Odhalení genetického základu závislosti na nikotinu pro nové terapeutické strategie (NicoGen)
Zkoumání genetické a molekulární podstaty závislosti na nikotinu pro vývoj nových terapeutických strategií
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Kouření cigaret zůstává celosvětově největším rizikovým faktorem chronických onemocnění a předčasné úmrtnosti, kterému lze předejít. Přestože bylo schváleno několik léků na pomoc při odvykání kouření, většina jedinců po počátečním období abstinence recidivuje, přičemž pouze asi 15 % dosáhne dlouhodobé abstinence po 6–12 měsících. To zdůrazňuje kritickou potřebu identifikovat nové cíle pro drogy a vyvinout účinnější farmakoterapii pro léčbu závislosti na nikotinu a udržení dlouhodobé abstinence kouření.
Navrhovaná případová-kontrolní studie si klade za cíl využít interdisciplinární přístup kombinující genetickou epidemiologii a molekulární biologii k: 1) identifikaci potenciálních nových medikabilních cílů pro odvykání kouření pomocí mendelovské randomizační (MR) strategie s přeměnou léků a 2) posouzení, zda epigenetické modifikace (DNA) metylace) identifikovaných cílových genů léku jsou spojeny s motivací přestat kouřit, závažností závislosti na nikotinu a zranitelností vůči relapsu kouření po pokusu s odvykáním.
Konkrétně využijeme rozsáhlé genomové datové sady lokusů expresních kvantitativních vlastností (eQTL) a proteinových kvantitativních trait lokusů (pQTL) k identifikaci genetických variant, které ovlivňují expresi/hladiny genů kódujících farmakovatelné proteiny (cíle schválených léků/klinických kandidátů). MR analýzy pak určí, zda geneticky předpokládaná exprese těchto genů je v příčinné souvislosti s výsledky odvykání kouření.
Dále bude přijato 200 současných kuřáků cigaret (100 mužů, 100 žen). Na začátku vyplní účastníci dotazníky o závislosti na nikotinu a motivaci přestat s nikotinem, přičemž budou odebrány vzorky slin pro extrakci DNA. Poté podstoupí 6měsíční vysazovací období s biochemickým ověřením abstinenčního stavu po 6 měsících.
Hladiny metylace hlavních kandidátních cílových genů léku identifikovaných v R01 budou posouzeny a porovnány mezi: 1) případy, které dosáhnou abstinence ≥ 6 měsíců vs. recidivující kontroly, 2) skupinami s vysokou vs. nízkou motivací k ukončení a 3) s vysokou vs. skupiny s nízkou závislostí na nikotinu. To umožňuje identifikaci epigenetických biomarkerů predikujících výsledky odvykání.
Kromě toho budou prozkoumány potenciální genderové rozdíly v asociacích mezi methylací genů, motivací, závislostí a zranitelností při relapsu, aby bylo možné identifikovat genderově specifické drogové cíle.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Andrea N Georgiou, Ph.D.
- Telefonní číslo: (+357)-22893372
- E-mail: georgiou.andrea@ucy.a.cy
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18-60 let
- Současný každodenní kuřák cigaret
- Schopnost porozumět studijním postupům a poskytnout informovaný souhlas
- Pro ženy, netěhotné a nekojící
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost závažných nekontrolovaných zdravotních stavů (např. kardiovaskulární onemocnění, respirační poruchy, rakovina), které by mohly ovlivnit kouření nebo účast ve studii
- Přítomnost závažných nekontrolovaných psychiatrických poruch (např. schizofrenie, bipolární porucha, těžká deprese)
- Současná porucha užívání návykových látek (kromě závislosti na nikotinu)
- Užívání léků, které by mohly významně narušit cíle studie (např. léky na odvykání kouření)
- Významná kognitivní porucha, která vylučuje schopnost dokončit studijní postupy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nové cíle pro drogovatelné geny pro odvykání kouření
Časové okno: Po dokončení Mendelovské randomizační analýzy
|
Geny kódující medikabilní proteiny (cíle schválených léků nebo klinických kandidátů), u nichž bylo zjištěno, že geneticky předpokládané hladiny exprese jsou kauzálně spojeny s výsledky odvykání kouření pomocí mendelovských randomizačních přístupů.
|
Po dokončení Mendelovské randomizační analýzy
|
|
Asociace mezi metylací kandidátních genů a skóre závislosti na nikotinu
Časové okno: Základní linie
|
Rozdíl v úrovních metylace top genů mezi účastníky s vysokým a nízkým skóre ve Fagerströmově testu závislosti na nikotinu.
|
Základní linie
|
|
Skóre asociace mezi metylací DNA kandidátních cílových genů léku a motivací přestat kouřit
Časové okno: 3 a 6 měsíců po vysazení nikotinu
|
Rozdíl v úrovních metylace hlavních kandidátních cílových genů léku mezi účastníky s vysokým vs. nízkým skóre na validovaném dotazníku motivace přestat kouřit.
|
3 a 6 měsíců po vysazení nikotinu
|
|
Asociace mezi metylací a zranitelností relapsu kouření
Časové okno: 3 a 6 měsíců po vysazení nikotinu
|
Rozdíl v metylaci top genů mezi případy, které dosáhly 6+ měsíční abstinence, oproti kontrolám, které znovu začaly kouřit.
|
3 a 6 měsíců po vysazení nikotinu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genderové rozdíly v metylačních asociacích
Časové okno: 3 a 6 měsíců po vysazení nikotinu
|
Rozdíly mezi muži a ženami v asociacích mezi metylací kandidátních genů a motivací, závislostí a výsledky relapsu.
|
3 a 6 měsíců po vysazení nikotinu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Onisilos2023
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .