Раскрытие генетической основы никотиновой зависимости для новых терапевтических стратегий (NicoGen)
Изучение генетической и молекулярной основы никотиновой зависимости для разработки новых терапевтических стратегий
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Курение сигарет остается крупнейшим предотвратимым фактором риска хронических заболеваний и преждевременной смертности во всем мире. Хотя было одобрено несколько лекарств для помощи в прекращении курения, у большинства людей после начального периода воздержания возникает рецидив, и только около 15% достигают длительного воздержания после 6-12 месяцев. Это подчеркивает острую необходимость выявления новых целей в отношении лекарств и разработки более эффективных фармакотерапевтических методов лечения никотиновой зависимости и поддержания длительного воздержания от курения.
Предлагаемое исследование «случай-контроль» направлено на использование междисциплинарного подхода, сочетающего генетическую эпидемиологию и молекулярную биологию, для: 1) выявления потенциальных новых мишеней для прекращения курения с использованием стратегии менделевской рандомизации (MR), перепрофилирующей лекарства, и 2) оценки наличия эпигенетических модификаций (ДНК). метилирование) идентифицированных генов-мишеней для наркотиков связаны с мотивацией бросить курить, тяжестью никотиновой зависимости и уязвимостью к рецидиву курения после попытки прекращения курения.
В частности, мы будем использовать крупномасштабные наборы геномных данных локусов количественных признаков экспрессии (eQTL) и локусов количественных признаков белков (pQTL) для идентификации генетических вариантов, которые влияют на экспрессию/уровни генов, кодирующих белки, пригодные для приема лекарств (мишени одобренных лекарств/клинических кандидатов). Затем МР-анализ определит, связана ли генетически предсказанная экспрессия этих генов с результатами отказа от курения.
Дополнительно будут набраны 200 нынешних курильщиков сигарет (100 мужчин, 100 женщин). На начальном этапе участники заполнят анкеты о никотиновой зависимости и мотивации бросить курить, а также соберут образцы слюны для выделения ДНК. Затем они пройдут 6-месячный период прекращения курения с биохимической проверкой статуса воздержания через 6 месяцев.
Уровни метилирования генов-мишеней-кандидатов, идентифицированных в R01, будут оцениваться и сравниваться между: 1) случаями, достигшими абстиненции в течение ≥6 месяцев, по сравнению с контрольной группой с рецидивом, 2) высокой и низкой мотивацией к отказу от групп, и 3) высокой и низкой мотивацией к отказу от употребления наркотиков. группы с низкой никотиновой зависимостью. Это позволяет идентифицировать эпигенетические биомаркеры, прогнозирующие исход прекращения курения.
Кроме того, будут изучены потенциальные гендерные различия во взаимосвязи между метилированием генов, мотивацией, зависимостью и уязвимостью к рецидивам для определения гендерно-ориентированных целей применения лекарств.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Andrea N Georgiou, Ph.D.
- Номер телефона: (+357)-22893372
- Электронная почта: georgiou.andrea@ucy.a.cy
Места учебы
-
-
-
Nicosia, Кипр, 2100
- Рекрутинг
- Center for Applied Neuroscience (CAN)
-
Контакт:
- Andrea Georgiou, Ph.D.
- Электронная почта: georgiou.andrea@ucy.ac.cy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Взрослые в возрасте 18-60 лет
- Текущий ежедневный курильщик сигарет
- Способен понимать процедуры исследования и давать информированное согласие
- Для женщин, небеременных и не кормящих
Критерий исключения:
- Наличие серьезных неконтролируемых заболеваний (например, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания, рак), которые могут повлиять на курение или участие в исследовании.
- Наличие серьезных неконтролируемых психических расстройств (например, шизофрения, биполярное расстройство, тяжелая депрессия)
- Текущее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ (кроме никотиновой зависимости)
- Прием лекарств, которые могут существенно помешать достижению целей исследования (например, лекарства для отказа от курения)
- Значительные когнитивные нарушения, исключающие способность выполнять учебные процедуры.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Трезвенники
Участники, достигшие биохимически подтвержденного воздержания от курения в течение как минимум 6 месяцев после попытки прекращения курения с помощью компьютеризированной программы вмешательства.
|
Участники примут участие в 6-недельной (один раз в неделю) самостоятельной компьютеризированной программе вмешательства под названием Flexiquit.
Flexiquit, разработанное и одобренное клиническими психологами факультета психологии Университета Кипра, представляет собой приложение с аватарами, предназначенное для поддержки отказа от курения.
Целью проекта является помощь в воздержании и мониторинг прогресса участников с помощью персонализированных модулей и оценок.
|
|
Рецидивисты
Участники, которые не достигают воздержания и возвращаются к курению после попытки прекращения курения.
|
Участники примут участие в 6-недельной (один раз в неделю) самостоятельной компьютеризированной программе вмешательства под названием Flexiquit.
Flexiquit, разработанное и одобренное клиническими психологами факультета психологии Университета Кипра, представляет собой приложение с аватарами, предназначенное для поддержки отказа от курения.
Целью проекта является помощь в воздержании и мониторинг прогресса участников с помощью персонализированных модулей и оценок.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Новые лекарственные гены-мишени для отказа от курения
Временное ограничение: По завершении менделевского рандомизационного анализа
|
Гены, кодирующие белки, пригодные для приема лекарств (мишени одобренных лекарств или клинических кандидатов), чьи генетически предсказанные уровни экспрессии, как обнаружено, причинно связаны с результатами прекращения курения с использованием менделевских подходов рандомизации.
|
По завершении менделевского рандомизационного анализа
|
|
Связь между метилированием генов-кандидатов и степенью никотиновой зависимости
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Разница в уровнях метилирования верхних генов между участниками с высокими и низкими баллами по тесту Фагерстрема на никотиновую зависимость.
|
Базовый уровень
|
|
Связь между метилированием ДНК генов-кандидатов-мишеней для лекарств и мотивацией бросить курить.
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после отказа от никотина
|
Разница в уровнях метилирования лучших генов-мишеней-кандидатов для лекарств между участниками с высокими и низкими баллами по подтвержденному опроснику о мотивации бросить курить.
|
Через 3 и 6 месяцев после отказа от никотина
|
|
Связь между метилированием и уязвимостью к рецидиву курения
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после отказа от никотина
|
Разница в метилировании верхних генов между случаями, достигшими воздержания от курения более 6 месяцев, и контрольной группой, которая снова начала курить.
|
Через 3 и 6 месяцев после отказа от никотина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гендерные различия в ассоциациях метилирования
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после отказа от никотина
|
Различия между мужчинами и женщинами во взаимосвязи между метилированием генов-кандидатов и результатами мотивации, зависимости и рецидива.
|
Через 3 и 6 месяцев после отказа от никотина
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Onisilos2023
- Onisilos-co-fund182 (Другой номер гранта/финансирования: Onisilos co-fund scheme)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .