Dévoiler les bases génétiques de la dépendance à la nicotine pour de nouvelles stratégies thérapeutiques (NicoGen)
Explorer les fondements génétiques et moléculaires de la dépendance à la nicotine pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le tabagisme reste le principal facteur de risque évitable de maladies chroniques et de mortalité prématurée dans le monde. Bien que plusieurs médicaments aient été approuvés pour aider à arrêter de fumer, la plupart des individus rechutent après une période initiale d'abstinence, avec seulement 15 % environ atteignant une abstinence à long terme au-delà de 6 à 12 mois. Cela met en évidence la nécessité cruciale d’identifier de nouvelles cibles médicamenteuses et de développer des pharmacothérapies plus efficaces pour traiter la dépendance à la nicotine et maintenir l’abstinence tabagique à long terme.
L'étude cas-témoins proposée vise à tirer parti d'une approche interdisciplinaire combinant l'épidémiologie génétique et la biologie moléculaire pour : 1) Identifier de nouvelles cibles médicamenteuses potentielles pour le sevrage tabagique à l'aide d'une stratégie de randomisation mendélienne (MR) de réutilisation de médicaments, et 2) Évaluer si des modifications épigénétiques (ADN méthylation) des gènes cibles du médicament identifiés sont associés à la motivation à arrêter de fumer, à la gravité de la dépendance à la nicotine et à la vulnérabilité à la rechute du tabac après une tentative d'arrêt du tabac.
Plus précisément, nous utiliserons des ensembles de données génomiques à grande échelle de locus de traits quantitatifs d'expression (eQTL) et de loci de traits quantitatifs de protéines (pQTL) pour identifier les variantes génétiques qui influencent l'expression/les niveaux de gènes codant pour des protéines médicamenteuses (cibles des médicaments/candidats cliniques approuvés). Les analyses IRM détermineront ensuite si l'expression génétiquement prédite de ces gènes est causalement liée aux résultats du sevrage tabagique.
De plus, 200 fumeurs de cigarettes actuels (100 hommes, 100 femmes) seront recrutés. Au départ, les participants rempliront des questionnaires sur la dépendance à la nicotine et la motivation à arrêter, avec des échantillons de salive collectés pour l'extraction de l'ADN. Ils subiront ensuite une période d'arrêt de 6 mois, avec vérification biochimique du statut d'abstinence à 6 mois.
Les niveaux de méthylation des principaux gènes cibles du médicament candidat identifiés dans R01 seront évalués et comparés entre : 1) les cas qui atteignent ≥ 6 mois d'abstinence par rapport aux témoins en rechute, 2) la motivation élevée ou faible pour arrêter les groupes, et 3) la motivation élevée contre . les groupes à faible dépendance à la nicotine. Cela permet l'identification de biomarqueurs épigénétiques prédictifs des résultats du sevrage.
De plus, les différences potentielles entre les sexes dans les associations entre la méthylation des gènes, la motivation, la dépendance et la vulnérabilité aux rechutes seront explorées pour identifier des cibles médicamenteuses spécifiques au sexe.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Andrea N Georgiou, Ph.D.
- Numéro de téléphone: (+357)-22893372
- E-mail: georgiou.andrea@ucy.a.cy
Lieux d'étude
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Nicosia, Chypre, 2100
- Recrutement
- Center for Applied Neuroscience (CAN)
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Contact:
- Andrea Georgiou, Ph.D.
- E-mail: georgiou.andrea@ucy.ac.cy
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Adultes âgés de 18 à 60 ans
- Fumeur de cigarettes quotidien actuel
- Capable de comprendre les procédures d’étude et de fournir un consentement éclairé
- Pour les femelles, non enceintes et non allaitantes
Critère d'exclusion:
- Présence de problèmes médicaux importants non contrôlés (par ex. maladies cardiovasculaires, troubles respiratoires, cancer) pouvant affecter les comportements tabagiques ou la participation à l'étude
- Présence de troubles psychiatriques majeurs non contrôlés (par ex. schizophrénie, trouble bipolaire, dépression sévère)
- Trouble actuel lié à l’usage de substances (sauf dépendance à la nicotine)
- Prendre des médicaments qui pourraient interférer de manière significative avec les objectifs de l'étude (par ex. médicaments pour arrêter de fumer)
- Déficience cognitive importante qui empêche la capacité de mener à bien les procédures d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Abstentionnistes
Les participants qui atteignent une abstinence tabagique vérifiée biochimiquement pendant au moins 6 mois après une tentative d'arrêt assistée par un programme d'intervention informatisé.
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Les participants participeront à un programme d'intervention informatisé auto-administré de 6 semaines (une fois par semaine) appelé Flexiquit.
Développée et validée par des psychologues cliniciens du Département de psychologie de l'Université de Chypre, Flexiquit est une application dirigée par un avatar conçue pour aider à arrêter de fumer.
Il vise à aider à l'abstinence et à suivre les progrès des participants grâce à des modules et des évaluations personnalisés.
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Rechuteurs
Les participants qui n'atteignent pas l'abstinence et rechutent dans le tabagisme après la tentative d'arrêt.
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Les participants participeront à un programme d'intervention informatisé auto-administré de 6 semaines (une fois par semaine) appelé Flexiquit.
Développée et validée par des psychologues cliniciens du Département de psychologie de l'Université de Chypre, Flexiquit est une application dirigée par un avatar conçue pour aider à arrêter de fumer.
Il vise à aider à l'abstinence et à suivre les progrès des participants grâce à des modules et des évaluations personnalisés.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nouvelles cibles génétiques médicamentables pour le sevrage tabagique
Délai: À la fin de l’analyse de randomisation mendélienne
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Gènes codant pour des protéines médicamentables (cibles de médicaments approuvés ou candidats cliniques) dont les niveaux d'expression génétiquement prédits sont associés de manière causale aux résultats du sevrage tabagique à l'aide d'approches de randomisation mendéliennes.
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À la fin de l’analyse de randomisation mendélienne
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Association entre la méthylation des gènes candidats et les scores de dépendance à la nicotine
Délai: Référence
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Différence des niveaux de méthylation des principaux gènes entre les participants ayant des scores élevés et faibles au test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine.
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Référence
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Association entre la méthylation de l'ADN des gènes cibles des médicaments candidats et les scores de motivation à arrêter de fumer
Délai: 3 et 6 mois après l'arrêt de la nicotine
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Différence des niveaux de méthylation des principaux gènes cibles du médicament candidat entre les participants ayant des scores élevés et faibles sur un questionnaire validé de motivation à arrêter de fumer.
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3 et 6 mois après l'arrêt de la nicotine
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Association entre la méthylation et la vulnérabilité à la rechute tabagique
Délai: 3 et 6 mois après l'arrêt de la nicotine
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Différence de méthylation des principaux gènes entre les cas ayant atteint une abstinence de plus de 6 mois et les témoins qui ont rechuté au tabagisme.
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3 et 6 mois après l'arrêt de la nicotine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différences entre les sexes dans les associations de méthylation
Délai: 3 et 6 mois après l'arrêt de la nicotine
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Différences entre les hommes et les femmes dans les associations entre la méthylation des gènes candidats et les résultats de la motivation, de la dépendance et des rechutes.
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3 et 6 mois après l'arrêt de la nicotine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Onisilos2023
- Onisilos-co-fund182 (Autre subvention/numéro de financement: Onisilos co-fund scheme)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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