새로운 치료 전략을 위한 니코틴 중독의 유전적 기초 규명 (NicoGen)

흡연은 전 세계적으로 만성 질환 및 조기 사망에 대한 가장 큰 예방 가능한 위험 요소로 남아 있습니다. 금연을 돕기 위해 여러 약물이 승인되었지만 대부분의 개인은 초기 금욕 기간 이후 재발하며 약 15%만이 6~12개월을 초과하여 장기 금단에 도달합니다. 이는 새로운 약물 표적을 식별하고 니코틴 중독을 치료하고 장기적인 금연을 유지하기 위한 보다 효과적인 약물 치료법을 개발하는 것이 중요하다는 점을 강조합니다.

제안된 사례 관리 연구는 유전 역학과 분자 생물학을 결합한 학제간 접근 방식을 활용하여 1) 약물 용도 변경 멘델의 무작위화(MR) 전략을 사용하여 금연을 위한 잠재적인 새로운 약물 가능 표적을 식별하고 2) 후성유전학적 변형(DNA) 여부를 평가하는 것을 목표로 합니다. 확인된 약물 표적 유전자의 메틸화)는 금연 동기, 니코틴 의존성 심각도, 금연 시도 후 흡연 재발에 대한 취약성과 관련이 있습니다.

구체적으로, 우리는 발현 정량적 특성 유전자좌(eQTL)와 단백질 정량적 특성 유전자좌(pQTL)의 대규모 게놈 데이터세트를 활용하여 약물 가능 단백질을 코딩하는 유전자의 발현/수준에 영향을 미치는 유전적 변이체(승인된 약물/임상 후보의 표적)를 식별할 것입니다. 그런 다음 MR 분석을 통해 이러한 유전자의 유전적으로 예측된 ​​발현이 금연 결과와 인과관계가 있는지 확인할 수 있습니다.

아울러 현재 흡연자 200명(남성 100명, 여성 100명)도 모집한다. 기본적으로 참가자는 DNA 추출을 위해 수집된 타액 샘플을 사용하여 니코틴 의존성과 금연 동기에 대한 설문지를 작성합니다. 그런 다음 6개월의 중단 기간을 거치게 되며, 6개월 후에는 금단 상태에 대한 생화학적 검증이 이루어집니다.

R01에서 확인된 상위 후보 약물 표적 유전자의 메틸화 수준을 평가하고 다음 사이에서 비교합니다: 1) 6개월 이상 금욕을 달성한 사례 대 재발 대조군, 2) 금연 동기가 높은 그룹과 낮은 그룹, 3) 높음 대 낮은 그룹 .니코틴 의존도가 낮은 그룹. 이를 통해 중단 결과를 예측하는 후생적 바이오마커를 식별할 수 있습니다.

또한, 유전자 메틸화, 동기 부여, 의존성 및 재발 취약성 간의 연관성에서 잠재적인 성별 차이를 조사하여 성별별 약물 표적을 식별할 것입니다.