Optrævling af det genetiske grundlag for nikotinafhængighed for nye terapeutiske strategier (NicoGen)
Udforskning af den genetiske og molekylære underbygning af nikotinafhængighed til udvikling af nye terapeutiske strategier
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Cigaretrygning er fortsat den største forebyggelige risikofaktor for kroniske sygdomme og for tidlig dødelighed på verdensplan. Mens flere medikamenter er blevet godkendt til at hjælpe med rygestop, får de fleste individer tilbagefald efter en indledende periode med abstinenser, hvor kun omkring 15 % opnår langtidsafholdenhed efter 6-12 måneder. Dette fremhæver et kritisk behov for at identificere nye lægemiddelmål og udvikle mere effektive farmakoterapier til behandling af nikotinafhængighed og opretholdelse af langvarig rygeafholdenhed.
Det foreslåede case-kontrolstudie sigter mod at udnytte en tværfaglig tilgang, der kombinerer genetisk epidemiologi og molekylærbiologi til: 1) Identificere potentielle nye, medicinable mål for rygestop ved hjælp af en lægemiddelgenanvendende Mendelsk randomiseringsstrategi (MR) og 2) vurdere, om epigenetiske modifikationer (DNA) methylering) af de identificerede lægemiddelmålgener er forbundet med motivation til at holde op med at ryge, sværhedsgrad af nikotinafhængighed og sårbarhed over for rygetilbagefald efter et rygestopforsøg.
Specifikt vil vi bruge storstilede genomiske datasæt af ekspressionskvantitative egenskabsloci (eQTL'er) og proteinkvantitative egenskabsloci (pQTL'er) til at identificere genetiske varianter, der påvirker ekspression/niveauer af gener, der koder for medicinbare proteiner (mål for godkendte lægemidler/kliniske kandidater). MR-analyser vil derefter afgøre, om genetisk forudsagt ekspression af disse gener er kausalt relateret til rygestopresultater.
Derudover vil 200 nuværende cigaretrygere (100 mænd, 100 kvinder) blive rekrutteret. Ved baseline vil deltagerne udfylde spørgeskemaer om nikotinafhængighed og motivation til at holde op, med spytprøver indsamlet til DNA-ekstraktion. De vil derefter gennemgå en 6-måneders ophørsperiode med biokemisk verifikation af abstinensstatus ved 6 måneder.
Methyleringsniveauerne af topkandidat-lægemiddelmålgener identificeret i R01 vil blive vurderet og sammenlignet mellem: 1) Tilfælde, der opnår ≥6 måneders abstinens vs. tilbagefaldskontroller, 2) Høj vs. lav motivation til at forlade grupper, og 3) Høj vs. lav nikotinafhængighed. Dette muliggør identifikation af epigenetiske biomarkører, der forudsiger resultater af ophør.
Derudover vil potentielle kønsforskelle i sammenhænge mellem genmethylering, motivation, afhængighed og tilbagefaldssårbarhed blive udforsket for at identificere kønsspecifikke lægemiddelmål.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Andrea N Georgiou, Ph.D.
- Telefonnummer: (+357)-22893372
- E-mail: georgiou.andrea@ucy.a.cy
Studiesteder
-
-
-
Nicosia, Cypern, 2100
- Rekruttering
- Center for Applied Neuroscience (CAN)
-
Kontakt:
- Andrea Georgiou, Ph.D.
- E-mail: georgiou.andrea@ucy.ac.cy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne i alderen 18-60 år
- Aktuel daglig cigaretryger
- Kunne forstå undersøgelsesprocedurer og give informeret samtykke
- Til kvinder, ikke-gravide og ikke-ammende
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af betydelige ukontrollerede medicinske tilstande (f. hjerte-kar-sygdomme, luftvejssygdomme, kræft), der kan påvirke rygeadfærd eller studiedeltagelse
- Tilstedeværelse af større ukontrollerede psykiatriske lidelser (f. skizofreni, bipolar lidelse, svær depression)
- Nuværende stofbrugsforstyrrelse (undtagen nikotinafhængighed)
- Indtagelse af medicin, der i væsentlig grad kan forstyrre undersøgelsens mål (f.eks. medicin mod rygestop)
- Betydelig kognitiv svækkelse, der udelukker evnen til at gennemføre undersøgelsesprocedurer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Afholdenheder
Deltagere, der opnår biokemisk verificeret rygeafholdenhed i mindst 6 måneder efter et stopforsøg hjulpet af et computerstyret interventionsprogram.
|
Deltagerne vil deltage i et 6-ugers (en gang ugentlig) selvleveret computerstyret interventionsprogram kaldet Flexiquit.
Flexiquit er udviklet og valideret af kliniske psykologer fra Institut for Psykologi ved Cyperns Universitet. Flexiquit er en avatar-styret app designet til at understøtte rygestop.
Det har til formål at hjælpe med afholdenhed og overvåge deltagernes fremskridt gennem personlige moduler og vurderinger.
|
|
Tilbagefaldende
Deltagere, der ikke opnår abstinenser og rygetilbagefald efter forsøget på at stoppe.
|
Deltagerne vil deltage i et 6-ugers (en gang ugentlig) selvleveret computerstyret interventionsprogram kaldet Flexiquit.
Flexiquit er udviklet og valideret af kliniske psykologer fra Institut for Psykologi ved Cyperns Universitet. Flexiquit er en avatar-styret app designet til at understøtte rygestop.
Det har til formål at hjælpe med afholdenhed og overvåge deltagernes fremskridt gennem personlige moduler og vurderinger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nye lægelige genmål for rygestop
Tidsramme: Efter afslutning af Mendelsk randomiseringsanalyse
|
Gener, der koder for medicinerbare proteiner (mål for godkendte lægemidler eller kliniske kandidater), hvis genetisk forudsagte ekspressionsniveauer viser sig at være kausalt forbundet med rygestopresultater ved hjælp af Mendelske randomiseringsmetoder.
|
Efter afslutning af Mendelsk randomiseringsanalyse
|
|
Sammenhæng mellem methylering af kandidatgener og nikotinafhængighedsscore
Tidsramme: Baseline
|
Forskel i methyleringsniveauer af topgener mellem deltagere med høj vs. lav score på Fagerström-testen for nikotinafhængighed.
|
Baseline
|
|
Sammenhæng mellem DNA-methylering af kandidatlægemiddelmålgener og motivation til at holde op med at ryge
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter nikotinstop
|
Forskel i methyleringsniveauer af topkandidat-lægemiddelmålgener mellem deltagere med høje vs. lave scores på et valideret motivation for at holde op med at ryge spørgeskema.
|
3 og 6 måneder efter nikotinstop
|
|
Sammenhæng mellem methylering og rygetilbagefaldssårbarhed
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter nikotinstop
|
Forskel i methylering af topgener mellem tilfælde, der opnåede 6+ måneders afholdenhed vs. kontrolpersoner, der gik tilbage til rygning.
|
3 og 6 måneder efter nikotinstop
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kønsforskelle i methyleringsforeninger
Tidsramme: 3 og 6 måneder efter nikotinstop
|
Forskelle mellem mænd og kvinder i forbindelsen mellem methylering af kandidatgener og motivations-, afhængigheds- og tilbagefaldsresultater.
|
3 og 6 måneder efter nikotinstop
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Onisilos2023
- Onisilos-co-fund182 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Onisilos co-fund scheme)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .