性と女性の違い。
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ニコチン中止後 3 か月と 6 か月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Onisilos2023
- Onisilos-co-fund182 (その他の助成金/資金番号：Onisilos co-fund scheme)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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